高齡2型糖尿病腎病合并高血壓纈沙坦氨氯地平片輔以α-硫辛酸治療對病情干預及安全性價值探析

董小偉，李佳佳

(魯山縣人民醫院 內分泌科，河南 平頂山 467300)

有研究顯示[1-3]，糖尿病患者合并高血壓的概率顯著高于普通人群，高血壓也是糖尿病患者誘發糖尿病腎病的高危因素，在病情進展方面二者互相影響。纈沙坦氨氯地平片針對高血壓并發糖尿病腎病患者在一定程度上存在有非完全依賴降壓性腎保護效果，綜合整體療效依然有較大的提升空間，有鑒于此魯山縣人民醫院也在積極探索在此類治療基礎上進一步提升療效的輔助方案，α-硫辛酸為強效抗氧化劑，常被綜合用于調整并穩定血糖指標[4]。本文在于系統探析對收治高齡2 型糖尿病腎病合并高血壓患者在纈沙坦氨氯地平片治療基礎上配合α-硫辛酸干預的臨床效果。現將相關資料整理報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入魯山縣人民醫院2020年7月至2021年7月間收治100 例2 型糖尿病腎病合并高血壓(年齡＞65 歲)患者，以隨機數字表設計方式將其每組50 例分為對照組、觀察組。兩組患者在相關資料對比提示無統計學意義(P＞0.05)，可做對比。所有患者在意識清醒狀態下簽署知情同意書。本研究經醫院倫理委員會審核后批準展開。

1.2 選擇標準

納入標準：臨床癥狀及體征等符合2 型糖尿病腎病、高血壓疾病診斷標準內容；無精神疾病、認知障礙或者交流障礙等情況；有良好依從性能夠順利完成療程治療。

排除標準：存在原發性心臟功能器質性受損；合并其它重要臟器嚴重疾病；確認為頑固性高血壓或者繼發性高血壓；存在心律失常；存在心力衰竭；對本研究所用藥物存在過敏反應。

1.3 治療方法

所有患者均進行保持機體水電解質酸堿平衡、保持血壓血糖指標穩定、抗感染、抗血小板、調脂等常規處理，根據病情需求決定是否應用利尿劑。通過皮下注射胰島素方式控制血糖，除本研究選擇輔助降血糖藥物之外不再應用其它類型降壓藥以及針對腎臟疾病的藥物。

對照組應用纈沙坦氨氯地平片，每天用藥劑量1片(80 mg∶5 mg)，溫水吞服，每天1 次。

觀察組在纈沙坦氨氯地平片治療基礎上輔以α- 硫辛酸，用藥方式為溫水吞服，纈沙坦氨氯地平片每天服用劑量1 片(80 mg∶5 mg)，α- 硫辛酸每天服用劑量0.6 g。

兩組患者療程均為2 個月，后對其病情療效及安全性進行記錄評估。

1.4 觀察指標

血壓指標：對兩組患者在治療前及治療2 個月后進行收縮壓、舒張壓指標測量，測量三次后取其中最高數值，輸入統計學軟件處理。

肝功能指標：對兩組患者在治療前及治療2 個月后進行在24 h 尿微量蛋白、24 h 尿β2 微球蛋白、血肌酐、胱抑素C 指標測量，嚴格根據試劑盒內容完成指標檢測，輸入統計學軟件處理。

療效依據[5]：療程后患者納差、乏力、水腫等相關臨床癥狀基本消失，24 h 尿微量白蛋白下降超過50%，為顯效；患者相關臨床癥狀有所改善，24 h 尿微量白蛋白降低幅度在25% ～50% 間，為有效；未能達到上述標準，為無效。

安全性：記錄兩組患者在治療期間發生因藥物而產生頭暈、嗜睡、腹瀉相關不良反應事件例數，輸入統計學軟件分析。

1.5 統計學方法

研究所得數據利用SPSS 19.0 統計學軟件進行分析，計量資料表示為±s，計數資料表示為n(%)，并進行t和χ2檢驗，P＜0.05 表明差異具統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組一般資料對比

