氨氯地平或氫氯噻嗪聯合依那普利治療老年高血壓患者對血壓晝夜節律的影響

孫志宏，楊原，閆竹琴

(武警河南總隊醫院 內二科老年醫學病區，河南 鄭州 450000)

高血壓是常見的老年疾病，通常伴隨著晝夜節律異常。老年高血壓需進行藥物控制，以減少對血管或靶器官功能造成的的損傷[1-2]。目前，臨床治療老年高血壓，通常采用多種降壓藥聯合治療[3]。氨氯地平、氫氯噻嗪兩種常用的降壓藥物，前者為鈣拮抗劑，后者是噻嗪類藥物，均可以和依那普利聯合治療，起到加強降壓作用[4]。但目前對于氨氯地平或氫氯噻嗪聯合依那普利對改善血壓晝夜節律的報道較少。本研究探究其應用于老年高血壓患者血壓晝夜節律的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選取2019年7月至2021年6月期間武警河南總隊醫院收治的156 例老年高血壓患者為研究對象，均符合《中國高血壓防治指南》[5]中高血壓的診斷標準。根據隨機數字表法將其分為觀察組和對照組，觀察組78 例，男42 例，女36 例；年齡60 ～80 歲，平均(67.87±5.39)歲。對照組78 例，男43 例，女35 例；年齡60 ～80 歲，平均(68.01±5.26) 歲；兩組一般資料對比差異無統計學意義(P＞0.05)。該研究經本院醫學倫理委員會批準。

納入標準：(1) 患者均為原發性高血壓患者；(2) 患者年齡≥60 歲；(3) 患者或患者家屬簽署知情同意書。

排除標準：(1) 對研究所用藥物過敏的或過敏體質；(2) 近期服用過其他降壓藥物；(3) 患有心、腎、肺等器官功能不全的；(4) 合并惡性腫瘤。

1.2 研究方法

對照組服用馬來酸依那普利與氫氯塞嗪片進行治療，馬來酸依那普利片( 國藥準字H32026567，揚子江藥業集團江蘇制藥股份有限公司，規格：10 mg)，口服，10 mg/ 次，1 次/d。氫氯塞嗪片( 國藥準字H32021683，常州制藥廠有限公司，規格：25 mg)，1.25 mg/次，1 次/d。

觀察組將氫氯塞嗪片改為苯磺酸氨氯地平片，聯合馬來酸依那普利片：馬來酸依那普利片用法用量同對照組，服用苯磺酸氨氯地平片( 國藥準字H20113236，國藥集團容生制藥有限公司，規格：5 mg)，空腹口服， 5 mg/ 次，1 次/d。治療14 d。

兩組均治療8 周。

1.3 觀察指標

1.3.1 療效

治療8 周后評估療效，顯效：舒張壓(DBP) 降低＞20 mmHg，或降低＞10 mmHg，并處于正常范圍；有效：DBP 降低10 ～19 mmHg，或降低＜10 mmHg，并處于正常范圍；無效：未能達到上述標準。總有效率=( 顯效例數+ 有效例數)/ 總例數×100%。

1.3.2 血壓晝夜節律

采用動態血壓監護儀( 型號：AM ABP1，北京先鋒眾誠醫療設備有限公司) 對患者治療前、治療后8 周的血壓進行監測，記錄收縮壓(SBP) 晝夜節律及DBP 晝夜節律數據。

1.3.3 血管功能檢測

分別于兩組患者治療前及治療8 周后采用GE Voluson 多普勒超聲診斷儀，測定頸動脈內膜中層厚度(IMT) 水平及反應性肱動脈內徑變化率(EDD%)，其中EDD%=(D1-D0)/D1×100%，D0 為靜息時肱動脈內徑基礎值，D1 為反應性充血試驗后肱動脈內徑值。

1.3.4 給藥后腎功能檢測

于兩組患者治療8 周后分別采集尿液標本，以Jaffe速率法完成24 h 微量白蛋白尿(24 h MAU) 及內生肌酐清除率(Ccr) 檢測，試劑盒均購自中國生物技術股份有限公司。

