鹽酸法舒地爾注射液治療慢性阻塞性肺疾病合并肺動脈高壓的效果觀察

劉北祥

（廣州醫科大學附屬順德醫院重癥醫學科，廣東 佛山 528315）

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是慢性支氣管炎、肺氣腫發展到一定程度出現的疾病，肺動脈高壓是COPD常見的合并癥，是由于肺小動脈痙攣和內膜增生、重構及原位血栓的形成引發，以氣道反復感染為特征，同時可引發高碳酸血癥、低氧血癥，最終導致心力衰竭，死亡率較高。沙美特羅替卡松吸入粉霧劑是丙酸氟替卡松與沙美特羅的復方制劑，氟替卡松在藥物性質上，屬于糖皮質激素，可抑制炎性因子的生成，并提高受體敏感性，但單獨使用效果欠佳[1]。鹽酸法舒地爾注射液可選擇性地降低肺動脈壓，對改善患者肺部血流動力學有積極作用，且安全性良好[2]。本研究選擇80例COPD合并肺動脈高壓患者，開展前瞻性研究，旨在探討鹽酸法舒地爾注射液聯合沙美特羅替卡松吸入粉霧劑對COPD合并肺動脈高壓患者的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按隨機數字表法將廣州醫科大學附屬順德醫院2019年1月至2021年1月收治的80例COPD合并肺動脈高壓患者分為對照組（40例，在常規治療的基礎上采用沙美特羅替卡松吸入粉霧劑治療）與觀察組（40例，在對照組的基礎上聯合鹽酸法舒地爾注射液治療）。對照組中男、女患者為27、13例；年齡46～84歲，平均（61.37±8.89）歲；病程3～24年，平均（11.59±1.48）年；肺動脈收縮壓32～65 mmHg（1 mmHg = 0.133 kPa），平均（55.72±4.92） mmHg。觀察組中男、女患者為29、11例；年齡47～85歲，平均（61.34±8.91）歲；病程2～23年，平均（11.45±1.59）年；肺動脈收縮壓34～64 mmHg，平均（55.79±5.71） mmHg。對比兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），組間具有可比性。納入標準：與《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）》[3]中COPD合并肺動脈高壓的相關診斷標準符合者；具備端坐呼吸、陣發性夜間呼吸困難等肺動脈高壓典型癥狀和體征者；近2個月無抗生素或皮質類固醇激素治療史者；肺動脈收縮壓 > 30 mmHg者等。排除標準：合并肺動脈瓣與右心室流出道狹窄者；其他疾病所致肺動脈高壓者；近2個月有急性心腦血管病史者；肝腎功能不全者；近2個月有呼吸衰竭病史者；合并免疫系統、血液系統及內分泌系統嚴重疾病者等。院內醫學倫理委員會批準下開展本研究，患者及家屬均知情同意。

1.2 治療方法 所有患者均接受抗感染、平喘止咳等常規治療[4]。對照組患者在常規治療的基礎上聯合沙美特羅替卡松吸入粉霧劑（Laboratoire GlaxoSmithKline，注冊證號 H20150325，規格：50 μg/500 μg）霧化吸入，1 吸 /次，2次/d。在對照組治療的基礎上，給予觀察組患者鹽酸法舒地爾注射液（天津紅日藥業股份有限公司，國藥準字H20040356，規格：2 mL∶30 mg）治療，取鹽酸法舒地爾注射液30 mg與0.9%氯化鈉溶液100 mL混勻，靜脈滴注，2次/d。兩組均接受為期14 d的治療。

1.3 觀察指標 ①臨床療效。分為顯效、有效、無效3個標準，顯效：呼吸困難、咳嗽、咳痰等臨床癥狀和肺部啰音均消失；有效：上述表現有所緩解；無效：上述表現不見消失。總有效率=顯效率+有效率[3]。②肺功能。治療前后用肺功能儀檢測如下指標：第1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）及第1秒用力呼氣容積/用力肺活量（FEV1/FVC）。③血氣指標。取兩組治療前后股動脈血5 mL，用血氣分析儀測動脈血氧分壓（PaO2）、動脈血二氧化碳分壓（PaCO2）。④不良反應。觀察兩組發生低血壓、腹瀉等情況。

1.4 統計學方法 用SPSS 22.0統計軟件分析數據，計量資料與計數資料分別以 (±s)、[ 例 (%)]表示，分別用t、χ2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 治療后觀察組患者臨床總有效率(95.00)，對照組（80.00%），觀察組與對照組比升高顯著，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 肺功能 治療后兩組患者肺功能指標與治療前比均顯著升高，且觀察組與對照組比升高顯著，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表2。

表2 兩組患者肺功能指標比較( ?±s)

表2 兩組患者肺功能指標比較( ?±s)

