LTG聯(lián)合VPA治療各種類(lèi)型的癲癇患者的臨床效果評(píng)價(jià)

文 /郭麗

癲癇是一種神經(jīng)科疾病，其臨床癥狀以痙攣?zhàn)顬榈湫停颊甙l(fā)病后會(huì)伴隨意識(shí)模糊、昏厥以及非正常呼喊等一系列癥狀，其發(fā)病具有暫時(shí)性，數(shù)分鐘后即可緩解，但是如果患者并未獲得及時(shí)有效的治療，病情的反復(fù)發(fā)作很有可能會(huì)對(duì)患者的智力產(chǎn)生影響，且病情控制不合理會(huì)進(jìn)一步提高治療難度。癲癇的根本發(fā)病機(jī)制是腦神經(jīng)元異常放電，藥物是對(duì)癲癇疾病進(jìn)行治療的重要方式，其中以丙戊酸最為常見(jiàn)，治療效果明顯，雖然其可以降低不良反應(yīng)發(fā)生率，并對(duì)藥物之間的相互作用進(jìn)行有效避免，但是有研究發(fā)現(xiàn)，將其和拉莫三嗪藥物聯(lián)合應(yīng)用，能夠取得更為明顯的治療效果。拉莫三嗪是一種電壓型鈣離子通道阻滯劑，其可以抑制電刺激以及戊四氮所引起的驚厥，同時(shí)其反復(fù)放電可以對(duì)病理性谷氨酸釋放起到抑制作用，抗癲癇效果明顯[1]。本文針對(duì)LTG聯(lián)合VPA治療各種類(lèi)型的癲癇患者的臨床效果評(píng)價(jià)進(jìn)行分析，具體內(nèi)容見(jiàn)下文。

1 資料和方法

1.1 一般資料

納入本院2019年10月-2021年01月的74例癲癇患者并將其分為兩組，各37例。其中參照組包括男性患者20例和女性患者17例，年齡在20歲-65歲之間，平均年齡為（39.41±1.33）歲，病程為7-13個(gè)月，平均病程時(shí)間為（32.03±3.44）個(gè)月；觀察組包括男性患者21例和女性患者16例，年齡在21歲-65歲之間，平均年齡為（39.64±1.20）歲，病程為8-13個(gè)月，平均病程時(shí)間為（32.52±3.01）個(gè)月。兩組基線資料無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性（P＞0.05）。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：本次研究已經(jīng)通過(guò)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)；所有患者及其家屬均已經(jīng)知曉本次研究；且患者均不存在藥物過(guò)敏史；臨床診斷均確診為癲癇；患者有著較高的依從性和耐受性。排除標(biāo)準(zhǔn)：將合并中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變、肝腎功能損傷患者排除；排除伴隨低血糖癥、偏頭痛及低鈣血癥患者；排除神志不清患者及嚴(yán)重精神疾病患者；排除臨床資料不全以及無(wú)法配合治療研究患者。

1.3 方法

1.3.1 參照組

該組實(shí)行單一用藥治療。使用20-30mg/kg丙戊酸（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H37022627；規(guī)格：0.2g；生產(chǎn)企業(yè)：山東方明藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司）加入0.9%氯化鈉溶液中對(duì)患者實(shí)行靜脈注射，每天一次，需要按照患者的體重及臨床癥狀對(duì)用藥量進(jìn)行合理調(diào)整。

1.3.2 觀察組

該組在參照組基礎(chǔ)上使用拉莫三嗪（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20050596；規(guī)格：25mg；生產(chǎn)企業(yè)：三金集團(tuán)湖南三金制藥有限責(zé)任公司）進(jìn)行聯(lián)合治療，初始劑量為每天25毫克，用藥15天之后，將用藥劑量增加為每天50毫克。兩組患者的治療時(shí)間均為一個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

分析兩組患者的發(fā)病時(shí)間以及藥物用量，同時(shí)對(duì)患者的不良反應(yīng)情況進(jìn)行分析和記錄，主要包括惡心嘔吐、睡眠障礙、皮疹、轉(zhuǎn)氨酶升高、乏力等[2]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組的發(fā)病時(shí)間及藥物用量對(duì)比

觀察組的發(fā)病時(shí)間、藥物用量較參照組明顯降低（P＜0.05）。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組的發(fā)病時(shí)間及藥物用量對(duì)比[n（）]

表1 兩組的發(fā)病時(shí)間及藥物用量對(duì)比[n（）]

組別 例數(shù) 發(fā)病時(shí)間（d） 藥物用量（U/kg）參照組 37 12.25±3.18 0.61±0.07觀察組 37 6.27±2.15 0.41±0.05 t 9.476 14.142 P 0.000 0.000

2.2 兩組不良反應(yīng)情況比較

參照組的不良反應(yīng)發(fā)生率為27.03%，顯著高于觀察組的8.11%（P＜0.05）。詳見(jiàn)表2。

表2 兩組不良反應(yīng)情況比較[n(%)]

