化療期間體重減輕與晚期胃癌預后因素的Meta分析※

楊 捷，駱玉霜，俞麗霞，李 燕，郭啟靖，黨生艷

(青海大學附屬醫院腫瘤內科，青海 西寧 810001)

化療期間體重減輕是否是影響晚期胃癌患者預后不良的危險因素，目前仍存在爭議。為明確化療期間體重減輕是否是晚期胃癌預后不良危險因素，我們對截至2021年已發表的相關文獻進行了Meta分析。

1.資料與方法

1.1 檢索策略

檢索PUBMED、Cochrane Library、EMBASE、CNKI、Wan Fang Data數據庫。英文關鍵詞：“Weight Loss”or“Loss，Weight”and“tomach Neoplasms”or“Neoplasm，Stomach”and“Drug Therapy”or“Chemotherapy”；中文關鍵詞：“體重減輕”或“體重降低”和“胃癌”或“胃惡性腫瘤”和“化療”。文獻檢索的時間設定為1996年1月1日～2021年3月1日，未引用摘要及未發表的文獻。

1.2 納入及剔除標準

1.2.1 納入標準

①研究類型：隊列研究，語言不限；②研究對象：晚期胃癌患者；③干預措施：研究組化療期間體重降低，對照組化療期間體重無明顯降低或增加；④結局指標：總生存期(Overall Survival，OS)及無進展生存時間(Progression-free Survival，PFS)。

1.2.2 剔除標準

①無原始數據；②無明確的結局指標；③抽樣方法不明確。

1.3 文獻質量評價方法

由兩名研究人員從上述數據庫檢索、提取相關文獻，并根據納入及剔除標準對所有檢出文獻進行獨立篩選，由一名研究者提取相關資料、一名研究者復查。采用NOS量表對每一條指標進行獨立判斷，對文獻質量進行評價。

1.4 統計學方法

采用Cochrane協作網提供的Revman 5.1軟件進行分析，主要結局指標：OS；次要結局指標：PFS。采用風險比率(Hazard Ratio，HR)及95% CI表示，采用固定效應模型，以P<0.05為存在統計學意義。

2.結果

2.1 文獻檢索結果

根據文獻檢索策略，對1996年1月1日～2021年3月1日期間發表于PUBMED、Cochrane Library、EMBASE、CNKI、Wan Fang Data數據庫的文獻進行檢索，所得文獻(936篇)經過逐層篩選后，5篇符合文獻納入標準。文獻篩選流程及結果見圖1。

圖1 文獻篩選流程及結果

2.2 文獻質量評價結果

納入文獻基本特征見表1。采用NOS量表對納入文獻進行總體質量評價，評價結果見表2。

表1 納入文獻的基本特征

表2 納入文獻的質量評價情況

2.3 Meta分析結果

2.3.1 兩組OS比較

納入文獻均報道了化療期間體重降低對晚期胃癌患者OS的影響，Meta分析結果顯示：化療期間體重降低是OS的危險因素，[HR為0.72(95% CI：0.63～0.82，P<0.05，I2=70.0%)]，見圖2。

圖2 晚期胃癌患者化療期間體重減輕對OS的影響圖

2.3.2 兩組PFS比較

納入文獻中的3篇文獻報道了化療期間體重降低對晚期胃癌患者PFS的影響，其中1篇無原始數據，Meta分析結果顯示：化療期間體重降低不是晚期胃癌患者無進展生存時間的危險因素，[HR為0.91(95% CI：0.62～1.32，P>0.05，I2=0.0%)]，見圖3。

圖3 晚期胃癌患者化療期間體重減輕對PFS的影響圖

2.3.3 異質性分析

①化療期間體重降低對晚期胃癌患者OS的差異性影響分析：現已納入的5項研究中，2項研究治療方案為紫杉醇+雷莫蘆單抗，3項研究治療方案為氟尿嘧啶和/或順鉑，晚期胃癌患者使用氟尿嘧啶聯合鉑類導致體重減輕是影響患者總生存期的危險因素[HR為0.77(95% CI：0.65～0.90，P<0.05，I2=83.0%)]，見表3。

②體重減輕Cut-off取值對晚期胃癌患者OS影響的差異性分析：現已納入的5項研究中，1項研究的體重減輕，Cut-off取值為4.5%，2項研究的體重減輕，Cut-off取值為3.0%，體重減輕Cut-off取值不是影響本研究異質性的主要因素，[HR為0.66(95% CI：0.57～0.76，P<0.05，I2=0.0%)]，見表3。

表3 亞組分析結果

3.討論

目前，體重減輕可作為多個癌種的預后不良因素，體重減輕是結腸癌預后不良的獨立危險因素[6]，晚期肺癌化療前體重減輕相較于化療前體重正常者總生存期縮短6.8個月，是影響晚期肺癌患者總生存期的預后因素[7]。但是，體重減輕是否是晚期胃癌預后不良危險因素，目前仍不明確。Bin Zheng Liu[8]等發現術前體重降低能夠預測晚期胃癌患者生存率；但Yen-Shu Lin[9]等對947例接受晚期胃癌根治術患者的研究發現，體重減輕組的患者病理分期更晚、手術療效更差，但體重減輕不是其預后較差因素，其產生原因可能與隨訪時間短、體重減輕定義有關。我們的Meta分析結果顯示：化療期間體重減輕是影響晚期胃癌預后不良的危險因素，但研究結果具有高度異質性(可能與化療方案、體重減輕Cut-off值相關)。

亞組分析顯示，氟尿嘧啶類加鉑類為主的化療方案相比較雷莫蘆單抗聯合紫杉類方案引起的體重減輕更顯著影響預后。使用氟尿嘧啶類及鉑類化療后體重減輕發生率為87.7%[4]，其原因可能是氟尿嘧啶類及鉑類可直接干擾機體細胞和DNA代謝，影響患者的營養攝入；二者也可以直接刺激化學感受器的觸發區，使患者出現食欲減退、惡心嘔吐、進食量減少等消化道反應，致使患者在原發腫瘤的基礎上進一步加重體重減輕情況[10-11]。雷莫蘆單抗聯合紫杉醇是晚期胃癌二線化療方案，其體重減輕發生率僅為12%[12]，這可能是本研究中雷莫蘆單抗聯合紫杉類引起體重減輕對晚期胃癌預后不良影響較小的主要原因。

本研究存在不足：①觀察性研究結果會受到年齡、性別及民族等因素的影響，而本研究未行分類研究；②觀察性研究的各種偏差(例如回憶偏差)會扭曲結果。

綜上所述，化療期間體重減輕是影響晚期胃癌預后不良的危險因素。