注：和治療前比，*P<0.05。FEV1：第1秒用力呼氣容積；FVC：用力肺活量；FEV1/FVC：第1秒用力呼氣容積/用力肺活量。

組別 例數 FEV1(L) FVC(L) FEV1/FVC(%)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 40 1.04±0.22 1.50±0.36* 1.41±0.25 1.75±0.33* 58.39±6.59 64.22±4.31*觀察組 40 1.02±0.19 1.71±0.33* 1.40±0.28 1.97±0.43* 58.21±7.56 68.17±3.72*t值 0.435 2.720 0.168 2.567 0.114 4.388 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.3 血氣指標 治療后兩組患者PaO2水平與治療前比均顯著升高，且觀察組與對照組比升高顯著，PaCO2水平均顯著降低，且觀察組與對照組比降低顯著，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表3。

表3 兩組患者血氣指標比較( ?±s?, mmHg)

表3 兩組患者血氣指標比較( ?±s?, mmHg)

注：和治療前比，*P<0.05。PaO2：動脈血氧分壓；PaCO2：動脈血二氧化碳分壓。1 mmHg = 0.133 kPa。

組別 例數 P a O 2 P a C O 2治療前 治療后 治療前 治療后對照組 4 0 4 3.7 2±5.2 0 5 9.3 4±5.7 2*6 8.1 1±6.9 2 5 8.5 9±5.4 2*觀察組 4 0 4 3.2 9±5.1 6 6 8.4 9±8.2 1*6 8.0 9±6.8 1 5 2.8 2±5.9 7*t值 0.3 7 1 5.7 8 3 0.0 1 3 4.5 2 6 P值 >0.0 5 <0.0 5 >0.0 5 <0.0 5

2.4 不良反應 觀察組患者不良反應總發生率(7.50%)與對照組患者不良反應總發生率（12.50%）比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應發生率比較[ 例(%)]

3 討論

隨著COPD病情不斷的加重，支氣管壁炎癥反應擴散至周圍區域，促使支氣管黏膜下鄰近肌束發生萎縮斷裂，周圍纖維組織增生，使肺泡彈性纖維斷裂，導致肺動脈血管結構出現不同程度的重塑，血管床明顯減少，使肺血管阻力增加、小氣道結構改變，最終形成不完全可逆的氣流受限、肺功能減退，從而誘導肺動脈高壓的發生。沙美特羅替卡松吸入粉霧劑在給藥后，可舒張氣道平滑肌，使氣道炎性細胞密集程度降低，并降低血管通透性，還可抑制肥大細胞炎性介質的表達，但單獨使用治療效果不理想[5]。

鹽酸法舒地爾注射液可以特異性地阻斷Rho信號通路，逆轉肺血管和右心室重構，同時還可以促進舒張血管物質的合成與分泌，進而減輕肺組織局部血液循環阻力，使肺部動脈壓力、肺毛細血管壓力降低，改善微循環，促進肺功能得到改善[6-7]。FEV1和FVC是反映肺功能受損程度與預后的主要指標，FEV1反映COPD合并肺動脈高壓患者的肺通氣功能，FVC可以反映患者呼吸道有無阻力，FEV1/FVC具有結果穩定和重復性好的特點，臨床常用來反映COPD合并肺動脈高壓的病情嚴重程度[8]。本研究結果顯示，治療后觀察組患者臨床總有效率及FEV1、FVC、FEV1/FVC水平與對照組比升高顯著，兩組不良反應發生率比，差異無統計學意義，表明鹽酸法舒地爾注射液聯合沙美特羅替卡松吸入粉霧劑可有效改善COPD合并肺動脈高壓患者的肺功能，療效顯著，且安全性高。

COPD向肺動脈高壓轉變的核心環節是缺氧，缺氧可引發血管收縮，引起肺血管內皮受損和肺血管的重構，最終導致一系列的病理改變。PaCO2是反映呼吸性酸堿失衡的重要指標，其水平升高提示患者通氣不足，PaO2反映肺功能和缺氧狀態[9]。鹽酸法舒地爾注射液由于對肌球蛋白輕鏈磷酸化形成阻礙，影響血管平滑肌收縮，促使血管擴張，對肺血管重構予以調節，使肺循環阻力降低，從而加快血流量，改善肺通氣，幫助機體二氧化碳的排出，改善肺組織缺血缺氧狀態并升高肺容積[10]。本研究結果顯示，觀察組患者PaO2水平與對照組比，顯著升高，PaCO2與對照組比，顯著降低，表明鹽酸法舒地爾注射液聯合沙美特羅替卡松吸入粉霧劑可有效改善COPD合并肺動脈高壓患者的肺通氣，改善機體缺氧狀態。

綜上，鹽酸法舒地爾注射液聯合沙美特羅替卡松吸入粉霧劑可有效調節COPD合并肺動脈高壓患者的肺功能，改善肺通氣，改善機體缺氧狀態，療效顯著，且不增加不良反應，值得臨床推廣應用。