多磺酸粘多糖乳膏用于下瞼外翻術后恢復的療效觀察

袁莉莉，師茸

下眼瞼外翻為下眼瞼錯位伴瞼結膜外露伴或不伴下瞼退縮（或水平松弛）[1]。手術治療的目的是恢復眼瞼邊緣與眼球的解剖關系，下瞼外翻可通過多種整形手術治療，總體來說是都是通過手術松解瘢痕牽引、水平收緊眼瞼和用全厚皮片移植重建下眼瞼來實施的[2]。但術后眶周水腫、瘀斑和瘢痕是各種手術難以回避的問題[3]。到目前為止，還沒有標準化的術后處理來減少或預防這些并發癥[4]。多磺酸粘多糖是一種半合成的糖胺聚糖，具有多種凝血和纖溶作用，也有研究[5]認為，其可被用于減輕皮下水腫和運動損傷。其抑制瘢痕的形成和軟化瘢痕的作用也是眾所周知的。目前有關多磺酸粘多糖軟化，治療瘢痕的研究較多，而目前尚未見其預防下瞼外翻術后瘢痕發生的報道。本研究對下瞼外翻術后患者應用多磺酸粘多糖進行了研究，評估其對術后眼眶周圍水腫、瘀斑和瘢痕的影響。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2016年1月—2019年1月甘肅省慶陽市人民醫院確診為下瞼外翻的患者42例（42只眼）。隨機分為治療組21 例（21 只眼）和對照組21 例（21 只眼）。其中治療組男12例（12只眼），女9例（9只眼），平均年齡（37.31±15.63）歲。對照組男14 例（14 只眼），女7例（7只眼），平均年齡（39.12±12.33）歲。2組在性別、年齡組成、病程等比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準、納入標準和排除標準

1.2.1 診斷標準（1）下瞼緣離開眼球；（2）下瞼緣外翻，部分或全部瞼結膜暴露在外；（3）瞼裂閉合不全伴角膜暴露[1]。

1.2.2 納入標準（1）符合上述診斷標準；（2）單側下瞼外翻患者；（3）要求恢復下瞼正常功能并接受手術治療者；（4）患者簽署知情同意書。

1.2.3 排除標準（1）既往有眼部手術史的患者；（2）凝血功能異常患者；（3）長期或近期應用激素或活血化瘀藥物者；（4）瘢痕體質的患者；（5）對多磺酸粘多糖乳膏或尿素乳膏過敏患者。

1.3 治療方法

2 組患者均由同一名醫師行下瞼外翻矯正術。手術操作步驟：行全身麻醉，將下眼瞼外側的睫毛線下2～4 mm 處做一長約10 mm 切口。切口從外眼角外側延伸，平行于皺眉線，傷口和皮瓣部位用10%聚維酮碘溶液清洗。用組織剪對皮下組織進行銳性分離，直到眼瞼邊緣很容易恢復到與眼球相對應的正常位置。雙極電凝止血。用鈍性擴張的方法解剖出1個肌皮瓣。下眼瞼垂直于眼瞼邊緣切開約6 mm。在眼瞼邊緣下方4～5 mm 處，再做1 個與瞼緣平行的10 mm切口。根據需要矯正的松弛程度，將下眼瞼的剝離邊緣被側方適度牽拉。下眼瞼外側緣用5-0 薇喬縫線縫至外眥韌帶，下瞼上附著的皮瓣用6-0 薇喬縫線縫合。必要時取同側或對側上眼瞼、耳前區或耳后區游離的全厚皮片，并用6-0 薇喬縫線縫合覆蓋于瘢痕切除處。2組用不同藥膏涂抹切口周圍，然后紗布加壓包扎。

對照組：術后1 d開始，予尿素乳膏（新鄉市琦寧藥業有限公司，批號：H41023825）外用，涂抹于眶周，每日2次，持續30 d。

治療組：術后1 d開始，予多磺酸粘多糖乳膏（德國路易坡大藥廠，批號：H20160602）外用，涂抹于眶周，每日2次，持續30 d。

1.4 觀察指標及檢查方法

分別于術后1、7、14、30 d對以下指標進行評分。

1.4.1 水腫和瘀斑評分 根據眼眶周圍的水腫和瘀斑程度進行評分[6]并記錄數據（表1）。

表1 下瞼外翻術后眶周水腫及瘀斑評分標準

1.4.2 瘢痕評分 采用溫哥華瘢痕評估量表[7]進行評分并記錄數據。

1.5 統計學方法

采用SPSS 20.0軟件處理，計量資料數據采用均數±標準差（）表示，符合正態分布的組間比較行獨立樣本t檢驗，組內比較行配對t檢驗，當P＜0.05時認為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組眶周水腫評分比較

