烏拉地爾、硝苯地平、硫酸鎂三聯用藥治療妊娠期高血壓對母嬰結局的影響

李瑞榮，管曉燕

(南樂縣人民醫院 婦產科，河南 濮陽 457400)

隨著我國生育政策的開放，妊娠期高血壓的患病率逐年增加，該病是妊娠期女性的常見疾病，其常見臨床癥狀為高血壓、水腫、蛋白尿等，如患者未得到及時有效的治療，可能會嚴重威脅母體及胎兒的健康[1-2]。以往采用硫酸鎂單一用藥治療該疾病，效果并不理想，臨床多提倡聯合用藥[3-4]。烏拉地爾具有雙重降壓作用，為治療高血壓的常用藥物之一，硝苯地平可有效減小血管的外周阻力，從而達到降壓的目的[5-6]。目前關于以上3 種藥物聯合用藥的報道較少，因此，本研究探討烏拉地爾、硝苯地平、硫酸鎂三聯用藥治療妊娠期高血壓對母嬰結局的影響。

1 資料和方法

1.1 一般資料

經南樂縣人民醫院醫學倫理委員會批準，選取2019年1月～2020年12月本院妊娠期高血壓患者101 例，按照隨機數字表法分為對照組(n=50 例)和研究組(n=51例)。其中對照組年齡21 ～37 歲，平均(28.11±3.27)歲；孕周20 ～30 周，平均(23.97±2.36) 周。研究組年齡22 ～38 歲，平均(28.27±3.38) 歲；孕周21 ～30 周，平均(23.99±2.38) 周。兩組一般資料(年齡、孕周等)對比結果提示無差異(P＞0.05)，均衡可比。

1.2 納入及排除標準

(1) 納入標準：均符合《妊娠期高血壓疾病診治指南(2015)》中妊娠期高血壓的診斷標準[7]；以往未服用過相關藥物；患者及其家屬均知曉該研究并自愿簽署知情同意書。(2) 排除標準：既往有高血壓史者；有高血壓家族史者；對本研究的藥物存在過敏者；存在閱讀、理解障礙者；不愿意配合者。此研究由本院醫學倫理委員會批準。

1.3 方法

(1) 對照組：給予硫酸鎂( 河北美圖制藥有限責任公司，批準文號：國藥準字H13022000，規格：10 mL：2.5 g) 治療。取20 mL 25 % 的硫酸鎂溶液+100 mL 5 % 的葡萄糖溶液，靜脈滴注，于30 min 內滴注完成。然后取50 mL 25% 的硫酸鎂溶液＋1000 mL 5% 的葡萄糖溶液，以1 ～2 g/h 的滴速進行靜脈滴注，1 次/d，連續治療7 天。(2) 研究組：在對照組的基礎上給予烏拉地爾( 通化金馬藥業集團股份有限公司，批準文號：國藥準字H20010473，規格：5 mL∶25 mg)、硝苯地平( 國藥集團工業有限公司，批準文號：國藥準字H11022296，規格：10 mg)治療。取50 mg 烏拉地爾+500 mL 5% 的葡萄糖溶液，靜脈滴注，1 次/d。同時口服硝苯地平片，30 mg/ 次，1 次/d，連續治療7 d。

1.4 觀察指標

(1) 兩組療效比較：治療7 d 后，評估患者療效，共劃分為顯效、有效、無效共3 等級。其中，治療后血壓降至正常水平，水腫、蛋白尿等癥狀消失為顯效；治療后收縮壓控制在140 ～150 mmHg，舒張壓控制在90 ～100 mmHg，水腫有較為明顯的改善，無蛋白尿為有效；不滿足顯效和有效的條件的均記為無效。顯效和有效計入總有效。

(2) 兩組治療前和治療7 d 后血流指標比較：分別于治療前后各抽取患者空腹3 mL 靜脈血，利用多項目自動血球計數儀測定患者的血黏度和血細胞壓積，儀器和試劑盒均購自北京普天新橋技術有限公司，型號XFA9500。

(3) 血壓水平檢測：分別于兩組患者治療前后采用YXY-61 型電子血壓儀( 東華原醫療器械有限責任公司)檢測血壓變化，包括舒張壓和收縮壓水平。

(4) 血管內皮細胞功能及孕期相關炎癥因子水平檢測：于兩組患者治療前后采集其外周空腹靜脈血3 mL，離心分離后取血液上清，分別以免疫比濁法及酶聯免疫吸附試驗法對血清脂聯素(APN) 水平及高遷移率族蛋白1(HMGB1) 水平進行檢測，試劑盒均購自上海酶聯生物科技有限公司。