1.3.5 不良反應

記錄患者治療期間出現的不良反應，包括：頭痛、頭暈、干咳、低血鉀等。

1.4 統計學方法

利用SPSS 22.0 軟件處理數據。百分比表示計數資料，采用χ2檢驗，±s表示計量資料，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組老年高血壓患者療效比較

治療后，觀察組顯效40 例，有效31 例，治療無效7 例，治療有效率為91.03%，對照組顯效32 例，有效30 例，治療無效16 例，觀察組治療有效率為91.03%，高于對照組的79.49%(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組老年高血壓患者治療療效比較[n(%)]Table 1 Comparison of therapeutic effects between the two groups of elderly hypertensive patients [n(%)]

2.2 兩組老年高血壓患者SBP、DBP 晝夜節律比較

治療前，兩組患者SBP、DBP 晝夜節律比較差異無統計學意義(P＞0.05)，治療后SBP、DBP 晝夜節律均改善，且觀察組優于對照組(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組老年高血壓患者SBP、DBP 晝夜節律比較(± s )Table 2 Comparison of SBP and DBP circadian rhythms between the two groups of elderly hypertensive patients(± s )

表2 兩組老年高血壓患者SBP、DBP 晝夜節律比較(± s )Table 2 Comparison of SBP and DBP circadian rhythms between the two groups of elderly hypertensive patients(± s )

注：與同組治療前對比，①P ＜0.05。

組別 例數 SBP 晝夜節律 DBP 晝夜節律治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 78 4.16±2.14 6.84±2.61① 3.68±3.25 8.46±4.13①對照組 78 4.13±2.21 5.03±2.45① 3.71±3.40 5.48±3.68①t 0.086 4.466 0.056 4.758 P 0.931 ＜0.001 0.955 ＜0.001

2.3 兩組老年高血壓患者血管功能相關指標比較

治療前，兩組患者IMT、EDD 比較差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后兩組患者IMT 水平均低于治療前，EDD 水平均高于治療前(P＜0.05)；觀察組IMT 水平低于對照組，EDD 水平高于對照組(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組老年高血壓患者血管功能相關指標比較(± s )Table 3 Comparison of vascular function-related indicators between the two groups of elderly hypertensive patients (± s )

表3 兩組老年高血壓患者血管功能相關指標比較(± s )Table 3 Comparison of vascular function-related indicators between the two groups of elderly hypertensive patients (± s )

注：與同組治療前對比，①P ＜0.05。

組別 例數 IMT/mm EDD/%治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 78 0.73±0.19 0.49±0.11① 19.63±2.45 35.20±3.66①對照組 78 0.78±0.13 0.53±0.12① 20.41±2.71 30.25±3.81①t 1.918 2.171 1.886 8.274 P 0.057 0.032 0.061 ＜0.001

2.4 兩組老年高血壓患者腎功能相關指標比較

治療前，兩組患者24 h MAU、Ccr 比較差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后兩組患者Ccr 水平均低于治療前，24 h MAU 水平均高于治療前(P＜0.05)；觀察組24 h MAU 水平低于對照組，Ccr 水平高于對照組(P＜0.05)，見表4。

表4 兩組老年高血壓患者腎功能相關指標比較(± s )Table 4 Comparison of related indexes of renal function between the two groups of elderly hypertensive patients (± s )

表4 兩組老年高血壓患者腎功能相關指標比較(± s )Table 4 Comparison of related indexes of renal function between the two groups of elderly hypertensive patients (± s )

注：與同組治療前對比，①P ＜0.05。

組別 例數 24 h MAU/(mg/L) Ccr/(mL/min)治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 78 35.29±5.03 37.41±6.09① 94.73±10.96 90.76±8.61①對照組 78 35.81±4.79 48.71±5.83① 95.18±11.34 75.64±7.81①t 0.661 11.837 0.252 11.488 P 0.509 ＜0.001 0.801 ＜0.001

