莫西沙星聯合頭孢哌酮舒巴坦治療ICU患者多重耐藥菌感染的效果及安全性

胡蕓蕓

(漯河市中醫院 重癥監護室，河南 漯河 462000)

重癥監護室(ICU) 是醫院各危重患者的集中區域，ICU 患者自身免疫力較低、病情危重，在治療過程中需要使用大量的抗菌藥物[1]，因此很容易出現多重耐藥菌感染情況，危及患者的生命安全，嚴重影響了患者的生活質量。臨床上治療多重耐藥菌感染的ICU 患者的藥物有限，并且治療難度相對較高[2]，因此選擇有效的、安全性較高的用藥方案顯得尤為重要，對于改善多重耐藥菌感染的ICU 患者的體征以及臨床癥狀具有十分重要的意義。頭孢哌酮舒巴坦為一種復合制劑，頭孢哌酮為第三代頭孢菌素，對β- 內酰胺酶的穩定性較差；舒巴坦是一種廣譜酶抑制劑，其抗菌活性較弱，對多數陰性桿菌以及金葡菌產生的β- 內酰胺具有一定的抑制作用，且具有不可逆性，但對某些陰性桿菌染色體介導的β- 內酰胺酶無活性，二者聯合的抗菌作用為單獨頭孢哌酮的4 倍，而且對陰性桿菌具有顯著的協同抗菌活性，產氣桿菌、類桿菌、氟勞地枸櫞酸桿菌等對頭孢哌酮舒巴坦的敏感性較好，但多重耐藥菌感染具有一定的特異性，其療效仍需要進一步提升[3-4]。相關研究指出[5]，莫西沙星是一種超光譜抗生素，可通過抑制拓樸異構酶Ⅳ以及DNA 螺旋酶來抑制DNA 復制，誘發細菌細胞死亡，對多重耐藥菌感染具有一定的耐藥性。目前，關于莫西沙星聯合頭孢哌酮舒巴坦治療多重耐藥菌感染的ICU 患者的研究尚少，因此本研究旨在探究莫西沙星聯合頭孢哌酮舒巴坦治療多重耐藥菌感染的ICU 患者的效果及安全性，對多重耐藥菌感染的ICU 患者采用不同的用藥方案，對比兩組患者的治療效果，為相關臨床治療提供一定的科學依據，詳情如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經醫學倫理委員會審批通過，選擇2019年1月至2020年1月在漯河市中醫院收治的多重耐藥菌感染的ICU 患者90 例作為研究對象，根據隨機抽簽原則分為對照組( 給予頭孢哌酮舒巴坦治療) 和研究組( 在對照組的基礎上聯用莫西沙星治療)，每組均為45 例。對照組中男性22 例，女性23 例；年齡24 ～70 歲，平均年齡(45.6±5.5) 歲。研究組中男性20 例，女性25 例；年齡25 ～70 歲，平均年齡(46.2±5.8) 歲。對比兩組的一般資料差異無統計學意義(P＞0.05)。

納入標準：患者均屬于ICU 多重耐藥菌感染[6]；患者具有自主行為能力，可正常交流；患者的臨床資料完整；患者均簽署知情同意書。

排除標準：伴嚴重心、肺、肝、腎等器官功能不全者；精神系統疾病或認知障礙；自身免疫缺陷者；凝血功能障礙者；對相關藥物過敏者。

1.2 治療方法

對照組給予頭孢哌酮舒巴坦治療。注射用頭孢哌酮舒巴坦( 輝瑞制藥有限公司，國藥準字H10960113，規格1.5 g)3 g 溶于100 mL 0.9% 氯化鈉注射液中，靜脈滴注3 次/日。研究組在對照組的基礎上聯用莫西沙星治療。鹽酸莫西沙星注射液( 南京優科制藥有限公司，國藥準字H20130042，規格0.4 g：250 mL)0.4 g 溶于250 mL 0.9 % 氯化鈉注射液中，靜脈滴注1 次/日。