與術后1 d比較：治療組術后7、14、30 d均減輕，差異均有統計學意義（t7d=2.464，P=0.018；t14d=3.213，P=0.003；t30d=4.822，P=0.000）。對照組術后7、14、30 d均減輕，差異均有統計學意義（t7d=2.137，P=0.039；t14d=2.832，P=0.007；t30d=3.092，P=0.004）。

組間比較：2 組術后1 d 比較，差異無統計學意義（t=0.378，P=0.708），術后7、14、30 d 比較，治療組均較對照組減輕，差異均有統計學意義（t7d=6.593，t14d=13.468，t30d=7.329，均P=0.000）（表2）。

表2 2組術后眶周水腫評分比較（，n=21，分）

表2 2組術后眶周水腫評分比較（，n=21，分）

注：* 與對照組比較，P＜0.05；# 與治療前比較，P＜0.05

2.2 2組眶周瘀斑評分比較

與術后1 d比較：治療組術后7、14、30 d均減輕，差異均有統計學意義（t7d=2.612，P=0.013；t14d=3.473，P=0.001；t30d=4.153，P=0.000）。對照組術后7、14、30 d均減輕，差異均有統計學意義（t7d=2.331，P=0.025；t14d=2.518，P=0.016；t30d=3.227，P=0.002）。

組間比較：2 組術后1 d 比較，差異無統計學意義（t=0.715，P=0.497），術后7、14、30 d 比較，治療組均較對照組減輕，差異均有統計學意義（t7d=3.855，P=0.000；t14d=2.408，P=0.021；t30d=5.458，P=0.000）（表3）。

表3 2組術后眶周瘀斑評分比較（，n=21，分）

表3 2組術后眶周瘀斑評分比較（，n=21，分）

注：* 與對照組比較，P＜0.05；# 與治療前比較，P＜0.05

2.3 2組瘢痕評分比較

與術后1 d比較：治療組術后7、14、30 d均減輕，差異均有統計學意義（t7d=2.283，P=0.028；t14d=3.153，P=0.003；t30d=4.031，P=0.000）。對照組術后7、14、30 d均減輕，差異均有統計學意義（t7d=2.418，P=0.020；t14d=2.662，P=0.011；t30d=3.081，P=0.004）。

組間比較：2 組術后1、7 d 比較，差異均無統計學意義（t1d=0.638，P=0.527；t7d=0.795，P=0.432）。2組術后14、30 d 比較，治療組均較對照組減輕，差異均有統計學意義（t14d=2.050，P=0.049；t30d=4.263，P=0.000）（表4）。

表4 2組術后溫哥華瘢痕評分比較（，n=21，分）

表4 2組術后溫哥華瘢痕評分比較（，n=21，分）

注：* 與對照組比較，P＜0.05；# 與治療前比較，P＜0.05

3 討論

下瞼外翻手術后可能會因眶周軟組織較為疏松，切口皮下滲血，靜脈回流不暢等原因造成眶周水腫和瘀斑形成[8]。下瞼外翻患者既往有瘢痕病史，有時會在手術后、傷口愈合過程中更容易形成瘢痕。多磺酸粘多糖是從動物臟器中提取制得，具有抗凝血、抗血栓、抗炎、改善局部微循環、減少滲出、緩解腫脹的作用，其能抑制切口處成纖維細胞增生，促進病灶組織中纖維素降解，保持瘢痕組織中的水分，使其軟化，抑制組織中的蛋白分解酶從而抑制瘢痕的攣縮[9]。本研究結果顯示，下瞼外翻手術后局部應用多磺酸粘多糖乳膏，可以降低術后最常見的水腫、瘀斑和瘢痕復發等并發癥。目前在臨床研究中，其對下瞼外翻術后的局部作用尚未見報道。

