桂枝茯苓丸加味輔助治療急性腦梗死臨床觀察及作用機制研究※

候娜娜 潘光輝 魏建萍 劉 洋 孫 欣

(山東省濰坊市人民醫院中醫科，山東 濰坊 261041)

腦梗死是臨床常見的腦血管疾病，是指局部腦組織血液供應障礙導致的腦組織缺血、缺氧壞死，進而引起一系列神經系統癥狀。隨著我國人口老齡化的進展及生活方式的改變，其發病率呈上升趨勢，嚴重威脅人們的健康[1]。目前，隨著醫療技術的進步，腦梗死患者的死亡率逐漸下降，但其發病率和致殘率并沒有從根本上得到改善，給社會和家庭帶來了沉重的負擔[2-3]。因此，及時有效的藥物干預是治療急性腦梗死的關鍵，近年來中醫藥的治療作用日益突出，在促進患者康復、改善預后方面療效確切[4]。2017年6月—2019年6月，我們在西醫常規治療基礎上聯合桂枝茯苓丸加味治療急性腦梗死46例，并與單純西醫常規治療45例對照觀察，結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部91例均為山東省濰坊市人民醫院急診科急性腦梗死住院患者，采用抽簽法隨機分為2組。治療組46例，男28例，女18例；年齡41～79歲，平均(58.34±4.46)歲；梗死部位：后循環25例，前循環21例。對照組45例，男30例，女15例；年齡41～80歲，平均(58.43±4.52)歲；梗死部位：后循環23例，前循環22例。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例選擇

1.2.1 診斷標準 西醫診斷參照《中國急性缺血性腦卒中診治指南2010》中急性腦梗死診斷標準[5]。中醫診斷參照《中風病診斷與療效評定標準(試行)》中中風的診斷標準[6]。

1.2.2 納入標準 符合上述中、西醫診斷標準；首次發病，發病時間<24 h，未見大面積梗死，無生命危險；患者或家屬知情同意并自愿參加本研究，簽署知情同意書，經過醫院醫學倫理委員會批準。

1.2.3 排除標準 伴有呼吸衰竭、腦出血者；既往有腦梗死病史者；患有嚴重心、肝、腎器官疾病或自身免疫性疾病者；近6個月內存在輸血、手術、感染等；對本研究藥物過敏者。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 予西醫常規治療，包括吸氧與呼吸支持、生命體征監測、控制血壓和血糖等一般措施，應用改善腦循環、抗凝、擴容、擴血管、保護腦神經、營養支持等藥物治療，并嚴格根據適應證有選擇地進行溶栓降纖治療[5]。

1.3.2 治療組 在對照組基礎上加用桂枝茯苓丸加味治療。藥物組成：桂枝10 g，白芍10 g，茯苓15 g，桃仁10 g，牡丹皮10 g，赤芍10 g，肉桂6 g，大黃8 g，牛膝20 g。日1劑，水煎取汁400 mL，分早、晚2次口服或經鼻胃管進服。

1.3.3 療程 2組均治療2周后統計療效。

1.4 觀察指標及方法 ①比較2組治療前后神經功能變化情況。分別采用美國國立衛生院卒中量表(NIHSS)[7]和臨床神經功能缺損程度量表(NFD)[8]進行評價，NIHSS評分最高42分，NFD評分最高45分，均是評分越高表示神經功能缺損情況越嚴重。②比較2組治療前后血清內皮素1(ET-1)、神經元特異性烯醇化酶(NSE)、神經營養因子(NTF)及凝血酶原時間(PT)、凝血酶時間(TT)、纖維蛋白原(FIB)水平變化情況。ET-1、NSE、NTF采用酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測，相關試劑盒羅氏公司提供，PT、TT、FIB采用積水醫療科技(中國)有限公司全自動凝血分析儀檢測。③觀察2組治療期間不良反應情況。

1.5 療效標準 根據患者NIHSS評分變化情況評價療效。顯效：神經功能缺損癥狀明顯改善或消失，NIHSS評分減少≥90%；有效：神經功能缺損癥狀有改善，NIHSS評分減少≥45%，<90%；無效：神經功能缺損癥狀無改善或加重，NIHSS評分減少<45%[7]。

2 結果

2.1 2組療效比較 見表1。

表1 2組療效比較 例(%)

由表1可見，2組總有效率比較差異有統計學意義(P<0.05)，治療組療效高于對照組。

2.2 2組治療前后NIHSS評分、NFD評分變化比較 見表2。

表2 2組治療前后NIHSS評分、NFD評分變化比較 分，

由表2可見，2組治療后NIHSS評分、NFD評分與本組治療前比較差異均有統計學意義(P<0.05)，均降低。治療組治療后NIHSS評分、NFD評分與對照組治療后比較差異均有統計學意義(P<0.05)，治療組均低于對照組。