兩組均持續治療14 d 后觀察臨床療效。

1.3 觀測指標

觀察兩組體征以及臨床癥狀恢復時間，如患者胸部X 線平片恢復正常、體溫恢復正常、白細胞計數恢復正常、肺部啰音消失。

觀察兩組治療后臨床療效有效率以及細菌清除率。根據ICU 多重耐藥菌感染臨床療效診斷標準[7]。治愈：患者臨床體征及癥狀完全消除，白細胞計數等均恢復正常；顯效：患者臨床體征及癥狀基本消除，白細胞計數等基本恢復正常；有效：患者白細胞計數、臨床癥狀、體征等有所改善；無效：患者臨床癥狀及體征基本上無變化甚至病情有所加重。臨床療效有效率=(顯效+治愈+有效) 例數/ 總例數×100%

對比兩組治療前后炎性因子水平：治療前、治療 14 d 后分別采集兩組空腹靜脈血4 mL，通過TD-4M低速離心機( 山東博科) 以轉速為3 000 r/min、半徑為7 cm 分離血清，離心15 min 后取上清液于-80 ℃待檢，通過酶聯免疫吸附法對兩組的血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α) 與降鈣素原(PCT) 水平進行檢測，試劑盒均購自廣州博輝生物科技有限公司。

觀察兩組治療過程中不良反應發生情況。治療過程中不良反應發生率=( 皮疹+ 惡心嘔吐+ 一過性轉氨酶升高+ 腹瀉) 例數/ 總例數×100%。

1.4 統計學方法

以SPSS 19.0 為工具，符合正態分布的計量資料以±s形式表示，并以t檢驗；以n(%) 形式代表計數資料，并采取χ2檢驗或Fisher's 精確檢驗。P＜0.05 差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 對比兩組體征以及臨床癥狀恢復時間

研究組的胸部X 線平片恢復正常時間(12.43±4.51) d、體溫恢復正常時間(3.25±1.32) d、肺部啰音消失時間(7.39±2.15) d 以及白細胞計數恢復正常時間(3.84±1.57) d 均比對照組的胸部X 線平片恢復正常時間(15.62±5.74) d、體溫恢復正常時間(5.59±1.83) d、肺部啰音消失時間(11.26±2.97) d 以及白細胞計數恢復正常時間(6.98±2.45) d 短(P＜0.05)。見表1。

表1 對比兩組體征以及臨床癥狀恢復時間(± s ，d)Table 1 Comparison of the signs and clinical symptoms recovery time between the two groups (± s ,d)

表1 對比兩組體征以及臨床癥狀恢復時間(± s ，d)Table 1 Comparison of the signs and clinical symptoms recovery time between the two groups (± s ,d)

組別 例數 胸部X 線平片 恢復正常體溫恢復 正常肺部啰音 消失白細胞計數恢復正常研究組 45 12.43±4.51 3.25±1.32 7.39±2.15 3.84±1.57對照組 45 15.62±5.74 5.59±1.83 11.26±2.97 6.98±2.45 t 2.931 6.957 7.080 7.239 P 0.004 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.2 對比兩組治療后臨床療效有效率以及細菌清除率

研究組治療后臨床療效有效率明顯比對照組高(98.56%VS77.78%，P＜0.05)、細菌清除率明顯比對照組高(88.89%VS68.89%)，兩組對比有顯著性差異(P＜0.05)。見表2。

表2 對比兩組治療后臨床療效有效率以及細菌清除率[n(%)]Table 2 Comparison of clinical curative effect and bacterial clearance rate after treatment of 2 groups [n(%)]

2.3 對比兩組治療前后炎性因子水平

治療前，兩組的血清TNF-α、PCT 水平比較無顯著性差異(P＞0.05)；治療14 d 后，兩組的血清TNF-α、PCT 水平均比治療前低(P＜0.05)，且研究組比對照組低(P＜0.05)，見表3。

表3 對比兩組治療前后炎性因子水平(± s )Table 3 Comparison of the levels of inflammatory factors before and after treatment in the two groups (± s )

表3 對比兩組治療前后炎性因子水平(± s )Table 3 Comparison of the levels of inflammatory factors before and after treatment in the two groups (± s )