(5) 兩組不良母嬰結局比較：包括胎兒窘迫、新生兒窒息、產后出血、早產等不良母嬰結局的發生率。

1.5 統計學方法

采用SPSS 22.0 對數據進行分析，計數資料以n(%)表示，行χ2檢驗，計量資料以(±s)表示，行t檢驗，P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組療效比較

研究組的總有效率90.20% 高于對照組的72.00%(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組療效比較[n(%)]Table 1 Comparison of curative effect between the two groups [n(%)]

2.2 兩組治療前和治療7d 后血流指標比較

兩組治療前血黏度和血細胞壓積比較，差異均無統計學意義(P＞0.05)；兩組治療后血黏度和血細胞壓積低于治療前，且研究組低于對照組(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組治療前和治療7 d后血流指標比較(± s )Table 2 Comparison of blood flow indexes between the two groups before treatment and 7 days after treatment (± s )

表2 兩組治療前和治療7 d后血流指標比較(± s )Table 2 Comparison of blood flow indexes between the two groups before treatment and 7 days after treatment (± s )

注：與同組治療前對比，①P ＜0.05。

組別 血黏度/(mPa·s) 血細胞壓積/%治療前 治療7 d 后 治療前 治療7 d 后對照組(n=50) 4.62±1.08 3.47±0.52① 44.68±3.12 38.01±2.25①研究組(n=51) 4.67±1.13 2.11±0.49① 44.81±3.01 33.21±2.61①t 0.227 13.530 0.213 9.891 P 0.821 ＜0.001 0.832 ＜0.001

2.3 兩組患者治療前和治療7 d 后收縮壓及舒張壓水平比較

兩組治療前收縮壓和舒張壓比較，差異均無統計學意義(P＞0.05)；兩組治療后收縮壓和舒張壓均低于治療前，且研究組均低于對照組(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前和治療7 d 后收縮壓及舒張壓水平比較(± s ，mmHg)Table 3 Comparison of systolic blood pressure and diastolic blood pressure before treatment and 7 days after treatment in the two groups(± s , mmHg)

表3 兩組患者治療前和治療7 d 后收縮壓及舒張壓水平比較(± s ，mmHg)Table 3 Comparison of systolic blood pressure and diastolic blood pressure before treatment and 7 days after treatment in the two groups(± s , mmHg)

注：與同組治療前對比，①P ＜0.05。

組別收縮壓 舒張壓治療前 治療7d 后 治療前 治療7d 后對照組(n=50) 151.34±16.27 133.20±15.02① 102.33±7.96 89.53±5.12①研究組(n=51) 153.91±18.52 126.19±12.18① 101.25±8.51 86.91±6.48①t 0.740 2.257 0.674 2.252 P 0.460 0.011 0.502 0.026

2.4 兩組患者治療前和治療7 d 后血清APN、HMGB1 水平比較

兩組治療前血清APN 和HMGB1 比較，差異均無統計學意義(P＞0.05)；兩組治療后血清APN 均高于治療前，且研究組高于對照組(P＜0.05)；兩組治療后血清HMGB1 均低于治療前，且研究組低于對照組(P＜0.05)，見表4。

表4 兩組患者治療前和治療7d 后血清APN、HMGB1 水平比較(± s )Table 4 Comparison of serum APN and HMGB1 levels before treatment and 7 days after treatment in the two groups(± s )

表4 兩組患者治療前和治療7d 后血清APN、HMGB1 水平比較(± s )Table 4 Comparison of serum APN and HMGB1 levels before treatment and 7 days after treatment in the two groups(± s )

注：與治療前同組對比，①P ＜0.05。

組別 血清APN/(mg/L) 血清HMGB1/(mg/L)治療前 治療7d 后 治療前 治療7d 后對照組(n=50) 9.03±1.76 11.12±2.76① 3.84±0.79 1.41±0.27①研究組(n=51) 8.87±1.75 13.51±2.31① 3.89±1.03 1.03±0.39①t 0.458 4.723 0.273 5.683 P 0.647 ＜0.001 0.785 ＜0.001