分別對對照組和觀察組的性別、年齡和病程等方面進行比較，提示組間差異無統計學意義(P＞0.05)，見表1。

表1 兩組一般資料對比Table 1 Comparison of baseline data between the two groups of patients

2.2 兩組患者治療前后血壓指標比較

治療前兩組患者舒張壓、收縮壓測量差異無統計學意義(P＞0.05)，治療后觀察組患者血壓指標低于對照組(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后血壓指標比較(± s ，mmHg)Table 2 Comparison of blood pressure indicators before and after treatment in the two groups (± s , mmHg)

表2 兩組患者治療前后血壓指標比較(± s ，mmHg)Table 2 Comparison of blood pressure indicators before and after treatment in the two groups (± s , mmHg)

組別 舒張壓 收縮壓治療前 治療后 治療前 治療后對照組(n=50) 158.21±8.34 143.12±6.32 102.23±5.43 98.26±4.23觀察組(n=50) 159.11±8.45 134.13±5.31 101.14±5.13 92.22±4.23 t 0.603 7.701 1.032 7.139 P 0.548 ＜0.001 0.305 ＜0.001

2.3 兩組患者治療前后腎功能指標比較

治療前兩組患者在24 h 尿微量白蛋白、24 h 尿β2 微球蛋白、血肌酐、胱抑素C 指標數據差異無統計學意義(P＞0.05)，治療后觀察組各項指標改善幅度大于對照組(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后腎功能指標比較(± s )Table 3 Comparison of renal function indexes of the two groups of patients before and after treatment(± s )

表3 兩組患者治療前后腎功能指標比較(± s )Table 3 Comparison of renal function indexes of the two groups of patients before and after treatment(± s )

組別 24 h 尿微量白蛋白/(mg/L) 24h 尿β2 微球蛋白/(mg/L) 血肌酐/(μmol/L) 胱抑素C/(mg/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組(n=50) 262.81±23.58 75.45±9.52 5.32±1.25 1.98±1.68 203.21±26.32 171.51±20.32 2.31±0.13 1.83±0.11觀察組(n=50) 366.08±24.02 48.46±3.48 4.98±1.62 1.15±1.61 205.61±28.21 125.53±22.62 2.29±0.11 1.52±0.09 t 0.041 4.145 0.712 3.934 0.440 5.321 1.319 5.641 P 0.968 ＜0.001 0.478 ＜0.001 0.661 ＜0.001 0.190 ＜0.001

2.4 兩組患者病情治療效果評價比較

觀察組患者治療有效率評價顯著高于對照組(P＜0.05)，見表4。

表4 兩組患者病情治療效果評價比較[n(%)]Table 4 Comparison of the evaluation of the treatment effect of the two groups of patients[n(%)]

2.5 兩組患者治療方案不良事件比較

治療期間觀察組患者相關不良反應事件發生率顯著低于對照組(P＜0.05)，見表5。

表5 兩組患者治療方案不良事件比較[n(%)]Table 5 Comparison of adverse events of treatment plan between the two groups of patients [n(%)]

3 討 論

糖尿病與高血壓兩者互相存在的概率極高，而2 型糖尿病腎病合并高血壓發生率明顯高于單純2 型糖尿病患者，糖尿病、高血壓、糖尿病腎病之間病情相互影響，進入惡性循環狀態[6]。如果不能及時展開針對性干預，會嚴重影響患者正常生活、健康，發展到晚期會引發腎衰竭甚至會威脅患者生命，相關數據調查中顯示[7-9]2 型糖尿病腎病合并高血壓患者晚期發生腎衰竭的概率可高達80%，根據上述數據能夠明確，一旦確診糖尿病、高血壓同時存在則應該立即采取針對性治療，以免對患者健康產生危害。國內關于對糖尿病腎病合并高血壓應用纈沙坦氨氯地平片、α- 硫辛酸聯合治療干預的研究并不多，本研究對收治患者展開兩種藥物聯合治療臨床療效的數據分析，整體而言主要是從安全性、有效性兩個角度出發。

