基于CiteSpace分析針灸在治療癌癥疼痛中的應用及研究發展趨勢※

張云龍 楊 佳 鄧海濱 蔡玥嬌 徐振曄

(上海中醫藥大學附屬龍華醫院腫瘤二科，上海 200032)

癌癥疼痛(以下簡稱癌痛)是腫瘤患者最常見的臨床癥狀之一[1]，其特點是疼痛時間長，中、重度癌痛可影響患者睡眠，降低患者的生活質量[2]。國外學者研究報道顯示，晚期腫瘤患者中癌痛的發生率約為64%[3]，因此如何減少癌痛的發生，緩解疼痛程度，對于提高腫瘤患者生活質量具有重要意義[4]?，F代醫學治療癌痛主要采用三階梯止痛法，但仍有部分患者控制不佳，且長期用藥副作用明顯，可出現便秘、惡心嘔吐、呼吸抑制等不良反應，并易產生藥物依賴性[5]。針灸作為中醫特色診療方法之一，在止痛、鎮痛方面效果顯著，近年來有關針灸治療癌痛的研究也日益增多[6]。CiteSpace是一款可視化文獻分析軟件，通過對文獻的分析整理，繪制知識圖譜，顯示一個學科或知識域在一定時期的發展趨勢，聚焦該領域的研究熱點及核心團隊機構[7]。本研究嘗試采用CiteSpace分析針灸治療癌痛的相關文獻，繪制針灸治療癌痛的知識圖譜，展示針灸治療癌痛的發展趨勢和動向，以為今后學者研究針灸治療癌痛提供新的診療思路，促進該領域的發展。

1 資料與方法

1.1 數據來源與檢索方法 以中國知識基礎設施工程(CNKI)數據庫作為數據來源，檢索策略為全文(針灸+針刺)和主題(癌痛+癌癥疼痛+癌性疼痛)，檢索年限為1988年10月—2020年12月。

1.2 納入標準 選擇公開發表的期刊文獻，包括臨床研究、機制研究、動物實驗、Meta分析、綜述等，剔除名醫介紹、會議論文、征稿通知、重復文獻、網站通知及內容不相關的文獻。

1.3 研究方法 由2個人分別進行獨立篩選，由第3個人核對，保證研究的客觀性、嚴謹性。將CNKI檢索到的文獻以RefWorks的格式導出，通過Citespace 5.7 R2軟件轉換為CiteSpace軟件可識別的文獻格式，對納入的文獻進行分析，總結年度發表趨勢，繪制機構、作者、關鍵詞的共現圖譜，并對關鍵詞進行聚類分析，根據突現詞總結研究前沿熱點情況。軟件設置如下：節點類型選擇機構、作者、關鍵詞，演算時閾值選擇50，關鍵詞裁剪方式(Pruning)采用Pathfinder and Pruning sliced networks法。

2 結果

2.1 檢索結果 通過CNKI共檢索出1535條期刊文獻，依據納入標準篩選最終納入505篇，經審核納入文獻均符合研究要求。

2.2 年度發表趨勢 通過CiteSpace軟件統計從1988—2020年每年的發表文獻數量，繪制針灸治療癌痛文獻年度發表趨勢圖，從而整體直觀的顯示針灸治療癌痛的研究趨勢(見圖1)。如圖1所示，1988—2007每年的發文量僅為個位數，大多為個案報道、小樣本療效觀察或綜述類文章提及針刺治療癌痛。2011年出現了第1篇動物實驗的研究文獻，發現電針刺“環跳”可以減輕大鼠的癌性疼痛[8]。2012年發文量首次達到20篇，并且電針、穴位注射、耳穴的臨床研究逐年增多，豐富了針灸治療癌痛的多樣性。在2014年出現了針灸治療癌痛的Meta分析，結果顯示腕踝針[9]、耳針[10]、穴位注射治療[11]在癌痛治療方面均有確切療效。在2016年之后針灸治療癌痛文獻的年發文量有了快速上升，通過閱讀文獻發現針灸聯合中藥外敷或內服治療成為研究主流，輔助三階梯止痛法的中醫綜合治療在臨床中應用越來越廣泛，相關動物實驗的研究越來越多，正逐步揭示針灸治療癌痛的內在機制[12-13]，并隨著科技發展新的針灸技術及手法為針灸治療癌痛的研究注入了新鮮活力[14-16]。雖然2016年以后發文量快速飛升，但2020年發文量有回落趨勢，說明針灸治療癌痛尚未被廣大臨床醫生所重視。

