天麻鉤藤飲聯合普拉克索治療帕金森病的療效觀察

桂悅勝

（阜外華中心血管病醫院神經內科，河南 鄭州 451464）

帕金森病是一種中樞神經系統退行性疾病，多發于老年患者，其臨床表現多以步態姿勢改變、精神狀態異常、睡眠障礙、靜止性震顫為主。普拉克索是臨床上治療帕金森病患者的主要藥物，其作為多巴胺受體激動劑，具有改善運動和神經功能的雙重作用，但單一用藥在快速緩解患者臨床癥狀方面效果不佳，且易出現惡心、幻覺、昏睡等不良反應[1]。中醫辨證認為，帕金森病屬于“顫證”范疇，是由肝腎虧虛所致，腎藏元陰，濡養臟腑、經絡，肝主疏泄，調全身之氣機，肝腎虧虛則氣滯血瘀，經脈失濡，故虛風內動，以致震顫常發[2]。天麻鉤藤飲主要成分包括天麻、鉤藤、石決明、牛膝等，具有清肝降火、平降肝陽、補腎益氣的功效，可對癥治療帕金森病[3]。但目前臨床關于天麻鉤藤飲聯合普拉克索治療帕金森病的相關機制尚未完全明確，基于此，本研究采用天麻鉤藤飲聯合普拉克索對帕金森病患者進行治療，旨在探討聯合治療對患者血清同型半胱氨酸（Hcy）、尿酸（UA）、脂聯素（APN）水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以隨機數字表法將2019年6月至2020年12月阜外華中心血管病醫院收治的77例帕金森病患者分為對照組（39例）和觀察組（38例）。對照組中男、女患者分別為22、17例；年齡62～74歲，平均（68.27±2.42）歲；病程2～5年，平均（3.16±0.21）年；帕金森病Hoehn-Yahr分級[4]：Ⅰ級11例，Ⅱ級15例，Ⅲ級13例。觀察組中男、女患者分別為21、17例；年齡61～74歲，平均（67.93±2.19）歲；病程2～5年，平均（3.20±0.17）年；帕金森病Hoehn-Yahr分級：Ⅰ級12例，Ⅱ級14例，Ⅲ級12例。比較兩組患者一般資料（性別、年齡、病程、帕金森病Hoehn-Yahr分級等），差異無統計學意義（P> 0.05），組間具有可比性。納入標準：符合西醫《中國帕金森病治療指南（第三版）》[5]與中醫《帕金森病的中醫藥治療》[6]中的相關標準者；存在一定運動功能障礙和陣顫癥狀者；無語言障礙、聽力障礙者等。排除標準：有腦部手術史者；繼發性帕金森病者；心、肝、腎功能障礙者；合并免疫系統疾病者等。本研究已獲阜外華中心血管病醫院醫學倫理委員會批準，患者及家屬均已簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組患者采用鹽酸普拉克索片（Boehringer Ingelheim International GmbH & Co. KG，注冊證號H20140917，規格：0.25 mg/片）口服治療，初始劑量為0.625 mg/次，3次/d，治療1周后根據患者情況調整用藥劑量，每次劑量增加0.75 mg，最大劑量為4.50 mg/d。觀察組患者在對照組的基礎上聯合采用天麻鉤藤飲治療，藥方組成：桑寄生、天麻、黃芩、朱茯神、夜交藤、益母草、梔子、甘草各9 g，鉤藤、川牛膝各12 g，石決明18 g，所用藥材均由本院中藥房提供，以水煎服至200 mL，100 mL/次，2次/d。兩組患者均治療8周。

