紅細胞分布寬度在胃癌診斷及轉移中的應用價值研究

唐亮 趙靜靜 王京京 彭亮

上海市松江區中心醫院檢驗科 201600

胃癌是消化道的惡性腫瘤之首，2020 年全球新發病例108.9 萬例，死亡76.9 萬例，胃癌發病率居各類腫瘤第5 位，病死率在各類腫瘤中排第4 位［1］。胃癌早期臨床癥狀不明顯，就診時多為中晚期，我國早期胃癌診斷率不足10%［2］。提高胃癌療效的重要途徑是能夠早期診斷。胃鏡行病理學檢查仍是現階段診斷胃癌的金標準，但胃鏡檢查屬于有創操作，在一定程度上限制了其在早期胃癌篩查中的應用；臨床上常將腫瘤標志物用于胃癌的篩查，但迄今為止，仍未發現單一的具有高靈敏度與特異度的標志物。紅細胞分布寬度（red blood cell distribution width，RDW）是反映外周血紅細胞體積異質性的參數，主要用于貧血的鑒別診斷和療效觀察等。近年來的研究表明，RDW 的增加對診斷腫瘤和評價療效都有一定的應用價值［3］。而關于RDW 與胃癌的相關報道還較少，本文通過研究RDW 在胃癌發生、發展及轉移時的變化情況，為胃癌的診療引入簡單且易獲得的診療指標提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析上海市松江區中心醫院2019 年1 月至2020 年12 月初診為胃癌的患者病歷資料，建立胃癌組 130 例，男 92 例、女 38 例，年齡范圍為 29～90 歲，中位年齡65.4 歲。根據胃癌組有無轉移分組：無轉移組61 例，有轉移組69 例。根據轉移程度，對上述69 例有轉移者進行分組：僅近端淋巴或胃內轉移組33 例，有遠端轉移組36 例。選取同期上海市松江區中心醫院診斷的良性胃病患者 217 例，作為良性胃病組，男 90 例、女 127 例，年齡范圍為9～85 歲，中位年齡50 歲。所有患者均簽署知情同意書。

本研究通過上海市松江區中心醫院醫學倫理委員會批準（批件編號2019SQ036）。

1.2 儀器與試劑 RDW 采用日本希森美康（Sysmex）公司XN-9000 全自動血細胞分析儀檢測，試劑為原裝配套試劑。

1.3 方法

1.3.1 標本采集 胃癌組及良性胃病組研究對象空腹采集靜脈血2 ml于EDTA-K2的真空采血管，采集完成后2 h內完成RDW檢測。

1.3.2 RDW 檢測 在Sysmex XN-9000 全自動血細胞分析儀上進行高、低濃度質控品檢測，結果在控后，將上述采集的標本檢測RDW。

1.4 統計學方法 用SPSS 20 軟件進行統計學分析，正態性檢驗利用探索性分析檢驗方法。呈正態分布的計量資料以均數±標準差（）表示，多組間計量資料的比較用單因素方差ANOVA 分析并做趨勢分析，兩組間計量資料比較用獨立樣本t檢驗。繪制受試者工作特征曲線ROC 評價RDW 篩查胃癌及轉移的臨床價值。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 各組RDW水平比較 良性胃病組、胃癌組、胃癌未轉移組、胃癌轉移組、胃癌近端轉移組、胃癌遠端轉移組的RDW分別為（12.37±0.67）%、（13.81±1.91）%、（13.02±1.12）%、（14.51±2.19）%、（13.64±1.35）%、（15.30±2.51）%。胃癌組患者的RDW 水平顯著高于良性胃病組，差異有統計學意義（t=-8.259，，P＜0.001）；胃癌轉移組患者的RDW 水平顯著高于胃癌未轉移組，差異有統計學意義（t=-4.920，P＜0.001）；胃癌遠端轉移組患者的RDW 顯著高于胃癌近端轉移組，差異有統計學意義（t=-3.460，P=0.001）。

2.2 趨勢檢驗 趨勢檢驗的線性項顯示，F=195.193，P＜0.001，可認為隨著胃癌的發生、轉移及轉移程度加重，RDW值呈上升的線性變化趨勢，平均值圖具體見圖1。

