小兒鹽酸普魯卡因口服溶液治療消化系統疾病等所致嘔吐550例*

徐菲飛，閆峻峰，2，易小清，羅維楠，王堯，串俊蘭，2

(1.四川省醫學科學院·四川省人民醫院藥學部，個體化藥物治療四川省重點實驗室，成都 610072；2.電子科技大學醫學院，成都 610054)

嘔吐是兒科臨床常見癥狀，很多疾病都會引起急性或慢性嘔吐[1]，包括胃腸外感染、胃腸道感染、結構異常、黏膜損傷、胃腸動力障礙、內分泌紊亂、代謝紊亂、泌尿系統疾病、神經系統紊亂、食物中毒等[2]。引起嘔吐的病因與年齡有一定相關性，不足1個月齡新生兒嘔吐多由胃食管反流病、喂養不耐受、幽門狹窄等引起，1～12個月齡嬰兒多由胃食管反流病、急性中耳炎、蛋白不耐受等引起，1～4歲幼兒多由腸胃炎、尿路感染、咽炎等引起，4～12歲兒童多由腸胃炎、咽炎、感染性胃輕癱等引起，13～19歲青少年多由腸胃炎、消化性潰瘍、周期性嘔吐等引起[3]。

小兒鹽酸普魯卡因口服溶液是四川省人民醫院(簡稱“我院”)醫院制劑，主要用于消化系統疾病引起的兒童急性嘔吐。在我院兒科使用已有幾十年，療效好，不良反應少，但缺乏臨床數據支撐。因此，現將我院該藥的使用情況進行統計分析，以期為該藥的后續研究提供臨床使用數據。

1 資料與方法

1.1臨床資料 收集我院2018年3月—2019年3月兒科使用小兒鹽酸普魯卡因口服溶液的門診病例資料。

1.2藥品 小兒鹽酸普魯卡因口服溶液(四川省人民醫院制劑室生產，規格：每瓶60 mL，濃度：0.25%，批準文號：川藥制字H20080413)。

1.3信息采集 收集門診病例，采集下列信息：①基本情況，包括性別、民族、年齡、臨床診斷等；②小兒鹽酸普魯卡因口服溶液使用情況，包括使用劑量、使用頻次、用藥時間、治療效果及不良反應。

1.4療效評價標準 治愈：嘔吐停止或疼痛消失；好轉：嘔吐次數減少或疼痛減輕；無效：嘔吐或疼痛無明顯改善。

2 結果

2.1患兒基本情況 共收集550例，其中男317例(57.6%)，女233例(42.4%)；藏族2例，彝族1例，漢族547例；年齡25 d～13歲，平均年齡4.47歲，見表1。

表1 550例患兒小兒鹽酸普魯卡因口服溶液的使用年齡Tab.1 Age of 550 pediatric patients treated with procaine hydrochloride oral liquid

2.2藥物使用情況

2.2.1適應證 550例患兒中，胃腸炎引起的嘔吐最多，為220例(40.0%)，見表2。

表2 550例患兒小兒鹽酸普魯卡因口服溶液的適應證 Tab.2 Indications of procaine hydrochloride oral liquid in 550 pediatric patients

2.2.2用法用量 普魯卡因口服多用于緩解神經衰弱、植物神經功能紊亂的癥狀，每天常用量為0.2 g。用于兒童止吐為普魯卡因新適應證，無確切給藥劑量可供參考。目前我院臨床使用劑量為新生兒及1歲以下兒童用量<1 mL；1歲兒童用量平均為1 mL，1歲以上兒童每增加1歲用量增加1 mL，最大使用劑量為10 mL，常規使用頻次以需要時服用為主。此用法用量為我院臨床40多年用藥實踐經驗結合普魯卡因其他適應證的用量確定。