2.5 兩組不良母嬰結局比較

研究組的不良母嬰結局總發生率7.84% 低于對照組的32.00%(P＜0.05)，見表5。

表5 兩組不良母嬰結局比較[n(%)]Table 5 Comparison of adverse maternal and infant outcomes between the two groups [n(%)]

3 討 論

近年來，我國妊娠期高血壓的患病率一直處于較高水平，該病是妊娠期女性常見的并發癥之一，臨床以水腫和蛋白尿為主要癥狀，病情嚴重者可能會導致孕婦昏迷、母嬰死亡等，嚴重威脅母嬰健康[8-9]。硫酸鎂為臨床常用治療該疾病的藥物之一，但單一用藥療效有限，且患者容易產生耐藥性，故臨床多提倡聯合用藥。烏拉地爾和硝苯地平均為治療該疾病的常用藥物，前者可雙重降壓，后者可有效降低心肌收縮力和保護心肌細胞[10-11]。但目前關于烏拉地爾、硝苯地平、硫酸鎂三聯用藥治療妊娠期高血壓的報道較少。

基于此，本研究探討烏拉地爾、硝苯地平、硫酸鎂三聯用藥治療妊娠期高血壓對母嬰結局的影響，結果顯示研究組的總有效率90.20% 高于對照組的72.00%(P＜0.05)；兩組治療7d 后血黏度和血細胞壓積均低于治療前，且研究組均低于對照組(P＜0.05)。提示三聯用藥可提高療效，改善患者的血流指標水平，該研究結果與李菊[12]的研究結果近似。另本研究通過對兩組患者的舒張壓及收縮壓進行統計分析后發現，兩組治療后收縮壓和舒張壓均低于治療前，且研究組均低于對照組，提示烏拉地爾、硝苯地平、硫酸鎂三聯用藥治療妊娠期高血壓患者，能夠有效調節患者的血壓波動，降低妊娠期高血壓的臨床癥狀表現，療效優越。究其原因硫酸鎂能使患者體內鎂離子的濃度提高，抑制乙酰膽堿的釋放，有效改善了患者的血管痙攣，烏拉地爾在嚴重阻斷突觸后膜的α 受體時，也輕微阻斷了β1 受體和突觸前的α2 受體，進而有效降低了外周血管的阻力，而硝苯地平可顯著擴張血管平滑肌，降低心肌收縮力，因此三聯用藥充分發揮了協同作用，改善了患者的血流指標水平，顯著提高了治療效果[13-14]。

APN 作為一種具有抗動脈粥樣硬化的脂源性細胞因子，積極參與機體糖脂代謝、胰島素調控等作用途徑，且可有效降低單核細胞的黏附作用，繼而降低對機體血管內皮功能的損傷[15-16]。HMGB1 是一類廣泛分布于哺乳動物體內的保守型核蛋白，在機體收到炎癥刺激時可大量釋放至細胞外，進一步激活白介素細胞-6、腫瘤細胞壞死因子等炎癥因子活性，加重機體炎癥反應[17-18]。本研究中兩組治療后血清APN 均高于治療前，且研究組高于對照組；兩組治療后血清HMGB1 均低于治療前，且研究組低于對照組，表明烏拉地爾、硝苯地平、硫酸鎂三聯用藥治療妊娠期高血壓患者，有助于保護患者血管內皮功能，降低機體慢性炎癥風險。本研究中研究組的不良母嬰結局總發生率7.84% 低于對照組的32.00%(P＜0.05)，提示三聯用藥可有效改善母嬰結局，安全性較高。分析原因，烏拉地爾在降壓的同時不會引起心動過速的發生，而硝苯地平在降壓的同時還可以保護心肌細胞，硝苯地平有利于舒張外周血管平滑肌、降低血壓，可以降低胎兒窘迫以及新生兒窒息的發生率。硫酸鎂可以擴張平滑肌，有一定的抗高血壓的作用，特別是對于妊高癥引起的胎兒窘迫，硫酸鎂的效果較好，降低不良母嬰結局的發生率。故聯合用藥不會增加不良母嬰結局的發生，安全性較高[19-20]。

綜上所述，烏拉地爾、硝苯地平、硫酸鎂三聯用藥治療妊娠期高血壓療效顯著，有利于降低血黏度和血細胞壓積，改善7 d 后血流指標，提高血清APN 水平，降低收縮壓和舒張壓以及血清HMGB1 水平，有效改善母嬰結局。