胃癌患者血清ILF3水平變化及與腫瘤血管生成的關(guān)系

于 飛，王 濤，師 振，王 璟，栗圣思，馬 麗，李冬梅

(黃河三門峽醫(yī)院 普外科二病區(qū)，河南 三門峽472000)

胃癌是最常見的惡性腫瘤之一，早期診斷以及早期手術(shù)治療是提高患者臨床療效、延長(zhǎng)患者生存期的主要措施[1-2]。腫瘤的生長(zhǎng)以及轉(zhuǎn)移離不開腫瘤血管的生成，若沒有新生血管，腫瘤組織直徑很難超過1-2 mm，因此可以認(rèn)為新生血管是惡性腫瘤形成的必要生物學(xué)行為之一[3-4]。白細(xì)胞介素增強(qiáng)因子3(ILF3)是近年來發(fā)現(xiàn)的與生理及病理狀態(tài)有關(guān)的新基因，有學(xué)者認(rèn)為，ILF3與胃癌的侵襲轉(zhuǎn)移具有密切的聯(lián)系[5]。本研究探討胃癌患者血清ILF3水平變化及與腫瘤血管生成的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 材料與方法

1.1 臨床信息

選擇2017年3月-2018年4月在黃河三門峽醫(yī)院行胃癌根治術(shù)的胃癌患者56例作為胃癌組，患者均經(jīng)手術(shù)病例確診，術(shù)前均未行放、化療，男性患者41例、女性患者15例，年齡33-74歲，平均年齡(58.27±9.32)歲。此外選擇同期健康體檢的健康志愿者50例作為對(duì)照組，其中男性38例、女性12例，年齡30-68歲，平均年齡(54.42±10.62)歲。經(jīng)比較，兩組受試者臨床資料差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩組受試者均自愿簽署知情同意書，本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意。

1.2 方法

1.2.1血清ILF3水平檢測(cè) 抽取兩組受試者清晨空腹靜脈血，分離血清采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)患者血清ILF3水平，操作嚴(yán)格按照試劑盒使用說明書進(jìn)行，試劑盒購(gòu)于美國(guó)R&D公司。

1.2.2免疫組化 術(shù)中留取的胃癌組織標(biāo)本，采用免疫組化法檢測(cè)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)陽(yáng)性細(xì)胞百分?jǐn)?shù)以及CD34標(biāo)記的組織微血管密度(MVD)，具體操作方法依據(jù)試劑盒說明。VEGF染色結(jié)果為胞漿或細(xì)胞膜呈棕黃色的陽(yáng)性細(xì)胞，隨機(jī)抽取5個(gè)高倍鏡視野，每個(gè)視野計(jì)數(shù)100個(gè)細(xì)胞，計(jì)算VEGF陽(yáng)性細(xì)胞百分?jǐn)?shù)。MVD計(jì)算方式：首先在低倍鏡下(×100)觀察切片確定腫瘤內(nèi)血管密度最高處，一般多位于腫瘤邊緣，然后在高倍鏡下(×200)觀察計(jì)數(shù)，每個(gè)切片選擇5個(gè)最高微血管染色區(qū)域，計(jì)算其平均數(shù)。單個(gè)細(xì)胞或細(xì)胞簇看做1個(gè)微血管，懷疑是同一血管或血管分支，只要彼此不相連，亦計(jì)數(shù)2個(gè)；對(duì)于肌性厚壁血管或管腔>50 μm的大血管不計(jì)數(shù)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 22.0，計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組受試者血清ILF3水平比較

胃癌組患者血清ILF3水平顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組受試者血清ILF3水平比較

2.2 ILF3與胃癌患者臨床病理因素之間的關(guān)系

血清ILF3水平與胃癌患者性別、年齡、病理分化無(wú)關(guān)(P>0.05)，而與患者腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移以及TNM分期有關(guān)(P<0.05)，見表2。

