益腎舒心湯治療圍絕經期抑郁癥的臨床療效及對抑郁癥狀和性激素水平的影響※

孫田子 林純潔 陳子睿

(廣東省汕頭市中醫醫院婦科，廣東 汕頭 515031)

圍絕經期綜合征(perimenopausal syndrome，PMS)指婦女絕經前后因性激素波動或減少導致以自主神經系統功能紊亂為主，并伴有神經心理癥狀的一組癥候群[1]。抑郁是PMS常見表現之一，調查顯示我國PMS抑郁癥發病率約為25.9%，嚴重影響患者身心健康[2]。目前，現代醫學多采用激素替代療法及抗抑郁藥物治療圍絕經期抑郁癥，但副作用大，復發率高，臨床應用存在較多局限性[3]。中醫學認為，心腎不交是圍絕經期抑郁癥的主要病機[4]，治宜交通心腎，使水火相濟，陰陽相交[5-6]。2019年11月—2020年10月，我們應用益腎舒心湯治療圍絕經期抑郁癥50例，并與鹽酸氟西汀膠囊治療50例對照，觀察臨床療效及對抑郁癥狀和性激素水平的影響，結果如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

1.1.1 診斷標準 PMS診斷標準參照《臨床診療指南：婦產科學分冊》[7]；抑郁癥診斷標準參照《中國精神障礙分類與診斷標準(CCMD-3)》[8]。中醫辨證為心腎不濟證[9]。

1.1.2 納入標準 符合以上診斷標準及辨證標準；年齡40～60歲；漢密爾頓抑郁量表(HAMD-17)評分[10]8～24分；改良Kupperman評分[11]>15分；近1個月未服用雌激素類或抗抑郁類藥物；本研究經醫院醫學倫理委員會審批通過，患者自愿簽署知情同意書。

1.1.3 排除標準 其他原因所致抑郁癥；藥物及酒依賴者；重度抑郁癥患者，且伴有嚴重自殺傾向；合并心、腦、肝、腎和造血系統等嚴重原發性疾病。

1.2 一般資料 全部100例均為我院婦科門診患者，按照隨機數字表法分為2組。治療組50例，年齡41～60歲，平均(51.77±5.46)歲；病程3～23個月，平均(13.53±6.64)個月；絕經24例，未絕經26例。對照組50例，年齡43～60歲，平均(51.35±5.24)歲；病程3～23個月，平均(13.48±6.31)個月；絕經21例，未絕經29例。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 予鹽酸氟西汀膠囊[PATHEON FRANCE(法國)(禮來蘇州制藥有限公司分裝)，國藥準字J20160501]20 mg，每日清晨空腹頓服。

1.3.2 治療組 予益腎舒心湯。藥物組成：熟地黃15 g，山茱萸15 g，山藥15 g，茯苓9 g，牡丹皮9 g，龜版10 g，巴戟天10 g，石菖蒲10 g，生龍骨(先煎)15 g，焦梔子9 g，遠志9 g，蓮子(不去心)9 g。日1劑，水煎2次取汁300 mL，分早、晚2次服。

1.3.3 療程 2組均4周為1個療程，連續治療3個療程。

1.4 觀察指標及方法 ①治療前后采用HAMD-17評分[10]評價患者抑郁程度，該量表共17個條目，≤7分為無抑郁，8～17分為輕度抑郁，18～24分為中度抑郁，>24分為重度抑郁。②治療前后采用抑郁自評量表(SDS)評分[11]評價患者抑郁癥狀，該量表共20個條目，標準分≥50分為有抑郁癥狀。③治療前后采用改良Kupperman評分[12]評價患者PMS癥狀，該量表共13項，15～24分為輕度，25～34分為中度，≥35分為重度。④治療前后抽取患者清晨空腹肘靜脈血，并常規分離血清，采用放射免疫法檢測性激素血清雌二醇(E2)、卵泡刺激素(FSH)、黃體生成激素(LH)水平，試劑盒購自上海信帆生物科技有限公司。⑤記錄2組治療期間不良反應。

1.5 抑郁癥療效標準 以HAMD-17減分率評價，HAMD-17減分率=(治療后HAMD-17評分-治療前HAMD-17評分)/治療前HAMD-17評分×100%。痊愈：HAMD-17減分率≥75%；顯效：HAMD-17減分率50%～74%，有效：HAMD-17減分率25%～49%；無效：HAMD-17減分率<25%[13]。總有效率=(痊愈例數+顯效例數+有效例數)/總例數×100%。

1.6 PMS療效標準 以改良Kupperman減分率評價，改良Kupperman減分率=(治療后改良Kupperman評分-治療前改良Kupperman評分)/治療前改良Kupperman評分×100%。完全緩解：改良Kupperman減分率≥80%；顯效：改良Kupperman減分率50%～79%；有效：改良Kupperman減分率20%～49%；無效：改良Kupperman減分率<20%[14]。總有效率=(完全緩解例數+顯效例數+有效例數)/總例數×100%。

2 結果

2.1 2組抑郁癥療效比較 見表1。

表1 2組抑郁癥療效比較 例(%)

由表1可見，2組總有效率比較差異有統計學意義(P<0.05)，治療組抑郁癥療效優于對照組。

2.2 2組PMS療效比較 見表2。

表2 2組PMS療效比較 例(%)