圖1 良性胃病、胃癌未轉移、胃癌近端轉移、胃癌遠端轉移趨勢圖

2.3 繪制受試者操作特征曲線（receiver operating characteristic curve，ROC）分析 RDW 診斷胃癌的 ROC 下面積（AUC）為 0.810（95%CI0.762～0.857），當臨界值為12.85，此時靈敏度為64.1%，特異度為84.3%（圖2a）；RDW鑒別診斷胃癌是否轉移的AUC 為0.744（95%CI0.660～0.827），當臨界值為13.75，此時診斷靈敏度為53.6%，特異度為85.2%（圖2b）；RDW 鑒別診斷胃癌是否轉移的AUC 為0.710（95%CI0.586～0.833），當臨界值為13.25，此時診斷靈敏度為83.3%，特異度為57.6%（圖2c）。

圖2 ROC分析。A：RDW診斷胃癌ROC；B：RDW鑒別診斷胃癌轉移ROC；C：RDW鑒別診斷胃癌遠端轉移ROC

3 討 論

胃癌的發病率和病死率均較高，早期篩查對胃癌的診療十分必要，而醫療條件、經濟及教育水平的差異導致了胃癌早期診斷率較低。RDW 是一個簡單、廉價的參數，反映了紅細胞體積的異質性程度（不等紅細胞增多癥），臨床上多用于判斷貧血類型和缺鐵性貧血的鑒別診斷。近年來研究表明不等紅細胞增多癥在人類疾病中很常見，RDW 升高與感染性疾病、惡性腫瘤、心腦血管疾病、自身免疫性疾病等多種疾病的發病與進展關聯密切［4-12］。

本研究結果顯示，胃癌組患者RDW 水平顯著高于良性胃病組，胃癌發生轉移患者的RDW 水平顯著高于胃癌未轉移組，胃癌遠端轉移組患者的RDW 水平高于近端轉移組。針對不同程度胃癌患者RDW 水平的分析結果顯示，RDW診斷胃癌的AUC 為0.810 ，當臨界值為12.85，靈敏度為64.1%，特異度為84.3%；RDW 鑒別診斷胃癌是否轉移的ROC 的AUC 為0.744，當臨界值為13.75，靈敏度為53.6%，特異度為85.2%；RDW 鑒別診斷胃癌是否遠端轉移的AUC為0.710，當臨界值為13.25，靈敏度為83.3%，特異度為57.6%。趨勢檢驗分析發現隨著胃癌的發生、轉移及轉移程度加重，RDW 值呈上升的線性變化趨勢。這提示RDW 在胃癌篩查和判斷胃癌轉移中有一定的臨床應用價值。

眾多研究雖然發現RDW 與惡性腫瘤的分期、轉移、預后有關，但其可能的病理生物學機制尚未闡明，但普遍認為炎癥在其中發揮了作用，炎癥易導致癌癥的發展，并促進所有階段的腫瘤發生［13-14］。胃癌患者RDW 增加可能的機制是持續的炎癥反應導致鐵代謝的嚴重紊亂，引發紅細胞生物學紊亂，縮短了紅細胞壽命，導致大量不成熟紅細胞的釋放，致使外周血中紅細胞大小不一；而慢性炎癥可使患者體內長期處于高水平的氧化應激狀態，使得紅細胞減少并誘導骨髓中大量未成熟的紅細胞釋放入外周血循環中，表現為RDW 增加。另外，胃癌常導致長期慢性失血和伴有營養吸收障礙，同時腫瘤惡性增殖增加了機體營養物質的消耗，所引起的貧血也是RDW 升高的原因之一［15］。在后續的研究工作中，仍需進一步增加樣本量及與其它臨床指標的相關性研究，使結果更具推廣性。

總之，RDW 作為血常規檢測的參數，其檢測方法經濟、快速、簡便，且在判斷胃癌的發生發展中有較高的靈敏度和特異度，對于有胃癌風險的患者，可有效提醒醫生進行胃鏡檢查，利于胃癌的早期檢出。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。