年份

2.3 研究機構分析 通過CiteSpace軟件繪制研究機構共現圖譜，時間切片為5年，顯示共有196家機構被納入，圖中的節點字體越大表示發文數越多，節點之間有連線說明之間有聯合發文情況(見圖2)。由圖2可見，遼寧中醫藥大學與遼寧中醫藥大學附屬醫院腫瘤科、湖南中醫藥大學與湖南中醫藥大學第一附屬醫院、天津中醫藥大學與天津中醫藥大學第一附屬醫院聯合發文最多，聯系較為緊密。另外，上海中醫藥大學附屬龍華醫院、青海大學醫學院高原醫學研究中心、中國中醫科學院望京醫院腫瘤科、中國中醫科學院、北京中醫藥大學之間曾聯合發文，聯系緊密，是跨機構、跨地區合作的典范，但發文量不多，主要發文涉及腫瘤骨轉移疼痛及綜述類文章[16-20]。針灸治療癌痛文獻發文量最多的研究機構是遼寧中醫藥大學(73篇)，其后依次是遼寧中醫藥大學附屬醫院腫瘤科(67篇)、湖南中醫藥大學(35篇)、湖南中醫藥大學第一附屬醫院(32篇)、天津中醫藥大學(10篇)等(見表1)。由表1可見，文量前10的研究機構中心性均為0.00，結合機構連線圖譜得出各個研究機構合作較少，且發文量不高，這不利于學科領域發展。

圖2 針灸治療癌痛文獻研究機構共現圖譜

表1 針灸治療癌痛文獻發文量前10的研究機構

2.4 文獻關鍵詞分析

2.4.1 關鍵詞共現 網絡圖通過CiteSpace軟件繪制關鍵詞共現圖譜，時間切片為1年，共有465個關鍵詞被納入(見圖3)，選取中心性排名前20的關鍵詞，并根據關鍵詞的性質進行分類(見表2)。由圖3、表2可見，中心性最高的關鍵詞為癌性疼痛、癌痛、疼痛。在治療方法中除了傳統的針刺、針灸外，穴位注射、電針也是重要的組成部分。在腫瘤/癌癥類型中，原發性肝癌、骨癌痛研究較多。部分文獻還開展了聯合其他外治法如中藥外敷等治療的研究。

圖3 針灸治療癌痛文獻關鍵詞共現圖譜

表2 針灸治療癌痛文獻中心性排名前20的關鍵詞

2.4.2 關鍵詞聚類視圖 通過CiteSpace軟件對關鍵詞進行聚類分析，形成關鍵詞聚類圖譜(見圖4)。由圖4可見，共有10個聚類，分別是(括號內為聚類序號)疼痛(#0)、奧施康定(#2)、癌痛(#3)、肝癌疼痛(#4)、電針(#5)、治療(#6)、癌癥疼痛(#7)、失笑散(#9)、間歇運針(#11)、惡心(#20)。對10個聚類詞進行分類，可分為疼痛相關：疼痛、癌痛、肝癌疼痛；治療相關：奧施康定、電針、治療、失笑散、間歇運針；止痛藥副反應：惡心。其聚類Q值=0.734>0.3，表明網絡社團結構顯著，S值=0.9105>0.5，表明聚類結果合理[7]。

圖4 針灸治療癌痛文獻關鍵詞聚類共現圖譜

2.4.3 研究前沿熱點 關鍵詞是對一篇文章的高度概括，而突現詞可以反映一段時間內某個方向受到了廣泛關注，通過對突現詞進行分析可得出針灸治療癌痛研究前沿熱點的變化和發展趨勢。通過CiteSpace軟件繪制關鍵詞突現圖，共有23個突現詞納入(見圖5)。由圖5可見，2017年以后電針、肺癌、生活質量、腕踝針、鎮痛5個突現詞激增最明顯，與最早出現的突現詞辨證、證型、選穴原則、胃癌、骨性癌痛、肝癌疼痛等相比較，可以看出針灸治療癌痛的研究熱點由原來關注辨證、證型等治療原則的選擇轉變為針灸方法上的重視，如電針、腕踝針等；由原來關注的胃癌、骨性癌痛、肝癌疼痛轉變到近期以肺癌癌痛為主。而生活質量這一突現詞的激增，說明研究者們由以往單純的止痛轉變到關注患者整體生活質量的變化，這也符合現代醫學模式的發展。

