評價黃體酮治療先兆流產對圍生兒結局的影響

文 /陳麗華

先兆流產是妊娠28周前孕婦出現腰痛、下腹痛及陰道流血情況，但經臨床綜合檢查，未見妊娠物排除及胎膜早破情況，宮口未開，子宮大小與停經周數相符的一種妊娠現象。臨床研究認為[1]，先兆流產是由于染色體異常、免疫功能異常或者先天性缺陷等引發。先兆流產對孕婦的危害在于可引發各種妊娠并發癥以及不良圍生兒結局，因此，需要引起臨床的極大重視。對于先兆流產孕婦來說，進行有效的保胎治療，不僅需要適量補充葉酸及維生素，還需要在整個孕期補充黃體酮激素，以幫助孕婦順利渡過孕期，順利分娩[2]。黃體酮是目前緩解孕婦流產癥狀的主要藥物，本次研究的目的是分析黃體酮在先兆流產中的應用價值。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

于2019年8月-2020年7月開展研究，將120例先兆流產孕婦納入觀察組，并選取同期120例正常妊娠孕婦納入對照組。觀察組，年齡20-40歲，平均（28.26±3.71）歲；孕次1-3次，平均（2.12±0.52）歲；孕周6-10周，平均（8.02±1.02）周；包括經產婦80例，初產婦40例；納入標準：孕婦出現上腹痛、腰痛及陰道流血等癥狀，經臨床檢查見胎膜完整、未見開宮口、羊水早破等情況，經臨床綜合檢查確診先兆流產。排除標準：合并其他嚴重妊娠并發癥者；合并其他嚴重器官后系統疾病者；存在溝通障礙或精神病孕婦。對照組，年齡22-40歲，平均（28.56±4.12）歲；孕次1-3次，平均（2.24±0.70）歲；孕周6-10周，平均（8.11±1.13）周；包括經產婦72例，初產婦48例；產前篩查結果正常。上述孕婦及家屬均對本研究知情同意，且研究經醫院倫理委員會批準。分組資料，具有同質性（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 對照組

對照組孕婦采用補充葉酸與維生素，及加強營養支持、禁止性生活、注意保持睡眠充足和規律作息。

1.2.2 觀察組

觀察組在對照組基礎上以黃體酮（生產廠家：浙江仙琚制藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H20041902，規格型號：50mg）肌注治療，每次用量20mg/次，每天1次，選擇7號針頭，適量增加注射深度，注意不要注射在脂肪層。注射時，避開上一次注射點，一般在兩側臀大肌輪流注射，注射點見硬結時，可實施熱敷，促進硬結散開，便于藥物吸收，連續治療14d。治療后孕婦陰道出血情況仍未停止的，可適當延長用藥時間，直到出血停止。再將治療劑量調整為每次20mg，2d/次，繼續治療14d。對于治療后經B超復查先兆流產仍然未見改善者，進行人絨毛膜促性腺激素指標檢查，見持續下降，且無繼續上升趨勢，觀察出現胚胎發育不良情況者，需及時終止妊娠。

1.3 觀察指標

對比兩組孕婦妊娠期并發癥，以胎盤早剝、妊高征及胎膜早破、妊娠期糖尿病等發生率為評估標準；對比兩組圍生兒結局，包括早產、低體重兒、胎兒宮內窘迫；對比兩組新生兒分娩后1min Apgar評分[3]。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 兩組孕婦妊娠期并發癥對比

觀察組孕婦妊娠期并發癥發生率為6.67%，相比對照組的3.33%無顯著差異（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組孕婦妊娠期并發癥對比[n(%)]

2.2 兩組圍生兒結局對比

觀察組圍生兒不良結局發生率6.67%相比對照組的2.50%無顯著差異（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組圍生兒結局對比[n(%)]

