不同劑量右美托咪定聯合烏司他丁在塵肺大容量肺灌洗手術治療患者中的應用效果

孫玉琦，劉超，趙亞娟，盧吉燦

(廣州市第十二人民醫院，廣州市職業病防治院 麻醉科，廣東 廣州 510620)

塵肺是以肺組織彌漫性纖維化為主的全身性嚴重的職業病，屬于呼吸道疾病的一種，臨床主要表現為咳嗽、咳痰等，嚴重者會出現呼吸困難，危及患者生命安全[1-2]。目前治療塵肺的有效方式為大容量全肺灌洗術(WLL)，通過大量的灌洗液將肺部的粉塵、異物等灌洗出來，以達到改善肺部功能的效果[3-4]。相關研究表明[5]，WLL 后，患者即可消除胸悶、氣短等癥狀，且感冒、上呼吸道感染次數明顯減少，有利于改善呼吸功能。關于最佳劑量的的右美托咪定聯合烏司他丁用于WLL 的研究較少，本研究選取0.5 μg/kg 和1.0 μg/kg 兩種不同劑量的右美托咪定，探究其聯合烏司他丁在WLL 中的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇廣州市第十二人民醫院2019年1月至2020年6月收治的60 例WLL 治療患者作為研究對象，納入標準：(1)符合《塵肺病診斷標準》[6]中塵肺的診斷標準；(2)患者行X 射線胸片檢測；(3) 符合WLL 手術指征；(4)患者麻醉分級均為Ⅰ級、Ⅱ級；(5) 患者簽署知情同意書。排除標準[7]：(1) 患有其他嚴重肺部疾病；(2) 患有凝血功能障礙；(3) 合并惡性腫瘤；(4) 免疫功能低下；(5) 患有認知障礙和精神疾病；(6) 患有嚴重心、肝、腎功能不全。所有患者根據隨機數字表法將其分為觀察組和對照組，各30 例，均為男性，其中觀察組患者年齡25 ～65 歲，平均(41.86±6.38) 歲，塵肺Ⅰ期16例，Ⅱ期8 例，Ⅲ期6 例；對照組患者年齡25 ～65 歲，平均(41.07±6.75) 歲，塵肺Ⅰ期14 例，Ⅱ期9 例，Ⅲ期7 例；2 組患者一般資料對比無明顯差異(P＞0.05)，該研究經本院醫學倫理委員會批準。

1.2 研究方法

患者入室后常規監測生命體征，靜脈給予烏司他丁(國藥準字H19990134，廣東天普生化醫藥股份有限公司，規格：10 萬單位)，用法：5000 U/kg，靜脈滴注，1 h 內完成。觀察組于麻醉誘導前10 min 給予1.0 μg/kg 鹽酸右美托咪定(國藥準字H20110086，江蘇恒瑞醫藥股份有限公司)(對照組給予0.5 μg/kg 鹽酸右美托咪定)，靜脈注射，注射完給予0.5 μg/(kg·h)持續泵注。以舒芬太尼0.5 μg/mL、順式阿曲庫銨0.15 mg/kg、丙泊酚1.5 mg/ml進行麻醉誘導，并行氣管插管，采用纖維支氣管鏡檢查定位，插管完成后進行機械通氣。麻醉維持：持續輸注瑞芬太尼0.5 μg/(kg·h)，輸注丙泊酚4 ～8 mg/(kg·h)，維持BIS45 ～55 根據患者麻醉情況，間斷輸注順式阿曲庫銨。患者均雙肺通氣10 min，將肺泡內殘余的氮氣灌洗出。連接三通接頭，接頭另兩端分別用于灌洗和引流，對肺進行單側通氣。通過灌洗裝置，注入溫生理鹽水約1 L，停留3 ～5 min 后引流灌洗液，反復灌洗至灌洗液澄清透明。灌洗完畢后，繼續機械通氣至肺濕性啰音消失，15 min 后血氣分析結果正常，手術完成。

1.3 觀察指標

(1) 血氣分析指標：采用羅氏血氣分析儀( 型號：cobas b 123，上海艾力特生命科學有限公司) 分別于手前，術后1 周檢測患者血氣分析指標，血氣分析指標包括：血氧分壓(PaO2) 及動脈血氧飽和度(SaO2)。