1.3 觀察指標 ①臨床療效。根據帕金森病非運動癥狀篩查問卷（NMSQuest）[7]評分評價兩組患者治療后的臨床療效，顯效：精神、睡眠障礙、靜止性震顫等臨床癥狀顯著改善，NMSQuest評分降低 > 60%；有效：臨床癥狀有所改善，NMSQuest評分降低30%～60%；無效：臨床癥狀無改善或加重，NMSQuest評分降低 < 30%。總有效率=顯效率+有效率。②中醫證候積分。分別于治療前后根據《帕金森病的中醫藥治療》[6]對患者失眠多夢、頭暈目眩、耳鳴、肢體麻木、腰膝酸軟癥狀進行評價，根據無癥狀及癥狀的輕、中、重分別計為0、1、2、3分，分值越高表明患者癥狀越嚴重。③相關問卷量表評分。分別于治療前后采用NMSQuest評分對患者非運動癥狀進行評價，總分30分，分值越高，表明患者癥狀越嚴重；采用漢密爾頓抑郁量表（HAMD）[8]評估患者抑郁情況，總分≥?24分為嚴重抑郁，17～23分為輕中度抑郁，7～16分為可能抑郁，< 7分為無抑郁；采用帕金森病睡眠量表（PDSS）[9]評估患者睡眠狀況，總分150分，分值越高，表明患者睡眠狀況越好。④血清Hcy、UA、APN水平。分別于治療前后采集兩組患者清晨靜脈血5 mL，離心（轉速：3 500 r/min，時間：10 min）取血清，采用酶聯免疫吸附實驗法檢測。

1.4 統計學方法 使用SPSS 21.0統計軟件分析數據，計數資料以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗；計量資料以(±s)表示，采用t檢驗。以P< 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 觀察組患者臨床治療總有效率為89.47%，高于對照組的69.23%，差異有統計學意義（P< 0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 中醫癥狀積分 治療后兩組患者中醫癥狀各項積分均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（均P< 0.05），見表2

表2 兩組患者中醫證候積分比較( ?±s?, 分)

表2 兩組患者中醫證候積分比較( ?±s?, 分)

注：與治療前比，*P < 0.05。

失眠多夢 頭暈目眩 運動徐緩 肢體麻木 腰膝酸軟治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 39 2.56±0.27 1.17±0.44*2.31±0.56 1.88±0.76*2.46±0.44 1.86±0.55*1.99±0.55 1.23±0.47*2.54±0.36 1.38±0.47*觀察組 38 2.54±0.26 0.81±0.40*2.34±0.57 0.99±0.41*2.46±0.46 0.79±0.25*1.97±0.56 0.78±0.26*2.61±0.39 0.96±0.46*t值 0.331 3.754 0.233 6.371 0.000 10.940 0.158 5.180 0.819 3.962 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05組別 例數

2.3 相關問卷量表評分 治療后兩組患者NMSQuest、HAMD分值均低于治療前，且觀察組低于對照組；兩組患者PDSS分值均高于治療前，且觀察組高于對照組，差異均有統計學意義（均P< 0.05），見表3。

表3 兩組患者相關問卷量表評分比較( ?±s?, 分)

表3 兩組患者相關問卷量表評分比較( ?±s?, 分)

注：與治療前比，*P < 0.05。NMSQuest：帕金森病非運動癥狀問卷；HAMD：漢密爾頓抑郁量表；PDSS：帕金森病睡眠量表。

NMSQuest評分 HAMD評分 PDSS評分治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 39 21.37±2.03 20.01±2.74* 21.97±2.79 19.87±2.77* 83.59±9.02 98.56±9.43*觀察組 38 21.18±1.99 17.36±1.65* 21.78±2.39 15.89±1.93* 84.76±9.01 119.67±11.64*t值 0.415 5.124 0.321 7.297 0.569 8.755 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05組別 例數

2.4 血清Hcy、UA、APN水平 治療后兩組患者Hcy水平均低于治療前，且觀察組低于對照組；兩組患者血清UA、APN水平均高于治療前，且觀察組高于對照組，差異均有統計學意義（均P< 0.05），見表4。

表4 兩組患者血清Hcy、UA、APN指標水平比較( ?±s)