圖5 針灸治療癌痛文獻關鍵詞突現圖

2.5 文獻作者分析 通過CiteSpace軟件繪制作者共現圖譜，時間切片為2年，共有374名作者被納入，圖中的節點字體越大表示發文數越多，節點之間有連線說明之間有聯合發文情況(見圖6)。由圖6可見，作者發文分布較為分散，部分學者單獨發文，部分學者小范圍合作發文，同時可以看出形成了3個聯系比較緊密的團隊，分別是高宏、付嘉誠、盧曉婷等團隊，周宇桐、李菁、潘江等團隊，梁宜、方劍喬、杜俊杰等團隊，但梁宜團隊整體發文量要明顯少于前兩支團隊。另外，需要特別指出的是王芳、何生奇、高音等團隊就是前文中提到的跨機構、跨地區合作研究的作者團隊。針灸治療癌痛文獻發文量最多的作者是高宏(66篇)，其后依次是付嘉誠(31篇)、周立江(28篇)、盧曉婷(28篇)、周躍華(28篇)、周宇桐(28篇)等(見表3)。由表3可見，發文量前12的作者中11位均來自上述高宏團隊和周宇桐團隊，但作者的中心性均為0.00，說明各個作者交流合作非常少，團隊與團隊之間無聯合研究發文。

圖6 針灸治療癌痛文獻作者共現圖譜

表3 針灸治療癌痛文獻發文量前12的作者

3 討論

針灸治療癌痛的研究雖然開始較晚，但近幾年發展迅速。CNKI記錄第1篇針灸治療癌痛的文獻為1988年，相比于針灸治療其他領域的疾病起步較晚，在維持了很長一段時間的低迷狀態后，從2012年開始發文量逐漸增多，研究內容涵蓋了多方面，包括綜述、臨床研究、Meta分析、動物實驗、機制研究等，治療方法也多種多樣，包括電針、火針、蜂針、熱敏灸、腕踝針等，但相比較其他領域整體還處于比較低的水平。從2017年起電針、肺癌、生活質量、腕踝針、鎮痛逐漸成為臨床研究的熱點，但年發文量并不穩定，期待日后隨著針灸技術的不斷發展能進一步推動和發展針灸治療癌痛的研究。

針灸治療癌痛的跨機構、跨地區合作已有雛形，但各機構、團隊間交流合作仍較少。由來自中國中醫科學院望京醫院的王芳、何生奇、高音等與北京中醫藥大學、青海大學醫學院等聯合研究發文已形成初步形勢，其研究包含綜述、臨床研究、臨床觀察、電熱針、耳穴埋豆、骨轉移疼痛等。但其余發文量較高的機構均為各地中醫藥高校與其附屬醫院的聯合研究，中醫藥高校間暫無聯合研究、合作交流發文，期待各研究機構加強交流合作，共同促進針灸治療癌痛領域的發展。

針灸治療癌痛的機制研究不斷開展，深層次機制研究仍需加強。從2011年開始，不斷有學者開始進行針灸治療癌痛的機制研究，早期主要為電針治療骨性癌痛的機制研究，觀察指標涉及香草酸亞型1 mRNA[8]、脊髓膠質原纖維酸性蛋白(GFAP)[21]、下丘腦及外周血β-內啡肽[22-23]、阿片受體[24]與前體mRNA[25]、藍斑核μ阿片受體[26-27]、脊髓Toll樣受體9(TLR9) mRNA[28]，自然殺傷(NK)細胞[29]等。但均以電針為主，暫無單純針刺的動物實驗機制研究。2019年開始出現了針刺聯合中藥外敷或內服的機制研究[30-32]，但具體到文章內容有關針灸治療癌痛的機制研究多數僅停留在單一指標的表達，暫無形成確定的信號通路機制。

綜上所述，我們通過CiteSpac分析整理了1988—2020年針灸治療癌痛的研究趨勢、整體情況、前沿熱點等，對針灸治療癌痛領域進行了整體概括，為廣大臨床醫師應用針灸治療癌痛提供了信息參考，從而促進針灸治療癌痛領域的不斷發展。但本研究只選取了CNKI數據庫進行分析，因而有一定的局限性。