(2) 血清炎性因子指標：患者均采集空腹靜脈血 5 mL，離心(2000 r/min，15 min) 采用全自動生化分析儀( 型號：BS-280，深圳邁瑞生物醫療電子股份有限公司)，以雙抗夾心酶聯免疫(ELISA) 法對患者不同時間點的血清白細胞介素6(IL-6)、白細胞介素10(IL-10) 及靜脈血腫瘤壞死因子(TNF-α) 的水平進行檢測，嚴格按照相應試劑盒( 上海酶聯生物科技有限公司) 操作說明書進行操作。

(3) 肺部功能指標：采用肺功能檢測儀( 型號：S-980AI，四川思科達科技有限公司) 對患者術后12 h、24 h、36 h 及48 h 的第1 秒用力呼氣容積(FEV1)、肺活量(FVC) 進行測量，每項測量5 次，取最大值。

1.4 統計學方法

利用SPSS 22.0 軟件處理數據。計量資料以±s表示，采用t檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組塵肺患者手術前后血氣分析指標比較

術前，兩組塵肺患者PaO2水平及SaO2水平比較，無明顯差異(P＞0.05)；術后1 周，兩組患者PaO2及SaO2水平均升高，且觀察組PaO2及SaO2水平高于對照組(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組塵肺患者手術前后血氣分析指標比較(± s )Table 1 Comparison of blood gas analysis indexes between the two groups of Pneumoconiosis patients before and after surgery (± s )

表1 兩組塵肺患者手術前后血氣分析指標比較(± s )Table 1 Comparison of blood gas analysis indexes between the two groups of Pneumoconiosis patients before and after surgery (± s )

注：與同組術前對比，①P ＜0.05。

組別 例數 PaO2/mmHg SaO2/%術前 術后 術前 術后觀察組 30 58.63±5.25 82.15±7.54① 76.86±6.89 91.10±7.69①對照組 30 59.07±5.38 73.68±6.36① 77.19±7.04 84.64±6.59①t 0.321 4.703 0.183 3.494 P 0.750 ＜0.001 0.855 0.001

2.2 兩組塵肺患者不同時間點lL-6、lL-10、TNF-α 水平比較

兩組患者在T0時IL-6、IL-10、TNF-α 的水平比較差異無統計學意義(P＞0.05)；兩組患者在T1、T2時檢測IL-6、IL-10、TNF-α 的水平均升高，但觀察組T1、T2時的IL-6、TNF-α 水平低于對照組，IL-10 水平高于對照組(P＜0.05)，具體見表2。

表2 兩組塵肺患者不同時間點IL-6、IL-10、TNF-α 水平比較(± s ，pg/mL)Table 2 Comparison of IL-6, IL-10 and TNF-α levels between the two groups of Pneumoconiosis patients at different time points (± s , pg/mL)

表2 兩組塵肺患者不同時間點IL-6、IL-10、TNF-α 水平比較(± s ，pg/mL)Table 2 Comparison of IL-6, IL-10 and TNF-α levels between the two groups of Pneumoconiosis patients at different time points (± s , pg/mL)

注：與同組T0 對比，①P ＜0.05；與對照組T1、T2 比較，②P ＜0.05。

組別 IL-6 IL-10 TNF-α觀察組(n=30)T0 12.96±3.66 30.96±3.66 12.48±3.62 T1 34.32±5.56①② 72.32±7.56①② 26.38±4.73①②T2 41.31±10.45①② 81.31±10.45①② 34.65±5.37①②對照組(n=30)T0 12.66±3.92 31.96±3.66 12.76±3.85 T1 61.68±7.84① 45.32±5.56① 44.16±5.76①T2 70.42±13.24① 52.31±8.45① 51.45±6.86①

2.3 兩組塵肺患者術后不同時間FVC、FEV1 水平比較

兩組塵肺患者術后24、36、48 h 的FVC、FEV1 值均高于術后12 h 的FVC、FEV1 值，且術后24、36、48 h 觀察組FVC、FEV1 均高于對照組(P＜0.05)，具體見表3。

表3 兩組患者術后不同時間FVC、FEV1水平比較(± s ，%)Table 3 Comparison of FVC and FEV1 levels between the two groups of Pneumoconiosis patients at different times after surgery (± s , %)

表3 兩組患者術后不同時間FVC、FEV1水平比較(± s ，%)Table 3 Comparison of FVC and FEV1 levels between the two groups of Pneumoconiosis patients at different times after surgery (± s , %)