注：與治療前的同組比較，①P ＜0.05。

組別 例數TNF-α/(ng/L) PCT/(ng/mL)治療前 治療14 d 后 治療前 治療14 d 后研究組 45 242.75±25.61 23.16±3.45① 4.35±0.51 0.52±0.15①對照組 45 243.86±25.04 37.69±4.82① 4.48±0.56 1.17±0.24①t 0.208 16.444 1.151 15.406 P 0.836 ＜0.001 0.253 ＜0.001

2.4 對比兩組治療過程中不良反應發生情況

研究組治療過程中不良反應發生率比對照組略高(17.78%VS13.33%)，兩組對比無顯著性差異(P＞0.05)。見表3。

表3 對比兩組治療過程中不良反應發生情況[n(%)]Table 3 Comparison of the occurrence of adverse reactions during the treatment of the two groups [n(%)]

3 討 論

ICU 是導致院內高危患者出現耐藥菌感染的主要場所，其中多重耐藥菌感染的主要病菌為鮑曼不動桿菌，該病菌具有傳播速度快、耐藥性強的特點[8]，嚴重影響了患者的生命安全，并且，該病菌的生存能力極強，可在患者腸胃、口腔、呼吸道、皮膚等部位定植[9]，因此為了改善多重耐藥菌感染的ICU 患者的臨床癥狀以及體征，采用科學有效的用藥方案具有十分重要的臨床意義。

臨床上通常采用頭孢哌酮舒巴坦治療多重耐藥菌感染患者，可抑制細菌細胞壁的合成，有效清除鮑曼不動桿菌等細菌，并且具有一定的消炎作用[10]。莫西沙星是一種喹諾酮類抗菌藥物，在體外對厭氧菌株、需要菌株、多種革蘭氏陰性和陽性致病菌具有較強的抗菌活性，可干擾DNA 轉錄、復制的關鍵酶，具有較強的抗菌作用[11]。

本研究發現研究組的胸部X 線平片恢復正常時間、體溫恢復正常時間、肺部啰音消失時間以及白細胞計數恢復正常時間均比對照組低，這提示了對多重耐藥菌感染的ICU 患者采用莫西沙星聯合頭孢哌酮舒巴坦治療可縮短患者體征以及臨床癥狀恢復時間。本研究發現研究組治療后臨床療效有效率明顯比對照組高(98.56%VS77.78%)、細菌清除率明顯比對照組高(88.89%VS68.89%)，這提示了2 種藥物聯合治療可提高臨床療效有效率，提高細菌的清除率。相關研究指出[12]，莫西沙星聯合頭孢哌酮舒巴坦對鮑曼不動桿菌等多重耐藥菌具有相加或協同作用，能夠防止耐藥突變菌株的產生，提升抗菌效果。

本研究結果顯示，治療前，兩組的血清TNF-α、PCT 水平比較無顯著性差異；治療14 d 后，兩組的血清TNF-α、PCT 水平均比治療前低，且研究組比對照組低，提示對多重耐藥菌感染的ICU 患者采用莫西沙星聯合頭孢哌酮舒巴坦治療，可明顯減輕機體的炎癥反應。相關研究指出[13-14]，PCT 為一種常見的蛋白，可反映全身炎性反應活躍程度；TNF-α 是一種臨床上較為多見的炎性因子；多重耐藥菌感染引起的機體炎性反應，造成TNF-α、PCT 明顯升高。莫西沙星、頭孢哌酮舒巴坦的消炎、殺菌能力較強，故研究組患者的血清TNF-α、PCT水平下降幅度明顯較高[15-17]。本研究發現研究組治療過程中不良反應發生率比對照組略高(17.78%VS13.33%)，這提示了2 種藥物聯合治療具有一定的安全性。

綜上所述，對多重耐藥菌感染的ICU 患者采用莫西沙星聯合頭孢哌酮舒巴坦治療，可縮短患者體征以及臨床癥狀恢復時間，提高臨床療效有效率，提高細菌清除率，可減輕機體的炎癥反應，且具有一定的安全性。然而，本研究選取例數有限，研究結果可能存在一定的偏倚，且本研究為單中心研究，后續仍需要增加樣本量來進行多中心研究來驗證本研究結論。