復方丹梔逍遙顆粒聯合米氮平片治療肝郁化火型焦慮性失眠臨床觀察

周守貴 陳雪梅 劉雨婷 王楠楠

(安徽省蕪湖市中醫醫院腦病科，安徽 蕪湖 241000)

失眠是指患者對自己的睡眠時間和(或)質量感到不滿足并影響白天社會功能的一種主觀體驗[1]。失眠的發病率也較高，Macedo P等[2]在2017年回顧性分析425篇科學研究發現，成年人中失眠的患病率達到36.0%～74.7%。失眠對人類的認知、健康等造成危害[3]，可加重糖尿病、原發性高血壓、焦慮、抑郁障礙等疾病風險[4]，還會引起社會功能受損，如駕駛事故發生的幾率增加等[5]。現代人常由于壓力大、精神緊張、環境變化等因素引起皮層、丘腦功能紊亂，產生焦慮癥狀，形成焦慮狀態而致失眠[6-7]。中醫學認為，焦慮性失眠屬于情志病，其主要病機是肝失疏泄，郁而化火，陰陽失調，治宜疏肝解郁，瀉火安神。2018年10月—2019年12月，我們采用復方丹梔逍遙顆粒聯合米氮平片治療焦慮性失眠患者35例，并與米氮平片治療35例對照，觀察療效及對失眠癥臨床觀察調查(SPIEGEL)量表評分、匹茲堡睡眠質量指數(PSQI)評分、漢密爾頓焦慮量表(HAMA)評分及中醫證候評分的影響，結果如下。

1 資料與方法

1.2 病例選擇

1.2.1 西醫診斷標準 符合《中國精神障礙分類與診斷標準(CCMD-3)》[8]失眠及焦慮診斷標準。

1.2.2 中醫辨證標準 符合《中醫內科常見病診療指南：中醫病證部分》[9]及《中醫病證診斷療效標準》[10]中不寐肝郁化火證診斷標準，證見失眠，多夢，煩躁易怒，胸悶脅痛，口苦而干，目赤耳鳴，神疲乏力，不思飲食，大便秘結，小便黃赤，舌紅，苔黃，脈弦數。

1.2.3 納入標準 ①符合上述西醫診斷標準及中醫辨證標準；②SPIEGEL量表[11]評分>9分；③PSQI[12]評分>7分；④14分≤HAMA[13]評分<29分；⑤年齡18～75歲，失眠時間≥4周；⑥知情同意并簽署知情同意書。

1.2.4 排除標準 ①失眠時間<4 周；②失眠伴有精神障礙或者器質性疾病癥狀性失眠；③嚴重心、肝、腎、肺、腦等功能不全；④不予合作者。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 予米氮平片[華裕(無錫)制藥有限公司，國藥準字H20041656]15 mg，每晚1次睡前口服，如無不良反應，以后可以15～30 mg服用。

1.3.2 治療組 在對照組治療基礎上予復方丹梔逍遙顆粒治療。藥物組成：柴胡、白芍、牡丹皮、梔子、合歡皮各15 g，當歸、炒白術各12 g，茯神、生龍骨、珍珠母、首烏藤、生麥芽各30 g，薄荷、甘草各6 g。中藥顆粒劑由培力(南寧)藥業有限公司提供，每劑分裝4袋，每次2袋加開水150 mL沖服，早餐后30 min、睡前1 h溫服。

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1.3.3 療程 2組均治療4周。

1.4 觀察指標

1.4.1 SPIEGEL量表評分 SPIEGEL量表[11]包括每晚上床時間、一夜總睡眠時間、夜醒幾次、睡眠深度、夜間做夢情況、醒后感覺6項，評分分別為0、1、3、5、7分，總分42分，9分以上可診斷為失眠癥，分數越高失眠越嚴重。2組治療前后各評價1次。

1.4.2 PSQI評分 PSQI[12]用于評定患者最近1個月的睡眠質量，包含入睡時間、睡眠效率、睡眠障礙、睡眠質量、睡眠時間、催眠藥物、日間功能障礙等內容，有19個自評項目和5個他評項目，總分21分，7分以上提示存在失眠，評分越高表示睡眠質量越差。2組治療前后各評價1次。

1.4.3 HAMA評分 HAMA[13]包括14項，分別為焦慮心境、緊張、害怕、失眠、認知功能、抑郁心境、軀體性焦慮(感覺系統)、軀體性焦慮(肌肉系統)、心血管系統癥狀、呼吸系統癥狀、胃腸道癥狀、生殖泌尿系統癥狀、自主神經系統癥狀及會談時行為表現，每項按照癥狀的嚴重程度由無癥狀到嚴重，評分分別為0、1、2、3、4分，總分為56分，評分越高表示焦慮癥狀越嚴重。2組治療前后各評價1次。

1.4.4 中醫證候評分 參照《中醫內科常見病診療指南：中醫病證部分》[8]，對失眠、多夢、煩躁易怒、胸悶脅痛、口苦而干、目赤耳鳴、神疲乏力、不思飲食、大便秘結、小便黃赤證候進行評分，按照無、輕、中、重分別記0、1、2、3分，分數越高失眠癥狀越嚴重。2組治療前后各評價1次。