2.3 兩組新生兒Apgar評分對比

觀察組及對照組新生兒Apgar評分對比無統計學差異（P＞0.05）。見表 3。

表3 兩組新生兒Apgar評分對比（，分）

表3 兩組新生兒Apgar評分對比（，分）

組別 例數 新生兒Apgar評分觀察組 120 9.01±1.75對照組 120 9.25±0.56 t 1.431 P 0.154

3 討論

先兆流產為常見妊娠并發癥，以陰道流血及下腹部疼痛、腹痛為發病特征。隨著臨床診療技術的不斷進步，根據孕婦臨床體征、癥狀及流產史等的了解以及采用B超、血人絨毛膜性腺激素檢查及相應的婦科檢查進行綜合診斷，可明確診斷先兆流產[4]。在臨床診療過程中，先兆流產的治療以保證孕婦繼續妊娠為目的，并通過持續的監測，判斷胎兒生長情況[5]。另外，對于先兆流產進行有效的干預，可以避免病情進一步進展，導致流產及反復流產的發生，影響孕婦的生育安全。

在先兆流產的臨床治療中，除了指導孕婦保持情緒穩定及盡量臥床休息，適量補充葉酸及維生素外，還需要予以孕激素補充治療。黃體酮由孕婦卵巢黃體分泌的天然孕激素，具有提升受精卵著床率，促進胎盤正常發育的目的。而先兆流產孕婦體內黃體酮分泌量降低，導致胎盤發育異常，因而需要進行有效的補充[6]。黃體酮注射治療，有助于為先兆流產孕婦創造一個利于胚胎存活的免疫環境，并對母體黃體酮產生刺激，促進內源性黃體酮的分泌，從而保護胎盤及胎兒正常發育。孕婦在先兆流產早期，其胚胎細胞及卵母細胞會與高生理濃度的內源性黃體酮接觸，通過外源性黃體酮的補充，可以刺激內源性黃體酮的分泌，內外相結合，可達到滋養細胞作用，達到較好的維持妊娠效果[7]。

從本次120例先兆流產孕婦與正常妊娠孕婦的對比數據看，觀察組孕婦妊娠期并發癥發生率為6.67%，相比對照組的3.33%無顯著差異（P＞0.05）。觀察組圍生兒不良結局發生率6.67%相比對照組的2.50%無顯著差異（P＞0.05）。觀察組及對照組新生兒Apgar評分對比無統計學差異（P＞0.05）。這一研究結果，說明黃體酮應用在先兆流產的治療中，可充分改善孕婦子宮內部環境， 為胎盤及胎兒的發育提供良好的生長環境，因而有利于順利延長妊娠周數，達到較好的保胎效果[8]。從黃體酮發揮療效的作用機理上看，黃體酮具有較高的保胎成功率，是得益于黃體酮能夠刺激細胞分泌孕激素，從而達到抑制血管平滑肌前列腺素發揮作用，減少對孕婦子宮應激反應的影響[9]。同時，黃體酮中的抑制因子也可發揮較好的拮抗作用，防止流產風險。而先兆流產孕婦多存在體內孕激素分泌不足情況，難以發揮較好的免疫抑制作用及滋養細胞作用，因而通過黃體酮外源性刺激，引發黃體酮分泌，而刺激內源性黃體酮分泌，是治療先兆流產的理想方案。通過黃體酮的應用，可為胎兒宮內生長創造良好的免疫環境，可保證營養供給，因而有順利延長妊娠的效果[10]。對于由先兆流產導致的妊娠期高血壓、糖尿病等并發癥，也能夠合理規避。同時，孕婦能夠順利延長至分娩，因而產生的不良圍生兒結局也較少。新生兒出生后，也可避免窒息、低體重等影響分娩后評分。從以上研究結果可見，先兆流產與孕婦體內孕激素水平異常有密切的關系。采用黃體酮治療，可通過外源性孕激素的補充，刺激內源性孕激素的產生，達到較好的調節子宮內環境作用，可保證孕婦順利渡過孕期，直至順利分娩。

綜上，先兆流產與孕激素缺乏有關，在妊娠早期有效確診疾病，并采用黃體酮進行孕激素的補充，可達到較好的保胎作用，延長妊娠時間。而黃體酮還可發揮穩定子宮內環境的作用，可降低妊娠期并發癥及避免圍生兒不良結局的風險，在先兆流產中的應用價值高。