2.3不良反應 3例(0.5%)患兒用藥期間出現不良反應，其中變態反應2例(0.4%)，食欲下降1例(0.2%)。出現變態反應的患兒分別為4個月及1歲6個月男性幼兒，用量分別為0.5及2 mL，發生于第1次用藥后0.5 h，頸部出現稀疏的大小不等蕁麻疹樣紅斑，無痛、微癢，未經特殊治療，停藥1 d后紅斑及瘙癢感覺消失。出現食欲下降的患兒為7個月齡女性嬰兒，用量為0.8 mL，tid，用藥3 d后出現食欲下降，攝奶量由原先700 mL降至500 mL，未經特殊治療，停藥1 d后，攝奶量恢復先前水平。

2.4治療效果 治愈467例(84.9%)，好轉78例(14.2%)，無效5例(0.9%)。平均用藥1或2次后，患兒嘔吐次數明顯減少，疼痛程度明顯減輕。臨床治療效果良好。

3 討論

目前對于兒童止吐，臨床上多用昂丹司瓊和多潘立酮[2]。昂丹司瓊為5-羥色胺3受體拮抗藥，能通過阻斷迷走傳入神經興奮導致的嘔吐反射起到止吐的作用，主要適用于治療和預防癌癥患者放化療引起的惡心嘔吐，不良反應主要表現為頭痛、頭部和上腹部發熱感、靜坐不能、腹瀉、皮疹、急性張力障礙性反應、便秘等，不推薦用于4歲以下兒童。多潘立酮為多巴胺受體拮抗藥，可直接拮抗胃腸道的多巴胺D2受體而起到促胃腸運動的作用，適用于因胃排空延緩、反流性食管炎引起的消化不良以及功能性、器質性、感染性、飲食性、放化療引起的惡心嘔吐等，不良反應主要表現為頭痛、頭暈、嗜睡、倦怠、神經過敏等，也有發生錐體外系反應的風險，不適用于1歲以下嬰幼兒，可能引起中樞神經系統不良反應[4-6]。

普魯卡因作為一種局部麻醉藥，能夠抑制神經元軸突上的電壓門控鈉離子(Na+)通道，阻斷Na+在微孔內外的運動，阻滯神經沖動的產生和傳導[4，7]，也能通過影響氨基丁酸受體活性，發揮一定鎮痛和抗驚厥作用[8]，還具有影響炎癥反應與凝血系統、緩解痙攣性僵硬、提高肺活量、減少呼吸困難、緩解神經衰弱等的作用[7，9]。臨床上除用于局部麻醉外，也應用于頑固性呃逆、面部痙攣、糖尿病周圍神經病變、危重型哮喘、慢性阻塞性肺疾病、胰腺炎、神經病理性疼痛等[10]。近年發現普魯卡因靜脈注射可抑制DNA甲基化轉移酶-1活性，促進液體分泌，治療干燥綜合征[11]；抑制腫瘤細胞增殖和轉移，治療結腸癌[12]；促進Wnt抑制因子-1(WIF-1)去甲基化，恢復WIF-1表達，降低胞質β-連環蛋白和TCF報告基因活性，下調Wnt信號通路，可能具有潛在預防肺癌發展的作用[13]。

小兒鹽酸普魯卡因口服溶液為我院兒童專用劑型，臨床上用于治療兒童嘔吐，尤其對新生兒嘔吐療效顯著，能有效消除吞咽異物感，恢復患兒進食，不良反應發生程度輕且發生率低。不僅在我院兒科廣泛使用，我院耳鼻喉科也常用于緩解慢性咽炎伴有的異物感，消化內科用于功能性腸病等。由于其毒副作用小，使用方便，在我院使用量逐年增加，并廣受臨床醫生的歡迎，但作用機制尚無確切研究報道，可能與其抑制突觸前膜乙酰膽堿釋放，產生一定的神經肌肉阻斷，影響神經肌肉接頭的信息傳遞，阻斷神經沖動傳導，并直接抑制平滑肌，解除平滑肌痙攣，抑制觸覺、壓覺和痛覺等有關，具體作用機制還需進一步研究。