1.4.5 不良反應評估 觀察并記錄2組治療期間不良反應發生情況。

1.5 療效標準 參照《中醫病證診斷療效標準》[9]及《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[14]進行評估，痊愈：失眠相關癥狀完全消失，中醫證候評分減少≥75%；顯效：失眠相關癥狀明顯好轉，50%≤中醫證候評分<75%；有效：失眠相關癥狀有所好轉，25%≤中醫證候評分<50%；無效：失眠相關癥狀無好轉，中醫證候評分減少<25%。總有效率=(痊愈例數+顯效例數+有效例數)/總例數×100%。

2 結果

2.1 2組療效比較 見表1。

由表1可見，2組總有效率比較差異有統計學意義(P<0.05)，治療組療效優于對照組。

表1 2組療效比較 例

2.2 2組治療前后SPIEGEL量表、PSQI、HAMA評分比較 見表2。

表2 2組治療前后SPIEGEL量表、PSQI、HAMA評分比較 分，

由表2可見，治療后2組SPIEGEL量表、PSQI、HAMA評分均較本組治療前降低(P<0.05)，且治療后治療組均低于對照組(P<0.05)。

2.3 2組治療前后中醫證候評分比較 見表3。

表3 2組治療前后中醫證候評分比較 分，

由表3可見，治療后2組中醫證候各項評分及總分均較本組治療前降低(P<0.05)，且治療后治療組均低于對照組(P<0.05)。

2.4 2組不良反應比較 治療組35例，發生丙氨酸氨基轉移酶(ALT)升高1例，疲倦1例，發生率5.71%(2/35)；對照組35例，發生ALT升高1例，藥疹1例，頭暈1例，發生率8.57%(3/35)。2組不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討論

焦慮性失眠屬中醫學“不寐”“郁證”等范疇，七情內傷、五志過極是其重要病因，而肝與睡眠密切相關，肝藏魂，肝受邪或肝血虧虛，魂不入于肝，可致失眠；肝主藏血，肝血虛則不能養心神，易致失眠；肝主疏泄，主調暢情志活動與氣機，喜條達而惡抑郁，若疏泄不利，氣機郁滯，耗傷肝血，傷及他臟，亦致失眠。明·秦景明《癥因脈治·不得臥論》曰：“或因惱怒傷肝，肝氣怫郁，或盡力謀慮，肝血有傷，肝主藏血，陽火擾動血室，則夜臥不寧矣。”當七情不暢，五志過極，使肝失疏泄，以致肝氣郁結，氣行不暢，郁結化火，即“氣有余便是火”“五志過極化火”，火灼陰血，陰血虛而陽氣盛，導致夜間陽不入陰，引起體內氣血失衡，陰陽失調，擾動心神而失眠。本研究選擇肝郁化火型焦慮性失眠，以復方丹梔逍遙顆粒疏肝解郁、瀉火安神，聯合米氮平片治療患者焦慮狀態，改善睡眠。逍遙散最早載于《太平惠民和劑局方》，明·薛己《內科摘要》在逍遙散基礎上加牡丹皮、梔子組成丹梔逍遙散，該方具有疏肝解郁、養血清熱功效。本研究復方丹梔逍遙顆粒劑是在丹梔逍遙散基礎上加減而成中藥顆粒劑組方，方中以柴胡疏肝解郁，為君藥。當歸、白芍養血柔肝，防止柴胡疏泄太過，為臣藥。牡丹皮、梔子清肝涼血，助疏肝清熱；白術、茯神健脾安神；薄荷辛涼解肝郁；生龍骨、珍珠母鎮驚安神；首烏藤、合歡皮養血安神解郁，均為佐藥。生麥芽疏肝，甘草調和藥性，二者共為使藥。諸藥合用，共奏疏肝解郁、瀉火安神之功，使焦慮失眠得解。現代藥理學研究顯示，丹梔逍遙散可調節大鼠腦中紋狀體和下丘腦5-HT、多巴胺和去甲腎上腺素的水平，從而產生抗焦慮、抑郁的作用[24]。馬向峰等[25]通過神經影像學、神經遞質的角度研究發現丹梔逍遙散可以緩解大鼠的焦慮樣行為。王文竹等[26]研究顯示丹梔逍遙散原方及提取物具有鎮靜催眠的作用。

本研究結果顯示，治療組總有效率高于對照組(P<0.05)，中醫證候評分改善均優于對照組(P<0.05)。說明復方丹梔逍遙顆粒聯合米氮平片治療焦慮性失眠療效優于單純米氮平片治療，尤其在改善中醫證候方面療效顯著。

SPIEGEL量表、PSQI、HAMA評分分別用于評價患者失眠嚴重程度、睡眠質量、焦慮程度。本研究結果顯示，治療后2組SPIEGEL量表、PSQI、HAMA評分均較本組治療前降低(P<0.05)，且治療后治療組均低于對照組(P<0.05)。說明復方丹梔逍遙顆粒聯合米氮平片通過改善患者失眠程度、提高患者睡眠質量、降低患者焦慮程度，從而達到治療焦慮性失眠效果。此外，2組不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)，說明治療組在對照組基礎上加復方丹梔逍遙顆粒治療不增加藥物不良反應。

綜上所述，復方丹梔逍遙顆粒聯合米氮平片治療肝郁化火型焦慮性失眠臨床療效確切，能明顯改善睡眠程度，緩解焦慮，提高患者睡眠質量和生活質量，值得推廣應用。