重組人干擾素α-2b聯合異丙托溴銨、糖皮質激素治療病毒性喘息型支氣管肺炎患兒的療效及肺功能分析

胡玉華，趙曉燕

(南樂縣人民醫院 兒科，河南 濮陽 457400)

喘息性支氣管肺炎是一種特殊的呼吸系統疾病，臨床常表現為發熱、咳嗽、氣喘、肺部啰音明顯等癥狀，可由多種病原體感染引起，而小兒病毒性支氣管肺炎多是呼吸道合胞病毒等感染引起，其發病率高、易反復發作，持續性喘息癥狀會加重支氣管感染，且由于兒童支氣管未發育完全，易產生多種并發癥，有研究統計大約30%患兒會發展成小兒哮喘，嚴重威脅患兒生命安全[1-4]。臨床上常用異丙托溴銨和糖皮質激素治療，可快速緩解患兒臨床癥狀，但部分患兒會出現復發情況[5-6]。重組人干擾素α-2b 可作用于病毒感染過程，聯合用藥有望加強療效，治愈疾病[7-8]。本研究目的是探討重組人干擾素α-2b聯合異丙托溴銨、糖皮質激素治療病毒性喘息型支氣管肺炎患兒的效果，分析肺功能改善程度。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取2020年7月至2021年7月南樂縣人民醫院病毒性喘息型支氣管肺炎患兒98 例，根據治療方案分為兩組，對照組、觀察組各49 例。其中對照組女21 例，男28 例，年齡1 個月～9 歲，平均(3.12±1.34) 歲；病程1 ～7 d，平均(4.02±1.21) d。觀察組女23 例，男26 例，年齡1 個月～10 歲，平均(3.46±1.41) 歲；病程2 ～8 d，平均(4.54±1.25) d。本研究經本院倫理委員會審批，兩組基線資料具有可比性(P＜0.05)。

1.2 選取標準

納入標準：臨床癥狀、實驗室檢查、影像學檢查符合喘息性支氣管肺炎診斷標準[9]；年齡1 個月～12 歲；血常規檢查顯示為病毒感染；患兒家屬知曉治療方案；簽訂知情同意書。

排除標準：合并支氣管異物者；合并細菌感染者；合并支氣管狹窄者；合并心力、呼吸衰竭者；合并心、肝、腎功能不全者；嚴重免疫系統功能障礙者；對本研究藥物過敏者；合并其他惡性腫瘤者。

1.3 方法

兩組均給予退熱、止咳化痰、面罩吸氧等常規治療。

對照組給予異丙托溴銨溶液( 四川普銳特藥業有限公司，批準文號H20203591)+ 地奈德混懸液( 正大天晴藥業集團股份有限公司，批準文號H20203063) 治療，異丙托溴銨霧化吸入，4 mL/ 次，2 次/d；布地奈德霧化吸入，2 mL/ 次，2 次/d，連續治療7 d。

觀察組在對照組基礎上，加用重組人干擾素α-2 b(天津未名生物醫藥有限公司，批準文號S10970076) 霧化吸入，10 μg/ 次，1 次/d。

兩組均連續治療7 d。

1.4 觀察指標

(1)治療有效率。根據患兒臨床癥狀制定療效標準。痊愈：臨床癥狀完全消失，肺功能各項指標均恢復正常水平；顯效：臨床癥狀明顯改善，肺功能各項指標接近正常水平；有效：臨床癥狀有緩解，肺功能各項指標改善明顯；無效：臨床癥狀無變化，肺功能各項指標無改善。治療有效率=( 總例數- 無效)/ 總例數×100%。

(2)臨床癥狀改善時間。治療后觀察兩組臨床癥狀，記錄患兒咳嗽、肺部啰音、喘息、退熱消失時間。

(3) 肺功能指標。治療前后在患兒鎮靜狀態下，用肺功能測定儀( 由德國JAEGER 公司提供，型號：MasterScreen) 重復測定2 ～3 次，最佳兩次檢測誤差小于5%，取最佳數值，記錄患兒第1 秒用力呼氣容積(FEV1)、用力肺活量(FVC)、第1 秒用力呼氣容積/用力肺活量(FEV1/FVC)。