對高血壓并發糖尿病腎病患者的治療探索隨著對病情機制的了解深入而不斷完善，纈沙坦氨氯地平片是臨床上用于治療糖尿病腎病合并高血壓的常用藥物，由兩種藥物復合而成，每片藥片中含有80 mg 纈沙坦、5 mg氨氯地平，常用于治療原發性高血壓疾病且療效令人滿意[10]。纈沙坦為非肽類的血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，氨氯地平是二氫吡啶類鈣離子拮抗劑，兩者結合在擴張動靜脈血管降壓的同時，也對機體腎素—血管緊張素—醛固酮系統(RAAS 系統) 有較強的抑制作用，對高血壓病情程度較高的患者在調整控制血壓方面效果突出，對其心腦血管以及腎臟也有一定的保護作用，特別是用藥期間纈沙坦對于患者機體心血管、腎臟也有良好的保護效果，不會產生因為藥物潴留而引發的不良反應，針對于老年人群體而言其安全性、依從性也較高[11]。從本次研究數據可知，單一應用纈沙坦氨氯地平片治療后糖尿病腎病合并高血壓患者病情有所改善，雖然未能達到臨床預期范圍，但其臨床價值依然得以驗證，治療機制在于應用后能夠直接阻斷腎素、AT1 受體兩者結合，避免血管的過渡收縮，控制醛固酮釋放速度從而控制血壓，值得一提的是該藥物服用后并不會影響患者的糖脂代謝，保障了用藥的安全性[12]。

本研究為系統了解單一纈沙坦氨氯地平片治療、纈沙坦氨氯地平片聯合α- 硫辛酸的臨床價值差異，糖尿病腎病合并高血壓大部分為中老年人群體，因此主要從療效、安全性兩者比較考慮。將收治患者隨機分組為對照組、觀察組并采取對應治療干預，結果表明患者組間基線數據如性別、年齡等不成為影響結果的因素，在表2、表3數據中觀察組治療后血壓指標、腎功能指標在檢測后所得數據提示更接近正常范圍且有效保持穩定，臨床療效評估方面觀察組有效率90.0% 顯著高于對照組70.0%，在對病情改善方面聯合方案效果明顯優于單一治療方案，提示了聯合治療的良好協同作用。

α- 硫辛酸為強效抗氧化劑以及抗發炎劑，用藥后在體內直接被腸道所吸收，可激發機體各個細胞的活性，同時在細胞外還能夠拮抗自由基，強化細胞自身修復能力，可抑制全糖還原酶、阻滯蛋白質的糖基化，增加細胞內谷胱甘肽及輔酶Q10 的水平，被腸道吸收后激發各種細胞活性，無論是細胞內或者細胞外對自由基都有突出的抵御作用，可強化細胞自身修復能力，且有研究確認其同時具有肝臟保護的效果[13]。α- 硫辛酸能夠穩定機體血糖波動，有突出的降糖、平衡血糖濃度的效果，還能夠保護患者肝臟[14]。

在本研究數據中纈沙坦氨氯地平片聯合α- 硫辛酸治療對于高血壓的控制效果突出，相關不良反應發生率偏低，不至于產生嚴重后果而導致療程難以進行。在隨訪期間對兩種治療方案引發的不良反應進行比較，觀察組出現頭暈、嗜睡、腹瀉等事件例數明顯低于單一藥物治療，究其原因在于兩種藥物聯合對于病情的積極控制效果使其在藥物劑量調整方面更為靈活，患者對于藥物的依賴程度下降，因長期大劑量用藥而導致的各種不適癥狀發生率因此下降[15]。

綜上所述，對高齡2 型糖尿病腎病合并高血壓患者在纈沙坦氨氯地平片治療基礎上輔以α- 硫辛酸治療方案安全性高，更有利于病情控制，但同時應該配合生活調整措施并監督患者用藥依從性，避免出現指標波動而影響治療。