下瞼外翻術后的眶周水腫、瘀斑和瘢痕，被認為是最常見的并發癥。這些并發癥雖然是暫時性的，但許多患者接受下瞼外翻手術后，出現以上并發癥后會明顯影響到術后的恢復情況[10]。因此，減少這些相關的并發癥，可以提高患者的滿意度，提高患者術后的生活質量，并降低術后瘢痕攣縮發生導致的下瞼外翻復發。相關文獻[11]表明，術前應用糖皮質激素是減少下瞼外翻手術后患者眶周水腫、瘀斑和瘢痕的主要預防措施。在最近發表的薈萃[12]分析中，研究者認為眼瞼整形患者圍手術期應用糖皮質激素可減少眶周水腫、瘀斑和瘢痕的發生，反復多次給藥比單次給藥更有效。也有研究[13]證明了利多卡因和腎上腺素聯合注射對眼瞼整形手術術后水腫和瘀斑的影響，局部注射A 型肉毒毒素對減輕術后瘢痕的作用[14]。以上研究的結論是，利多卡因和腎上腺素聯合應用可以減少術中的出血，而肉毒毒素可以通過抑制瘢痕成纖維細胞增殖抑制術后瘢痕的形成。僅僅通過以上方案預防術后眶周水腫、瘀斑和瘢痕形成可能是不夠的。在一項隨機試驗[15]中，局部應用尿素乳膏預防眼瞼整形手術術后眼眶周圍水腫、瘀斑及瘢痕形成的療效觀察。在比較局部預防治療和安慰劑治療時，瘢痕會有所改善，但水腫和瘀斑沒有統計學上的顯著差異。而本研究中，多磺酸粘多糖乳膏組眶周水腫和瘢痕明顯較尿素乳膏組改善，同時瘢痕評分明顯低于尿素乳膏組，術后的溫哥華瘢痕量表評分優于對照組。可能的原因是，組織有創傷愈合，就有成纖維細胞形成，從而造成瘢痕的形成。瘢痕一般在切口愈合時形成，持續長達30 d，這也是本研究應用多磺酸粘多糖乳膏長達30 d的原因之一。

有研究[16]證明，多磺酸粘多糖乳膏在預防鼻整形和眼瞼整形手術后的眶周瘀斑、水腫和瘢痕形成的能力明顯優于糖皮質激素。但也有研究[17]認為，多磺酸粘多糖乳膏對上眼瞼成形術后瘀斑的減少或消退沒有作用。瘢痕的治療目前的方式雖然較多，但均不夠理想，預防瘢痕形成的效果必然優于瘢痕形成后的治療。因此預防術后瘢痕增生尤為重要，但之前未見有多磺酸粘多糖乳膏預防該手術術后眶周水腫、瘀斑和瘢痕的研究。而在本研究結果中，多磺酸粘多糖乳膏在預防下眼瞼外翻術后眶周水腫、瘀斑和瘢痕方面可能是有效的。多磺酸粘多糖乳膏是一種類肝素藥物，通過抑制纖維母細胞過度增殖，溶解病灶組織中的纖維素，從而達到抑制瘢痕增生、軟化瘢痕的作用。另一方面，多磺酸粘多糖可以通過減少淋巴水腫和局部血流量來調節急性炎癥過程，通過抑制炎癥細胞因子的產生來發揮其抗炎特性。進而達到抑制瘢痕增生的目的。并且多磺酸粘多糖軟膏抑制組織中的蛋白水解酶及透明質酸酶的活性，保持和提高瘢痕組織中的水分含量使用后疼痛瘙癢癥狀明顯減輕，手術切口軟化加速，對瘢痕皮膚表面起到保濕和潤滑作用，起到降低瘢痕形成的作用。因此本研究得到的令人鼓舞的結果可以通過上述機制得到良好的解釋。

多磺酸粘多糖乳膏在下瞼外翻術后應用簡單，方便，經濟，安全，結合其抗炎、抑制瘢痕形成等特性，局部應用多磺酸粘多糖乳膏可顯著預防下瞼外翻術后眶周水腫、瘀斑和瘢痕的形成，值得臨床推廣。