(4) 血清炎性因子。治療前后抽取患兒空腹靜脈血5mL，分離提取血清，冷藏保存。采用酶聯免疫法檢測炎性因子白三烯E4(LTE4)、嗜酸性粒細胞離子蛋白(ECP)。

(5)免疫功能。用流式細胞儀(由貝克曼庫爾特提供，型號：CytoFLEX) 檢測T 淋巴細胞CD4+、CD8+水平。

1.5 統計學方法

采用SPSS 22.0 統計學軟件處理數據，計量資料以±s表示、t檢驗，計數資料用n(%) 表示、χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組治療有效率比較

兩組治療有效率對比，觀察組93.75% 高于對照組70.83%，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組治療有效率比較[n(%)]Table 1 Comparison of total effective rates between two groupsn [n(%)]

2.2 治療后兩組臨床癥狀改善時間比較

治療后觀察組咳嗽、肺部啰音、喘息、退熱消失時間均短于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 治療后兩組臨床癥狀改善時間比較(± s ，d)Table 2 Comparison of improvement time of clinical symptoms between the two groups after treatment(± s ，d)

表2 治療后兩組臨床癥狀改善時間比較(± s ，d)Table 2 Comparison of improvement time of clinical symptoms between the two groups after treatment(± s ，d)

組別 例數 退熱消失時間咳嗽消失時間喘息消失時間肺部啰音消失時間觀察組 49 1.76±0.21 4.63±1.19 3.46±1.23 5.34±1.72對照組 49 2.69±0.56 6.59±1.43 4.69±1.57 6.97±2.01 t 10.885 7.375 4.317 4.313 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.3 治療前后兩組肺功能指標比較

治療前兩組FEV1、FVC、FEV1/FVC 相比，差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后與對照組FEV1、FVC、FEV1/FVC 相比，觀察組較高，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 治療前后兩組肺功能指標比較(± s )Table 3 Comparison of pulmonary function indexes between the two groups before and after treatment(± s )

表3 治療前后兩組肺功能指標比較(± s )Table 3 Comparison of pulmonary function indexes between the two groups before and after treatment(± s )

組別 例數 FVC/L FEV1/L FEV1/FVC治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 49 1.14±0.21 1.83±0.29 0.74±0.11 1.47±0.25 0.65±0.15 0.80±0.05對照組 49 1.12±0.16 1.39±0.31 0.76±0.13 1.03±0.28 0.68±0.12 0.74±0.04 t 0.530 7.256 0.822 8.205 1.093 6.559 P 0.597 ＜0.001 0.413 ＜0.001 0.277 ＜0.001

2.4 治療前后兩組血清炎性因子比較

治療前兩組LTE4、ECP 水平對比，差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后觀察組LTE4、ECP 水平低于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表4。

表4 治療前后兩組血清炎性因子比較(± s ，μg/L)Table 4 Comparison of serum inflammatory factors between the two groups before and after treatment(± s ，μg/L)

表4 治療前后兩組血清炎性因子比較(± s ，μg/L)Table 4 Comparison of serum inflammatory factors between the two groups before and after treatment(± s ，μg/L)

組別 例數 LTE4 ECP治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 49 19.61±3.79 11.05±2.63 91.64±11.25 40.27±7.16對照組 49 20.13±3.81 15.31±2.59 90.49±10.58 69.23±6.87 t 0.677 8.079 91.065 20.430 P 0.450 ＜0.001 10.880 ＜0.001

2.5 治療前后兩組細胞免疫功能比較

治療前兩組CD4+、CD8+水平對比，差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后觀察組CD4+高于對照組，CD8+低于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表5。