3 討論

癲癇在臨床中的發(fā)病率較高，其是一種慢性腦部疾病，病程時(shí)間較長(zhǎng)，嚴(yán)重影響著患者的日常生活和工作。其發(fā)病機(jī)制主要是由于大腦神經(jīng)元異常放電所引發(fā)的一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)障礙，具有短暫性，臨床以運(yùn)動(dòng)、感覺(jué)、意識(shí)、自主神經(jīng)、行為功能異常等為主要表現(xiàn)[3]。有研究表示，癲癇的產(chǎn)生和患者自身的腦部疾病、遺傳等多種因素有關(guān)，臨床一般將其分為單純性部分發(fā)作型、全身性發(fā)作型、部分繼發(fā)強(qiáng)直痙攣發(fā)作型和復(fù)雜性部分發(fā)作型等。對(duì)于癲癇疾病，臨床治療的重點(diǎn)就是通過(guò)藥物治療實(shí)現(xiàn)對(duì)患者病情的控制。單藥治療可以對(duì)癲癇進(jìn)行有效控制，并且有著操作便捷、不良反應(yīng)少及價(jià)格低廉等優(yōu)勢(shì)，能夠?qū)λ幬镏g相互作用所產(chǎn)生的不利影響進(jìn)行有效避免，但是其遠(yuǎn)期療效并不明顯[4]。最近幾年，各種新型藥物的普遍應(yīng)用以及聯(lián)合用藥觀念的提出，癲癇的臨床治療逐漸呈現(xiàn)出由單一用藥向聯(lián)合用藥方向轉(zhuǎn)變的趨勢(shì)。

丙戊酸是對(duì)特發(fā)性全面性癲癇進(jìn)行控制的常見(jiàn)藥物，其是一種廣譜類(lèi)抗癲癇藥物，強(qiáng)度較高，其能夠有效改善大腦、血漿中丙戊酸濃度，抗癲癇作用明顯。其主要作用機(jī)制就是進(jìn)一步提高γ-氨基丁酸濃度，并對(duì)鈉離子及鈣離子內(nèi)流進(jìn)行阻滯[5]。其在機(jī)體中可以和血漿蛋白進(jìn)行有機(jī)結(jié)合，可以減少肝臟對(duì)丙戊酸的代謝，對(duì)于延長(zhǎng)其作用時(shí)間有著非常重要的作用。拉莫三嗪是一種鈣離子通道阻滯劑，其可以對(duì)鈉離子通道和鈣通道產(chǎn)生選擇性作用，能夠?qū)Σ±硇怨劝彼徇f質(zhì)釋放起到抑制作用，同時(shí)對(duì)于降低活性以及阻止其電位爆發(fā)都是極為有利的，能夠?qū)⒋竽X異常放電降到最低，進(jìn)而起到抑制癲癇發(fā)作的作用[6]。相比于單一用藥，聯(lián)合用藥的治療效果更為明顯，卡馬西平、苯妥英等藥物會(huì)對(duì)多種肝藥酶產(chǎn)生作用，能夠提高拉莫三嗪代謝，降低血藥濃度。而對(duì)于丙戊酸，其主要是對(duì)肝藥酶CYP2C19產(chǎn)生作用，和拉莫三嗪對(duì)葡萄糖醛酸結(jié)合點(diǎn)進(jìn)行競(jìng)爭(zhēng)，可以對(duì)拉莫三嗪代謝起到抑制作用，同時(shí)還可以降低用藥量以及血藥濃度[7]。所以就藥代動(dòng)力學(xué)層面而言，丙戊酸和拉莫三嗪的聯(lián)合應(yīng)用，其有著較高的合理性和科學(xué)性。二者聯(lián)用可以清除機(jī)體炎癥，提高患者免疫力，并且在聯(lián)合應(yīng)用的過(guò)程中，要在服用丙戊酸之后使用拉莫三嗪進(jìn)行治療，為了能夠降低不良反應(yīng)發(fā)生率，提高治療效果，拉莫三嗪要從小劑量用藥開(kāi)始，之后按照患者病情逐漸增加用藥量，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)提高治療效果、改善預(yù)后的目標(biāo)[8]。皮疹的產(chǎn)生和快速加量有著一定關(guān)聯(lián)，有研究發(fā)現(xiàn)，緩慢加量可以在一定程度上降低皮疹發(fā)生率，有學(xué)者表示，在皮疹消失后可以再次對(duì)患者實(shí)行小劑量用藥治療[9]。患者用藥后，其很容易產(chǎn)生轉(zhuǎn)氨酶升高現(xiàn)象，通常以輕度升高為主要表現(xiàn)，但是對(duì)于合并肝臟等基礎(chǔ)性疾病患者，其升高幅度較為明顯，尤其是在用藥早期要對(duì)其轉(zhuǎn)氨酶水平進(jìn)行嚴(yán)密監(jiān)測(cè)。兩種藥物的聯(lián)合應(yīng)用，可以使其協(xié)同作用獲得充分展現(xiàn)，可以有效改善藥物毒性，對(duì)于強(qiáng)化藥物對(duì)鈉離子、鈣離子通道的影響，提高藥物療效以及改善患者預(yù)后都是非常有利的，能夠減少不良反應(yīng)，保障用藥安全[10]。通過(guò)本次實(shí)踐研究可以發(fā)現(xiàn)，對(duì)比參照組，觀察組的發(fā)病時(shí)間及用藥量均明顯降低；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率（8.11%）低于參照組（27.03%），差異明顯（P＜0.05）。這表明對(duì)于癲癇患者來(lái)說(shuō)，聯(lián)合用藥的治療效果更為明顯，其可以有效降低患者的發(fā)病時(shí)間和用藥量，對(duì)于減少不良反應(yīng)的產(chǎn)生有著非常重要的作用，臨床中有著較高的安全性。

綜上所述，通過(guò)使用丙戊酸和拉莫三嗪對(duì)癲癇患者進(jìn)行聯(lián)合治療，患者的發(fā)病時(shí)間、藥物用量均明顯降低，不良反應(yīng)減少，這對(duì)于提高治療效果、促進(jìn)患者恢復(fù)以及改善患者預(yù)后都有著非常重要的影響，安全性較高。