表4 兩組患者血清Hcy、UA、APN指標水平比較( ?±s)

注：與治療前比，*P < 0.05。Hcy：同型半胱氨酸；UA：尿酸；APN：脂聯素。

Hcy(μmol/L) UA(μmol/L) APN(mg/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 39 27.87±3.74 21.67±2.66* 223.88±25.83 277.86±37.64* 7.93±2.74 13.53±2.67*觀察組 38 28.74±3.65 17.66±2.67* 226.67±26.99 297.33±38.53* 7.97±2.76 15.87±2.69*t值 1.033 6.601 0.463 2.243 0.064 3.831 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05組別 例數

3 討論

帕金森病的主要病理特征為中腦黑質致密部多巴胺能神經元丟失和路易小體形成，是因機體過高的氧化應激、神經興奮性毒素、線粒體功能障礙等多種因素相互作用的結果。隨著病情發展至晚期，患者只能通過手術治療以控制疾病進展，因此前期有效緩解帕金森病進展，有利于改善患者預后。普拉克索是一種多巴胺受體激動藥物，可通過促進帕金森患者機體多巴胺的合成分泌而改善患者大腦功能，進而有效緩解患者抑郁、失眠等臨床癥狀，但其單一用藥效果較差，需聯合其他藥物共同使用[10]。

中醫認為，帕金森病屬于本虛標實之證，其病因在于機體受到濕、寒、風、瘀、熱、痰、火等多種外邪入侵，病久可致患者筋脈失養、肝腎精虧、陰血不足、元氣虛衰無以生血，氣血津液運化紊亂，痰熱、瘀血隨肝風而發，進而發生頭身肢體不協調、不自主地運動，因此治療當以祛瘀、息風、止顫治標，益氣養血、補益肝腎治本。天麻鉤藤飲中的鉤藤、天麻平肝熄風，為君藥；川牛膝、石決明引血下行、平肝潛陽、除熱散瘀、益智養心，為臣藥；桑寄生、朱茯神、梔子、黃芩、夜交藤、益母草平降肝陽、寧心安神，為佐藥；甘草為使藥，可調和諸藥，全方共奏益氣養血、息風止顫、平肝潛陽之功效，進而可改善帕金森患者的臨床癥狀[11]。本研究中，觀察組患者臨床治療總有效率、PDSS評分均高于對照組，各項中醫證候積分及NMSQuest、HAMD評分均低于對照組，表明天麻鉤藤飲聯合普拉克索可有效提升對帕金森病患者的治療效果，改善患者的睡眠情況，從而緩解臨床癥狀，減輕抑郁、焦慮等不良情緒，具有較好的臨床療效。

Hcy具有神經毒性作用，是導致認知障礙發生的主要危險因素，在促進帕金森病的發生和發展中具有重要作用；UA是核酸和嘌呤堿的代謝產物，可清除體內多余的自由基、過氧化物，對多巴胺神經元具有保護作用；APN可增加胰島素敏感性、抗動脈粥樣硬化等，近年來相關研究表明，APN水平升高與降低帕金森病的發生顯著相關[12-13]。現代藥理研究表明，鉤藤中的鉤藤堿、異鉤藤堿等可有效降低大腦皮層的興奮性，抑制異常運動性興奮；石決明具有保護神經系統，促進受損神經恢復的作用[14-15]。本研究發現，治療后觀察組患者血清UA、APN水平均高于對照組，Hcy水平低于對照組，說明天麻鉤藤飲聯合普拉克索可有效調節帕金森病患者機體代謝，降低患者神經損傷，控制患者病情進展。

綜上，天麻鉤藤飲聯合普拉克索對帕金森病患者進行治療，可有效調節患者機體血清Hcy、UA、APN水平，改善患者睡眠狀況，緩解臨床癥狀，同時可減輕患者抑郁情緒，具有較好的治療效果，值得臨床推廣。