表5 治療前后兩組細胞免疫功能比較(± s ，%)Table 5 Comparison of cellular immune function between the two groups before and after treatment(± s ,%)

表5 治療前后兩組細胞免疫功能比較(± s ，%)Table 5 Comparison of cellular immune function between the two groups before and after treatment(± s ,%)

組別 例數 CD4+ CD8+治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 49 37.25±3.94 47.69±3.98 35.78±3.24 27.12±3.02對照組 49 36.79±4.01 42.97±4.23 36.57±3.54 31.61±2.96 t 0.573 5.690 1.152 7.433 P 0.568 ＜0.001 0.252 ＜0.001

3 討 論

病毒性喘息型支氣管肺炎屬于上呼吸道感染疾病，多發于春冬季節，其發病急，進展快，一旦延誤治療，會造成多種并發癥，因此及時就診，采用有效方式進行治療至關重要。

目前臨床治療主要是通過減輕氣道水腫、改善氣道阻塞來緩解患兒喘息癥狀。霧化吸入藥物可充分接觸氣道，直擊病變部位，見效較快[10-12]。布地奈德是常見糖皮質激素藥物，抗炎作用強，霧化吸入后可直接作用于支氣管病變部位，抑制細胞中磷脂酶A2 合成，從而減少炎性介質釋放，同時收縮黏膜血管，降低其通透性，進一步抑制炎癥反應，改善因過度炎癥導致的氣管堵塞，從而改善肺部通氣功能[13-17]。異丙托溴銨作為強效抗膽堿藥物，主要作用于支氣管平滑肌，抑制乙酰膽堿和其表面受體結合，從而起到擴張平滑肌，緩解氣管痙攣作用，還能抑制黏液腺體分泌痰液阻塞氣管，可有效緩解氣喘癥狀[18-20]。但無抗病毒的作用，對于病毒性感染的支氣管肺炎，效果有限[21]。重組人干擾素α-2b 具有高效抗病毒作用，高特異性可與細胞表面受體結合，抑制病毒蛋白合成，阻礙病毒增殖，起到高效抗病毒作用，同時促進T 淋巴細胞、巨噬細胞等活化，發揮機體自身免疫調節作用[22-23]。

本研究結果中，觀察組治療有效率93.75%高于對照組70.83%，咳嗽、肺部啰音、喘息、退熱消失時間均短于對照組，差異具有統計學意義(P＜0.05)，提示聯合重組人干擾素α-2b 治療，可較快促進患兒體溫恢復，減輕咳嗽、喘息等臨床癥狀。本研究中還著重分析了兩組肺功能指標和免疫功能指標的改善情況，治療后觀察組FEV1、FVC、FEV1/FVC、以及CD4+水平均高于對照組，CD8+水平低于對照組，差異具有統計學意義(P＜0.05)，說明重組人干擾素α-2b 聯合用藥，可促進免疫能力提高，發揮機體自我調節功能，從而改善患兒肺部氣體交換 功能。

LTE4 是半胱氨酰白三烯，機體受病毒感染后，會刺激LTE4 表達增多，抑制支氣管平滑肌舒張，加重氣管痙攣癥狀，同時LTE4 升高會激活嗜酸性粒細胞產生毒性蛋白ECP，加重炎癥反應，因此LTE4、ECP 水平可反映氣管炎癥情況[24-25]。本研究顯示，治療后兩組ECP、LTE4 水平均下降，且觀察組LTE4、ECP 水平低于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)，提示聯合重組人干擾素α-2b 有助于減輕氣管炎癥反應，其原因在于該藥物可促進細胞分泌抗病毒蛋白，同時對細胞釋放炎性因子有一定的抑制作用。

綜上可知，在異丙托溴銨、糖皮質激素基礎上，聯合重組人干擾素α-2b 治療病毒性喘息型支氣管肺炎患兒的效果顯著，可有效促進患兒肺功能恢復，緩解臨床病癥。