2.3 2組治療前后ET-1、NSE、NTF及PT、TT、FIB水平變化比較 見表3。

表3 2組治療前后ET-1、NSE、NTF及PT、TT、FIB水平變化比較

由表3可見，2組治療后ET-1、NSE、NTF及PT、TT、FIB水平與本組治療前比較差異均有統計學意義(P<0.05)，ET-1、NSE、FIB均降低，NTF及PT、TT均升高。治療組治療后ET-1、NSE、NTF及PT、TT、FIB與對照組治療后比較差異均有統計學意義(P<0.05)，治療組改善均優于對照組。

2.4 2組不良反應發生情況比較 見表4。

表4 2組2組不良反應發生情況比較 例

由表4可見，2組不良反應總發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)，2組不良反應發生情況相當。

3 討論

急性腦梗死是一類危害性非常高的神經系統疾病，主要是由于供應腦部血液的動脈出現粥樣硬化和血栓形成，使管腔狹窄甚至閉塞，導致局灶性急性腦供血不足而發病，同時伴有不同程度的神經功能缺損癥狀，具有極高的致殘率及致死率[9-10]。急性腦梗死的發病機制極為復雜，原發性高血壓、冠心病、糖尿病、高脂血癥、吸煙、飲酒、肥胖等均是其發病的危險因素[11]。有研究顯示，多種細胞因子參與了急性腦梗死的發病，其中ET-1是機體內最強的縮血管活性多肽，其水平升高可促進動脈粥樣硬化斑塊破裂形成血栓，導致缺血區域供血更差，從而促進急性腦梗死的發展，加速缺血區神經細胞死亡[12]；NSE是由大腦神經元和神經內分泌細胞分泌產生的，當腦組織發生損傷時會出現細胞代謝變化，引起神經元的完整性被破壞，導致過量NES經血腦屏障釋放入血，引起血清中NSE水平升高，是評估腦損傷的敏感性指標[13]；NTF是神經細胞保護性細胞因子，具有促進神經細胞再生、軸突生長的作用，能夠增強神經功能，改善神經功能缺損癥狀[14]；PT、TT、FIB都是常用的凝血功能指標，對評估急性腦梗死患者病情，確定治療方案具有重要的臨床指導意義[15]。急性腦梗死治療的關鍵就是早期的干預和治療，并根據患者自身的危險因素、病情程度等確定個體化和整體化治療方案，綜合多種手段以最大程度提高治療效果和改善預后[16-17]。

急性腦梗死屬中醫學中風范疇，認為其發病多由積損正衰，衛外不固，或憂思惱怒，五志化火，或飲食不節，恣食肥甘厚膩，導致陰虧于下，陽亢于上，內風旋動，氣血逆亂，氣滯血瘀，橫竄經脈，上蒙清竅，阻滯經絡而發病。故治療應以調和氣血、活血化瘀為主。桂枝茯苓丸原方出自《金匱要略》，具有活血、化瘀、消癥的功效，方中桂枝辛甘而溫，通血脈，行瘀滯；牡丹皮活血散瘀，涼血清熱；白芍養血柔肝，調和氣血；茯苓健脾安神，淡滲利濕；桃仁活血化瘀，祛瘀生新；再加用肉桂溫通經脈，赤芍活血涼血，大黃瀉熱散結，牛膝逐瘀通經。諸藥合用，共奏活血化瘀散結、清熱涼血醒腦的功效。現代藥理學研究表明，桂枝茯苓丸可通過降低腦缺血再灌注損傷模型大鼠血清腫瘤壞死因子α(TNF-α)、ET-1、半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)的含量，升高轉化生長因子β1(TGF-β1)含量，從而保護腦組織，減輕腦損傷[18-19]。

NIHSS和NDF都是臨床上評價神經功能缺損情況的常用量表，能夠準確反映患者的病情，使用簡便，得到臨床廣泛認可[20-21]。本研究結果顯示，治療組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)，治療后NIHSS評分、NFD評分均低于對照組(P<0.05)，ET-1、NSE、FIB水平均低于對照組(P<0.05)，NTF、PT、TT水平均高于對照組(P<0.05)。提示桂枝茯苓丸加味輔助治療急性腦梗死療效確切，可明顯保護患者神經功能，改善神經缺損癥狀，提高臨床療效，且無明顯不良反應，其作用機制可能與降低ET-1、NSE水平，升高NTF水平，改善凝血功能有關。