注：與同組術后12 h 比較，①P ＜0.05。

組別 觀察組(n=30) 對照組(n=30) t P FVC術后12 h 54.96±8.16 50.26±8.66 2.163 0.035術后24 h 57.82±9.24① 53.312±8.78① 2.020 0.048術后36 h 60.83±7.75① 56.31±8.66① 2.130 0.037術后48 h 64.31±8.75① 59.15±8.56① 2.309 0.025 FEV1術后12 h 36.86±6.92 33.916±6.75 2.096 0.040術后24 h 46.68±8.84① 39.32±9.75① 3.063 0.003術后36 h 50.82±10.24① 45.31±9.59① 2.151 0.036術后48 h 57.31±10.45① 51.31±10.14① 2.261 0.027

3 討 論

塵肺病是一種職業性的肺部疾病，主要是由于工作環境導致肺部吸入過量的粉塵等雜質，而肺部無法自行排出，最終在肺部沉積，最終導致咳嗽、呼吸困難等，目前臨床有效的治療手段為WLL[8]。WLL 能夠有效減少肺部吸入的粉塵、痰液等物質在肺泡中的殘留，消除胸悶、氣短等癥狀，并減少呼吸道感染的次數[9-10]。右美托咪是一種常用的麻醉藥物，在全麻手術中較為常見，由于右美托咪會造成不同程度的不良反應，包括：口干、血壓波動及心跳過緩，因此該藥物最適劑量的選擇至關重要。關于右美托咪最適劑量的的研究較多，但一般用于肺部切除術，而WLL 中關于右美托咪定最適劑量的研究較少。本文將不同劑量的右美托咪于烏司他丁聯合使用，旨在探究不同劑量的右美托咪定在塵肺WLL 中的治療效果，為WLL 麻醉方案提供臨床依據。

PaO2、SaO2等血氣分析指標，能夠判斷患者是否缺氧，間接反應了腎功能的狀態，TNF-α、IL-6 及IL-10是炎性反應的常用指標，其中TNF-α、IL-6 為促炎因子，當集體受到外界物質入侵，或導致促炎因子分泌增多，而IL-10 是抗炎因子，可以激活巨噬細胞，抑制TNF-α、IL-6 等促炎因子的表達，從而降低機體炎癥反應[11]。本研究對患者手術前后學期指標進行檢測，并對術中不同時間點的炎癥因子水平進行檢測，其結果顯示，兩組患者術后PaO2、SaO2水平均升高，且觀察組高于對照組，兩組患者在T1、T2時檢測IL-6、IL-10、TNF-α的水平均升高，表明手術會增加機體炎性反應，觀察組T1、T2時的IL-6、TNF-α 水平低于對照組，表明不同劑量的右美托咪定聯合烏司他丁均能夠改善血氣分析指標，同時提高機體抗炎因子水平，增強抗炎作用，抑制促炎因子的分泌，從而改善患者血清炎性因子水平，減少炎性反應對肺部的損傷，其中1.0 μg/kg 的右美托咪，改善效果更明顯。

兩組患者術后24、36、48h 的FVC、FEV1 值均高于術后12 h，且術后各時間觀察組FVC、FEV1 均高于對照組，表明術后肺部功能逐漸改善，1.0 μg/kg 的右美托咪定效果更明顯，分析原因為：烏司他丁是蛋白酶抑制劑的一種，其主要從人的尿液中被提取，主要用于降低多種蛋白水解酶的活性，有效抑制溶酶體酶和炎性介質的釋放，有效改善血清炎性因子水平，從而減輕炎癥反應和應激反應引起的肺損傷，起到保護肺功能的作用[12-14]。右美托咪定是α2- 腎上腺素受體激動劑，可作為鎮靜、鎮痛及全麻輔助用藥，具有強效性和高選擇性的特點，能夠抑制交感神經的活性，具有一定的鎮靜、止痛的作用，可減輕促炎性介質釋放，從而抑制全身炎癥反應，對相關的疾病起到保護作用[15-17]。莊瑩瑩等[18]采用負荷量(1.0 μg/kg) 的右美托咪定聯合烏司他丁，用于肺葉切除術的結果顯示，該劑量同樣能夠改善患者炎癥因子水平，對肺部起到一定的保護作用，于本研究結果相似。由于本研究樣本量較小，為提高數據的準確性，應擴大樣本量進行深入研究。

綜上所述，與常規0.5 μg/kg 劑量比較，術前采用1.0 μg/kg 右美托咪定聯合烏司他丁治療塵肺患者WLL 效果更明確，改善血清炎性因子水平和肺部功能更顯著，值得臨床應用。