由表2可見，2組總有效率比較差異有統計學意義(P<0.05)，治療組PMS療效優于對照組。

2.3 2組治療前后HAMD-17評分、SDS評分及改良Kupperman評分比較 見表3。

表3 2組治療前后HAMD-17評分、SDS評分及改良Kupperman評分比較 分，

由表3可見，2組治療后HAMD-17評分、SDS評分及改良Kupperman評分均較本組治療前降低(P<0.05)，且治療組降低更明顯(P<0.05)。

2.4 2組治療前后E2、FSH、LH水平比較 見表4。

表4 2組治療前后E2、FSH、LH水平比較

由表4可見，2組治療后E2水平較本組治療前升高(P<0.05)，FSH、LH水平均較本組治療前降低(P<0.05)，且治療后治療組E2水平高于對照組，FSH、LH水平均低于對照組(P<0.05)。

2.5 2組不良反應情況比較 治療組50例，出現輕微便秘、厭食、惡心2例(4%)；對照組50例，出現口干、頭暈、厭食、惡心、嘔吐5例(10%)。均為輕微癥狀，無需處理患者自行緩解。2組不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討論

目前，現代醫學認為卵巢功能減退、性激素水平降低是引起PMS的主要原因。卵巢功能衰退后，導致下丘腦-垂體-卵巢軸失衡，影響自主神經中樞及其支配下的各臟器功能，產生功能和組織形態學變化，出現一系列臨床綜合征。現代醫學治療主要以性激素補充療法或替代療法為主，雖可快速改善癥狀，提高患者生活質量，但長期用藥也存在諸多風險，如乳腺增生、血栓栓塞、子宮內膜增生等。

圍絕經期抑郁癥屬中醫學臟躁、郁證、癲狂、百合病等范疇[15]。《內經博議》曰“心者，生之本，神之變也；腎者，主蟄，封藏之本，精之處也……精以養神，神藏于精”。《傅青主女科》云“腎無心火則水寒，心無腎水則火炙，心必得腎水以滋潤，腎必得心火以溫暖”，即水火既濟，心腎相交。圍絕經期婦女腎精日衰，腎陽虛無以生血，心腎不交，使心神失守，腦神失養，進而產生圍絕經期情志障礙[16]。由此可見，圍絕經期抑郁癥病機關鍵在于心腎失濟，治療應以交通心腎、調和氣血陰陽為主要原則[17]。益腎舒心湯由六味地黃丸和《備急千金要方》中孔圣枕中丹化裁而成，方中熟地黃、山藥、山茱萸、龜版、巴戟天補腎益精；茯苓淡滲脾濕，助山藥健運，使真陰得復其位，能上交心氣,下及于腎，養心安神；牡丹皮清泄虛熱，制山茱萸之溫澀；蓮子上斂心氣，下滋腎水；遠志上開心氣，下通腎氣，強志安神；石菖蒲舒心氣而暢心神，祛痰開竅；生龍骨鎮驚安神，固精養心；焦梔子清心除煩，配伍龍骨使心火下降，交于腎水，心腎交通，則神志安寧。全方用藥柔和，注重調和陰陽，交通心腎，使補而不滯，氣機暢通，與PMS治療原則不謀而合。

抑郁癥是PMS患者最常見的精神障礙，也是導致患者就診的主要原因，且抑郁癥的出現會放大PMS其他癥狀。因此，積極改善患者抑郁癥狀十分必要。本研究結果顯示，2組抑郁癥總有效率比較差異有統計學意義(P<0.05)，治療組抑郁癥療效優于對照組；治療組治療后 HAMD-17評分、SDS評分均低于對照組(P<0.05)，提示益腎舒心湯治療圍絕經期抑郁癥，可有效改善患者抑郁癥狀，減輕抑郁程度。此外，改良Kupperman評分是針對圍絕經期女性出現圍絕經癥狀的測評量表，該量表評分有助于評估PMS的嚴重程度。本研究結果顯示，2組PMS總有效率比較差異有統計學意義(P<0.05)，治療組PMS療效優于對照組。治療組治療后改良Kupperman評分低于對照組(P<0.05)，表明隨著抑郁癥狀的改善，患者圍絕經期癥狀亦得到明顯緩解，益腎舒心湯治療效果更加明顯。

性激素分泌紊亂是導致PMS患者發生抑郁的重要機制。吳萍等[18]研究認為，相較于圍絕經期無抑郁癥者和正常育齡期婦女，圍絕經期抑郁癥患者血清E2水平降低(P<0.05)，同時血清FSH、LH水平增高(P<0.05)，檢測上述性激素水平有助于早期診斷圍絕經期抑郁癥，并評估抑郁程度。本研究結果顯示，2組治療后E2水平較本組治療前升高(P<0.05)，FSH、LH水平均較本組治療前降低(P<0.05)，且治療后治療組E2水平高于對照組，FSH、LH水平均低于對照組(P<0.05)，提示益腎舒心湯治療圍絕經期抑郁癥，可糾正機體性激素分泌紊亂，這也是其改善患者抑郁癥狀和PMS癥狀的主要機制之一。此外，2組不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)，說明益腎舒心湯治療圍絕經期抑郁癥具有良好的安全性。

綜上所述，益腎舒心湯治療圍絕經期抑郁癥，可起到調和陰陽、交通心腎功效，明顯減輕患者抑郁程度，改善圍絕經期癥狀，其機制可能與調節性激素分泌有關。