健脾化瘀方在原發(fā)性肝癌術(shù)后的臨床應(yīng)用研究

曹學(xué)冬 宋 鑫 曲 巖 陳佳駿 張海陽(yáng) 羅運(yùn)權(quán)

(上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院肝膽外科，上海 201203)

原發(fā)性肝癌是我國(guó)常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，其發(fā)病機(jī)制極其復(fù)雜且異質(zhì)性高，臨床上具有起病隱匿、惡性度高、進(jìn)展快、侵襲性強(qiáng)、易復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移、預(yù)后差等特點(diǎn)。目前原發(fā)性肝癌主要治療方法以手術(shù)治療、局部治療、肝動(dòng)脈化療栓塞、放射治療、靶向治療、免疫治療等西醫(yī)治療為主[1],但患者在接受單一治療同時(shí),往往伴隨不同程度的副作用或并發(fā)癥,表現(xiàn)為肝功能異常、免疫功能低下,部分患者甚至短期內(nèi)出現(xiàn)肝功能衰竭而死亡[2]，因此多種方案的聯(lián)合治療是目前研究的熱點(diǎn)。中醫(yī)藥是原發(fā)性肝癌綜合治療的一個(gè)重要組成部分，臨床研究表明中醫(yī)藥在減輕患者癥狀、促進(jìn)術(shù)后恢復(fù)、提高生活質(zhì)量等方面具有顯著的優(yōu)勢(shì)[3]。 2018年3月—2020年10月，我們?cè)谖麽t(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合健脾化瘀方治療原發(fā)性肝癌術(shù)后30例，并與單純西醫(yī)常規(guī)治療30例對(duì)照觀察，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部60例均為上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院肝膽外科行肝癌根治性切除術(shù)治療的原發(fā)性肝癌住院患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為2組。2組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見(jiàn)表1。

表1 2組一般資料比較

1.2 病例選擇

1.2.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷參照《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范(2011年版)》中原發(fā)性肝癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。中醫(yī)診斷參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》中原發(fā)性肝癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。

1.2.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合上述中、西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；入組前1個(gè)月內(nèi)未接受過(guò)抗腫瘤藥物治療，入組后采用肝癌根治性切除術(shù)治療；患者自愿參加本研究并簽署知情同意書(shū)，經(jīng)過(guò)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 繼發(fā)性肝癌患者；合并有肺、骨、腦等肝外轉(zhuǎn)移者；預(yù)計(jì)生存期<3個(gè)月者；過(guò)敏體質(zhì)，對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏者；依從性差不能配合完成治療者。

1.3 治療方法

1.3.1 對(duì)照組 予西醫(yī)常規(guī)治療。參照《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范(2011年版)》[4]中相關(guān)診療意見(jiàn)術(shù)后常規(guī)給予抗感染、保肝、抑酸等藥物治療，氨基酸、維生素等營(yíng)養(yǎng)支持治療，肛門(mén)排氣后進(jìn)食流質(zhì)食物，逐漸過(guò)渡至固態(tài)食物，限制鈉鹽攝入，以高蛋白、高碳水化合物飲食為主，忌食生冷辛辣刺激食物。

1.3.2 治療組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合健脾化瘀方治療。藥物組成：黃芪15 g，白術(shù)15 g，茯苓15 g，白花蛇舌草15 g，枳殼15 g，丹參15 g，太子參10 g，莪術(shù)10 g，八月札10 g，砂仁5 g，薏苡仁30 g。伴發(fā)熱者加柴胡15 g；腹脹或腹水者加大腹皮30 g；惡心、嘔吐加生姜10 g、清半夏12 g；疼痛甚者加醋香附20 g。日1劑，水煎取汁300 mL，分早、晚2次溫服，術(shù)后第2天開(kāi)始服用。

1.3.3 療程 2組均治療7 d后統(tǒng)計(jì)療效。

1.4 觀察指標(biāo)及方法 ①比較2組術(shù)后第1、7天血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、白蛋白(Alb)、總膽紅素(TBiL)、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(GGT)水平變化情況，采用日本東芝40型全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)。②比較2組治療期間術(shù)后并發(fā)癥肺部感染、切口感染、膽瘺、貧血乏力、失眠、胸水的發(fā)生情況。③比較2組總住院天數(shù)、總住院費(fèi)用情況。

2 結(jié)果

2.1 2組術(shù)后第1、7天血清ALT、AST、ALb、TBiL、GGT水平變化比較 見(jiàn)表2。

表2 2組術(shù)后第1、7天血清ALT、AST、ALb、TBiL、GGT水平變化比較

由表2可見(jiàn)，與本組術(shù)后第1天比較，2組術(shù)后第7天血清ALT、AST、TBiL、GGT水平均下降，治療組Alb水平上升，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，對(duì)照組Alb水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療組術(shù)后第7天血清ALT、AST、Alb、GGT水平與對(duì)照組術(shù)后第7天比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療組改善均優(yōu)于對(duì)照組。

2.2 2組術(shù)后并發(fā)癥肺部感染、切口感染、膽瘺、貧血乏力、失眠、胸水發(fā)生情況比較 見(jiàn)表3。

表3 2組術(shù)后并發(fā)癥肺部感染、切口感染、膽瘺、貧血乏力、失眠、胸水發(fā)生情況比較 例(%)

由表3可見(jiàn)，2組術(shù)后失眠、貧血乏力的發(fā)生率比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療組均低于對(duì)照組。2組切口感染、膽瘺、胸水、肺部感染的發(fā)生率組間比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。