2.5 兩組老年高血壓患者不良反應發生情況比較

觀察組出現頭痛、干咳各3 例，頭暈2 例不良反應發生率為10.26%；對照組出現頭痛、干咳各2 例，頭暈1 例，低血鉀1 例，不良反應率為6.98%，兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義(P＞0.05)，見表5。

表5 兩組老年高血壓患者不良反應發生情況比較[n(%)]Table 5 Comparison of adverse reactions between the two groups of elderly hypertensive patients [n(%)]

3 討 論

隨著社會老齡化的發展，老年高血壓的發病率呈逐年上升趨勢[6-7]。高血壓多數為原發性，隨著病情的加重，會引發多種疾病。高血壓會引起血壓晝夜節律，造成心腦血管疾病和器官損傷，對老年患者的心理、生理健康，造成不同程度的影響，甚至影響患者生活質量[8-9]。為控制高血壓引起的其他疾病，同時降低患者血壓，一般采用藥物控制。目前臨床一般采用多種降壓藥物聯合使用，不同藥物對于血壓晝夜節律的改善情況不同[10-11]。氨氯地平與氫氯噻嗪是治兩種常用的降壓藥物，均可與依那普利聯合治療，且分布具有一定效果，本文對兩種方案的療效進行探究，同時探究其對老年高血壓患者血壓晝夜節律的影響。

本研究結果表明，治療后，觀察組治療總有效率為91.03%，高于對照組的79.49%，表明兩種治療方案均有一定效果，而氨氯地平聯合依那普利治療效果更優，分析原因為依那普利，該藥物是一種血管緊張素轉換酶的抑制劑，抑制血管緊張素轉化酶的活性，減少體內血管緊張素的水平，使血管舒張，血壓下降，氨氯地平是鈣拮抗藥物的一種，能夠直接作用于血管平滑肌，發揮藥效快，從而達到降壓的效果，二者聯合使用能夠快速、有效降低血壓，因此治療效果明顯[12-13]。經過一段時間治療后，SBP、DBP 晝夜節律均改善，且觀察組優于對照組，提示氨氯地平聯合依那普利對于改善老年高血壓患者SBP、DBP 晝夜節律效果明顯，分析原因為氨氯地平是長效鈣拮抗藥物，該藥物在機體中可持續發揮藥效長達24 h，因此對于改善老年高血壓患者SBP、DBP 晝夜節律效果更好。本研究結果為觀察組與對照組的不良反應發生率分布為10.26% 和6.98%，兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義，與沈小敏等[14]研究結果一致。但氫氯噻嗪會引起患者出現血尿酸、低血鉀等不良反應，結合兩種藥物的治療效果和對SBP、DBP 晝夜節律的改善作用，應選擇氨氯地平進行聯合治療，值得臨床借鑒。

本研究結果顯示，治療后兩組患者IMT 水平均低于治療前，EDD 水平均高于治療前；觀察組IMT 水平低于對照組，EDD 水平高于對照組，提示氨氯地平聯合依那普利治療老年高血壓患者，能夠有效降低患者IMT 水平，提高EDD 水平，保護心血管功能。研究分析[15]，可能與氨氯地平聯合依那普利的協同降壓作用有關，有效降低了高血壓靶器官亞臨床病變的風險。

治療后兩組患者Ccr 水平均低于治療前，24 h MAU水平均高于治療前；觀察組24 h MAU 水平低于對照組，Ccr 水平高于對照組，提示氨氯地平聯合依那普利治療老年高血壓患者，能夠有效減少藥物對患者腎功能損傷。相關研究表明[16]，氨氯地平作為鈣離子拮抗劑，降壓效果緩慢且持久，半衰期較長且生物利用度高，更有利于改善患者血流狀態及藥物排出，從而減少對腎臟的損傷，藥物安全性來良好。

綜上所述，氨氯地平聯合依那普利能夠改善老年高血壓患者血壓晝夜節律，未增加不良反應發生率，安全性較高，療效更佳，有利于后續的治療。