表2 ILF3與胃癌患者臨床病理因素之間的關(guān)系

2.3 不同病理分期患者 VEGF陽(yáng)性細(xì)胞百分?jǐn)?shù)及MVD水平比較

TNM分期Ⅲ期患者VEGF陽(yáng)性細(xì)胞百分?jǐn)?shù)及MVD低水平顯著高于Ⅰ-Ⅱ期患者(P<0.05)，見表3。

表3 不同病理分期患者 VEGF陽(yáng)性細(xì)胞百分?jǐn)?shù)及MVD水平比較

2.4 血清ILF3與VEGF、MVD相關(guān)性分析

相關(guān)性分析結(jié)果顯示，ILF3與VEGF、MVD均呈顯著正相關(guān)關(guān)系(r=0.373、0.407，P<0.05)。

3 討論

胃癌患者預(yù)后較差，目前研究顯示，進(jìn)展期胃癌患者5年生存率低于40%。雖然目前胃癌的診療技術(shù)已經(jīng)取得了較大的進(jìn)展，但胃癌治療的遠(yuǎn)期療效仍不能令人滿意[6-7]。胃癌患者臨床預(yù)后差的主要原因是胃癌細(xì)胞具有較強(qiáng)的侵襲及遷移能力，腫瘤細(xì)胞在疾病的早期即可發(fā)生轉(zhuǎn)移[8-9]。在腫瘤的侵襲轉(zhuǎn)移過程中，新生血管發(fā)揮著重要作用。ILF3是近年來發(fā)現(xiàn)的一種與腫瘤密切相關(guān)的新基因[10]。研究顯示，ILF3蛋白在炎癥反應(yīng)中發(fā)揮著重要的影響作用，是白細(xì)胞介素在T細(xì)胞表達(dá)中所需的一個(gè)重要的轉(zhuǎn)錄因子，直接調(diào)控白細(xì)胞介素的表達(dá)[11-12]。而ILF3蛋白通過轉(zhuǎn)錄調(diào)控功能，參與到腫瘤細(xì)胞的增殖、侵襲以及轉(zhuǎn)移過程中[13]。目前有學(xué)者研究認(rèn)為[14]，ILF3蛋白表達(dá)與胃癌患者腫瘤淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)，而關(guān)于ILF3表達(dá)與胃癌患者新生血管之間的研究，尚無(wú)相關(guān)報(bào)道。

本研究探討分析胃癌患者血清ILF3水平變化及與腫瘤血管生成的關(guān)系，研究顯示，胃癌組患者血清ILF3水平顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，與相關(guān)研究報(bào)道相似[15]，提示在胃癌患者中存在ILF3水平高表達(dá)。分析ILF3與患者臨床病理特征之間的聯(lián)系，結(jié)果顯示，血清ILF3水平與胃癌患者性別、年齡、病理分化無(wú)關(guān)(P>0.05)，而與患者腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移以及TNM分期有關(guān)(P<0.05)。進(jìn)一步提示ILF3在胃癌疾病的進(jìn)展過程中發(fā)揮著重要的作用，同時(shí)促進(jìn)了腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移[16]。

研究認(rèn)為腫瘤的發(fā)生發(fā)展是多步驟協(xié)調(diào)作用的結(jié)果，而癌細(xì)胞的生長(zhǎng)需要氧氣以及營(yíng)養(yǎng)，因此腫瘤血管的形成在腫瘤發(fā)展過程中是必不可少的[17-18]。VEGR對(duì)腫瘤血管的生成起著重要作用，而CD31是特異性的新生血管標(biāo)志物，CD31抗體標(biāo)記的MVD，可直接反映腫瘤組織中血管生成情況[19-20]。本研究結(jié)果顯示，TNM分期Ⅲ期患者VEGF陽(yáng)性細(xì)胞百分?jǐn)?shù)及MVD水平顯著高于Ⅰ-Ⅱ期患者(P<0.05)。表明VEGF、MVD可較好地反映胃癌患者病程進(jìn)展情況。此外，相關(guān)性分析結(jié)果顯示，ILF3與VEGF、MVD均呈顯著正相關(guān)關(guān)系(P<0.05)。提示血清中ILF3水平可能與胃癌血管生成有關(guān)，進(jìn)而可能與胃癌的發(fā)生發(fā)展有關(guān)，通過血清ILF3水平的檢測(cè)有助于胃癌的早期診斷以及臨床治療。

綜上所述，胃癌患者血清ILF3水平顯著升高，且ILF3水平與胃癌疾病的進(jìn)展以及胃癌血管生成有關(guān)，可作為胃癌早期診斷和治療的潛在指標(biāo)。