2.3 2組總住院天數(shù)、總住院費(fèi)用情況比較 見(jiàn)表4。

表4 2組總住院天數(shù)、總住院費(fèi)用情況比較

由表4可見(jiàn)，治療組總住院天數(shù)、總住院費(fèi)用雖然均少于對(duì)照組，但2組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

原發(fā)性肝癌在我國(guó)是第4位常見(jiàn)惡性腫瘤，第2位腫瘤致死病因，患者5年總體生存率不足15%[6-7]。目前，通過(guò)醫(yī)學(xué)界的努力，原發(fā)性肝癌術(shù)后生存率已有一定提高，由不治之癥變成部分可治之癥，但是整體治療效果仍難令人滿(mǎn)意[8]。手術(shù)切除是普遍認(rèn)為可能治愈原發(fā)性肝癌的惟一手段，但由于其起病隱匿，早期難以診斷，確診時(shí)多為中晚期并且可合并有肝硬化，肝臟儲(chǔ)備功能較差，再加上術(shù)中肝門(mén)阻斷，肝臟發(fā)生缺血再灌注損傷，肝細(xì)胞受到破壞等，導(dǎo)致術(shù)后患者肝功能異常，ALT、AST、TBiL、GGT水平升高，Alb下降，發(fā)生不同程度的肝功能損傷，并易發(fā)生各種并發(fā)癥，影響患者恢復(fù)[9-10]。

原發(fā)性肝癌屬中醫(yī)學(xué)積聚、肝積、黃疸等范疇。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，脾為后天之本，主運(yùn)化，脾的運(yùn)化功能旺盛，則機(jī)體消化吸收功能健全，若脾失健運(yùn)，氣機(jī)升降失常，則易出現(xiàn)腹脹、便溏、食欲不振、倦怠、消瘦等消化吸收功能障礙的臨床表現(xiàn)，脾虛是癌腫的主要病因病機(jī)所在[11-12]。明·李中梓《醫(yī)宗必讀·積聚》有云：“積之成也，正氣不足，而后邪氣踞之。”先天脾土不充，臟腑氣血虛虧，飲食不能化生為精微而變?yōu)樘禎幔又筇烨橹臼д{(diào)，肝氣乘脾，脾虛更甚，氣血化源告竭，痰阻氣滯，肝脈阻塞，氣機(jī)不利，氣不行血，氣滯血瘀，而形成積聚[13-14]。故原發(fā)性肝癌的病因病機(jī)以脾虛為本，氣滯、血瘀為標(biāo)。肝主疏泄，脾主運(yùn)化，肝藏血，脾統(tǒng)血，肝、脾二臟生理上互相依賴(lài)，病理上互相影響，臨證治宜理氣化痰，健脾運(yùn)胃，化氣生血，肝脾同治實(shí)為濡養(yǎng)肝臟之良方[15]。通過(guò)健脾,可促進(jìn)氣血化生，協(xié)調(diào)肝的疏泄功能，達(dá)到匡正祛邪的目的，使正氣逐漸恢復(fù),并在健脾基礎(chǔ)上加用理氣化瘀藥，一則可以消除癌腫瘀阻，再則可改善手術(shù)導(dǎo)致的氣血紊亂，促進(jìn)氣血運(yùn)行恢復(fù)正常，促進(jìn)康復(fù)[16-17]。我們所用健脾化瘀方中黃芪健脾益氣，以扶正氣；白術(shù)補(bǔ)氣健脾，燥濕利水；茯苓養(yǎng)神安魂，健脾利水；白花蛇舌草活血止痛，清熱解毒；枳殼理氣寬中，行滯消脹；丹參活血化瘀，涼血消癰；太子參甘平補(bǔ)氣，健脾益胃；莪術(shù)破血行氣，消積止痛；八月札疏肝理氣，活血止痛；砂仁化濕開(kāi)胃溫脾；薏苡仁健脾利濕。諸藥合用，共奏健脾益氣、疏肝理氣、化瘀止痛的功效，使脾氣得以健運(yùn)，氣血生化充足，臟器得以濡養(yǎng)。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，黃芪中的多糖類(lèi)、皂苷類(lèi)等有效成分具有保護(hù)肝臟、利尿、增強(qiáng)免疫力、抗菌、抗腫瘤等功效[18]；白術(shù)中分離出的揮發(fā)油、多糖、內(nèi)酯類(lèi)等成分具有抗腫瘤、抗炎、調(diào)節(jié)胃腸道功能等作用[19]；茯苓主要化學(xué)成分茯苓三萜、茯苓多糖具有抗炎、抗腫瘤、抗氧化、免疫調(diào)節(jié)等多種藥理作用[20]；丹參的活性成分丹參酮、丹參素、丹酚酸、原兒茶酚酸等具有顯著的抗氧化、抗炎、抗血小板聚集、抗腫瘤等藥理作用[21]。

本研究結(jié)果顯示，治療組術(shù)后血清ALT、AST、GGT水平均低于對(duì)照組(P<0.05)，Alb水平高于對(duì)照組(P<0.05)，失眠、貧血乏力的發(fā)生率均低于對(duì)照組(P<0.05)，并具有減少總住院天數(shù)、總住院費(fèi)用的趨勢(shì)。提示健脾化瘀方應(yīng)用于原發(fā)性肝癌術(shù)后療效確切，可明顯改善患者肝功能，減少術(shù)后失眠、貧血乏力并發(fā)癥的發(fā)生，對(duì)患者疾病的轉(zhuǎn)歸和預(yù)后均有積極意義。