90種中成藥說明書中妊娠禁忌證及兒童用藥標注情況調查分析*

符海郯，程燁，張倩睿

(1.長江航運總醫院、武漢腦科醫院藥學部，武漢 430019；2.武漢生物工程學院藥學院，武漢 430415)

隨著二孩政策的落實，孕婦與兒童作為特殊群體，其用藥合理性逐漸被人們重視。有文獻報道，近年來關于孕婦、哺乳期婦女及兒童的中成藥不良反應報道逐漸增多[1]。2018年，原國家食品藥品監督管理局共發布46種中成藥制劑的藥品說明書修訂公告，其中在禁忌項中應增加“孕婦禁用”的占87%，在禁忌項中應增加“嬰幼兒禁用”的占70%，在注意事項中應增加“哺乳期婦女慎用”的占65%，說明孕婦、哺乳期婦女及嬰幼兒使用中成藥仍存在一定的風險性。中醫藥在治療妊娠期及兒童疾病等方面具有獨特的優勢，但由于中藥復方制劑成分組成較為復雜，因此應更為全面、謹慎地評估中成藥制劑的安全性。為了解藥品說明書中孕婦、哺乳期婦女及兒童用藥相關信息的標注情況，通過對長江航運總醫院(簡稱我院)常用的90種中成藥說明書進行調查分析，歸納總結，為臨床藥學信息服務提供參考。

1 資料與方法

收集我院現有中成藥的藥品說明書共90種，依據《藥品說明書和標簽管理規定》[2]、《中藥、天然藥物處方藥說明書格式內容書寫要求及撰寫指導原則》[3]、《臨床用藥須知》中成藥卷[4]、《中華人民共和國藥典》(一部)[5]，對藥品說明書中關于妊娠禁忌類別及兒童用法與用量的標注內容進行對比統計分析。

2 結果

2.1我院中成藥藥品說明書中妊娠禁忌標注統計 我院在用中成藥90種，其中有妊娠禁忌標注的藥品說明書為47種，缺乏妊娠禁忌標注的為43種，見表1。

表1 我院中成藥妊娠禁忌標記統計 Tab.1 Statistics on contraindication statement of Chinese patent medicine in our hospital

2.2藥品說明書與《中華人民共和國藥典》《臨床用藥須知》收載相同中成藥妊娠禁忌標注一致性 在90種中成藥中，有妊娠禁忌標注的藥品說明書共47種；《中華人民共和國藥典》收錄并標注妊娠禁忌的中成藥有34種，其中5種藥品與其藥品說明書妊娠禁忌標注一致；《臨床用藥須知》收錄并標注妊娠禁忌的中成藥有26種，其中8種藥品與其藥品說明書妊娠禁忌標注一致；三者標注一致的藥品共3種。結果表明，90種中成藥的藥品說明書與《中華人民共和國藥典》《臨床用藥須知》收錄相同中成藥的妊娠禁忌標注一致性存在較大差異。

2.3含有禁用成分的中成藥 在含禁用成分的22種中成藥中，藥品說明書明確標注為禁用的有11種，含禁用藥材或飲片標注為忌用的有5種，標注為慎用的有2種，缺乏妊娠禁忌標注的有4種，結果見表2。

從表2可知，22種含禁用成分藥品說明書中主要集中具有活血化瘀、通絡祛風等功效的品種，其中僅活血止痛軟膠囊、麝香保心丸藥品說明書妊娠禁用標注與《中華人民共和國藥典》及《臨床用藥須知》妊娠禁用標注一致。

表2 22種含禁用成分的中成藥標注及收錄情況 Tab.2 The statement and index information of 22 Chinese patent medicines containing prohibited components

2.4含有慎用成分的中成藥 在含慎用成分的34種中成藥中，藥品說明書標注為妊娠慎用的有12種，含慎用藥材或飲片卻標注為妊娠禁用的有7種，缺乏妊娠禁忌標注的有15種，結果見表3。

從表3可知，34種含慎用成分藥品說明書主要涉及清熱解毒、活血化瘀、利濕等功效的品種，其中僅穩心顆粒藥品說明書妊娠慎用標注與《中華人民共和國藥典》及《臨床用藥須知》妊娠慎用標注一致。

表3 34種含慎用成分的中成藥標注及收錄情況 Tab.3 The statement and index information of 34 Chinese patent medicines containing the components that should be used with caution

2.5不含禁用、忌用、慎用成分的中成藥 在不含禁用、忌用、慎用成分的34種中成藥中，藥品說明書中標注為妊娠禁用的有4種，標注為妊娠忌用的有2種，標注為妊娠慎用的有4種，結果見表4。

從表4可知，不含禁用、忌用、慎用成分的34種中成藥藥品說明書中有標注為禁用、忌用、慎用的藥品(如潔爾陰洗劑、保和丸、三七通舒膠囊等)，存在與《中華人民共和國藥典》《臨床用藥須知》不一致對應的標注情況，可能與該藥的臨床研究結果有關。

表4 34種不含禁用、忌用、慎用成分的中成藥標注及收錄情況 Tab.4 The statement and index information of 34 Chinese patent medicines without the components that are prohibited，contraindicated，or used with caution

2.6藥品說明書與《中華人民共和國藥典》《臨床用藥須知》收載相同中成藥的兒童用藥標注一致性 90種中成藥說明書中，僅2種藥品說明書與《中華人民共和國藥典》《臨床用藥須知》收載相同中成藥的兒童用藥標注一致，結果見表5，6。

從表5可知，僅5種藥品說明書標注兒童用藥提示，部分藥品說明書用“小兒酌減”來提示兒童用藥，缺乏用法用量提示；大部分說明書兒童用藥用量提示與《中華人民共和國藥典》《臨床用藥須知》收錄相同的中成藥的兒童用藥用量標注不一致，存在較大的差異；從表6可知，90種中成藥中，涉及兒童用藥安全性的藥品甚少，僅2種藥品標注兒童慎用、禁用。

表5 8種中成藥兒童用藥標注情況 Tab.5 The statement for pediatric medication in 8 Chinese patent medicines

表6 藥品說明書中兒童用藥標注內容統計 Tab.6 Statistics of the statement for pediatric medication in drug instructions

3 討論

3.1中成藥妊娠禁忌標注缺省嚴重 調查結果說明我院大部分中成藥藥品說明書妊娠禁忌標注缺省嚴重。部分藥品說明書存在妊娠禁忌成分與妊娠禁忌標注不一致，這或許與該藥品的臨床研究結果相關。多數藥品說明書妊娠禁忌標注為“尚不明確”，在一定程度上說明目前中成藥關于妊娠禁忌的循證醫學研究尚未廣泛開展，無法提供更多試驗數據支持[6]。90種中成藥中，僅3種藥品的藥品說明書與《中華人民共和國藥典》《臨床用藥須知》妊娠禁忌標注一致，調查結果顯示三者標注一致性差。《中華人民共和國藥典》《臨床用藥須知》在保證藥品質量、保障人民用藥安全有效等方面起著重要的、不可替代的作用，是臨床用藥法定技術標準，當標注不一致時，原則上應以《中華人民共和國藥典》和《臨床用藥須知》為準[7]。因此，建議有關部門建立中藥妊娠禁忌的統一標準和細則，為制藥企業修訂藥品說明書提供參考。制藥企業應加大中藥妊娠期藥動學、毒理藥理學等相關基礎研究，及時修訂藥品說明書，提升其準確性，縮短信息滯后，從而提高藥師用藥指導的質量，促進臨床用藥安全合理[8]。醫療機構、科研院所可加大對中成藥循證藥學研究，建立符合中醫藥特色的評價方法與標準，為臨床用藥提供更為科學、客觀的證據支持。

3.2中成藥兒童用藥標注缺省嚴重 我國兒童年齡分為：①新生兒期：0～28 d，②嬰兒期：28 d～1周歲，③幼兒期：1～3周歲，④學齡前期：3～6，7 周歲，⑤學齡期：6，7～12，13 周歲，⑥青春期：12，13～17，18 周歲[9]。調查結果顯示，我院90種中成藥中僅5種藥品標注兒童用藥，有的藥品說明書雖然標注有兒童用藥，但卻標注為“小兒酌減”等模糊語句，部分藥品說明書中“小兒”與“兒童”等用詞模糊，無明確標注，缺乏具體的用法用量，導致醫務人員與患者家屬無法準確判斷相關信息，存在用藥安全隱患。調查結果說明我院中成藥藥品說明書兒童用藥標注缺省嚴重，在一定程度上反映目前中成藥兒童用藥標注情況不容樂觀，兒童用藥安全性無法得到保障，從另一方面也反映中藥研究領域關于兒童藥物藥動學、藥效學、毒理學等相關試驗處于薄弱階段[10]。因此，建議政府相關部門或科研院所可通過建立大數據平臺收集醫院兒科用藥數據進行分析，構建安全用藥信息數據庫，為制藥企業撰寫與修訂藥品說明書提供指導。

3.3妊娠期患者以及兒童患者的用藥教育 妊娠期以及兒童用藥一直是令人困擾的問題，主要原因是對其倫理學與安全性的擔憂，缺乏相關臨床研究而貿然使用過小或過大劑量的藥物可能會增加患者的風險。醫師在為妊娠期婦女、孕婦以及兒童患者開具處方時，盡可能地選擇藥品說明書詳盡的藥品，對待特殊情況時，應權衡利弊慎重選擇藥品，及時與藥師溝通交流。妊娠期婦女對藥品不良反應的科學認識與其文化程度和職業相關[11]。藥師應重視更新藥品說明書信息并及時向臨床反饋，以供醫師查閱[12]，并掌握相關安全用藥知識，根據孕期用藥需求，結合妊娠婦女的年齡、孕周、文化程度、職業類別等因素，為孕婦提供妊娠期個體化藥學服務，同時開展孕期課堂對妊娠期用藥疑問進行答疑與教育，提高患者合理用藥意識。由于絕大部分患兒家長缺乏對藥品的兒童用法用量、不良反應及相關注意事項的了解，或通過網絡以及非專業人員獲取相關用藥信息，容易造成用藥錯誤，甚至會發生嚴重不良反應[13]。藥師應對患兒家屬進行用藥介紹、用藥短片宣教、藥品說明書詳細講解等形式的用藥指導，讓其家屬盡可能地了解藥物的特性、使用方法和注意事項，形成合理、有效、持續的用藥教育。