低劑量螺旋CT聯合血清CEA、CYFRA21-1、NSE檢測對早期肺癌的篩查價值

郭俐君，馬雯

(河南省腫瘤醫院 健康管理中心，鄭州大學附屬腫瘤醫院，河南 鄭州 450003)

肺癌是指原發于氣管、支氣管及肺部的惡性腫瘤，是我國發病率死亡率最高的惡性腫瘤[1-2]。隨著工業化進展與空氣環境的惡化，肺癌的發病率居高不下，且有年輕化的趨勢，對我國人民的生命健康造成了極大威脅[3]。既往臨床實踐研究顯示[4]，多數肺癌患者早期癥狀不甚明顯，部分患者僅表現為咳嗽、咳痰等臨床常見呼吸道感染癥狀，繼而常被當做上呼吸道感染誤診，并隨著病情遷延而錯過肺癌早期根治性手術治療的最佳治療期，多數患者預后不佳。因此，早期肺癌的篩查對肺癌的早診斷早治療、降低致死率、延長生存期具有重要的臨床指導意義。目前，病理組織活檢作為肺癌診斷的金標準，雖能夠有效確定肺部器官或組織病變情況，但由于病理組織活檢對患者肺部創傷性較高，且病理組織培養時間較長，因此在早期肺癌患者篩查中應用受限。另臨床中通過使用低劑量螺旋胸部CT 作為肺癌的檢查方法，性價比高、簡單快捷，可通過影像及時反映肺部腫瘤浸潤情況，但其對早期肺癌的準確率尚無法達到臨床預期，臨床實際中迫切需求具有高敏性的早期肺癌篩查方法[5-6]。研究指出，生物腫瘤標志物作為近世紀中西醫學者廣泛應用腫瘤篩查的標志性因子，對部分特異性腫瘤具有高度敏感性。基于此，為進一步深析低劑量螺旋CT 檢查、血清癌胚抗原(CEA)、神經元特異性烯醇化酶(NSE)與細胞角蛋白片段抗原21-1(CYFRA21-1) 檢測在肺癌陽性篩查中的應用價值，現選取河南省腫瘤醫院收治的205 例具有呼吸道感染癥狀表現的肺癌高危患者進行研究，為推動后續臨床研究提供數據參照，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月至2021年4月于本單位就診的205 例符合標準的肺癌高危受檢者為研究對象，其中男性117 例，女性88 例，年齡43 ～75 歲，平均(67.43±5.28) 歲。本研究經本院醫學倫理委員會批準通。

納入標準：①患者病歷完整且自愿進行肺癌篩查；②納入研究之前未進行過肺癌篩查或確診；③屬于肺癌高發人群或有高危因素：吸煙史≥10年或仍在吸煙、吸煙量≥400 支/年、有肺癌家族史、長期在空氣污染嚴重的環境下工作或生活等[4-6]；④患者及家屬了解研究內容，并簽署知情同意書。

排除標準：①合并其他部位惡性腫瘤或可能有其他部位腫瘤肺部轉移；②患者有認知功能障礙或精神類疾病，不能配合研究者；③有胸肺部手術史或先天胸肺部畸形的患者。

1.2 方法

1.2.1 低劑量螺旋CT

采用飛利浦公司64 排螺旋CT 機進行掃描，低劑量掃描參數為預設80 kV，管電流＜50 mA，總輻射暴露劑量≤5 mSv。螺距與準直器寬度比為1.0，重建層厚為0.4 ～0.5 mm。掃描范圍為胸廓入口至肺底，肺窗寬1200Hu，縱隔窗寬400 Hu，由2名放射科醫師完成，及2名閱片醫師診斷并給出結果。符合2018年版《中國肺癌低劑量螺旋CT 篩查指南》[7]中肺癌的診斷標準的視為陽性。

1.2.2 血清CEA、CYFRA21-1、NSE 檢測

取患者清晨空腹靜脈血5 mL，放入離心機進行血清分離，采用羅氏MODULAR E170 電化學發光免疫分析儀、上海鼓臣生物公司試劑盒，根據試劑說明書嚴格操作；采取電化學發光免疫法測定CEA、NSE 與CYFRA21-1。正常值范圍[7-8]：CEA 0 ～4.0 ng/mL，NSE 0 ～13U/mL，CYFRA21-1 0 ～3.3 ng/mL，超出正常值范圍則視為血清腫瘤標志物檢測陽性。

1.2.3 聯合檢測標準

將低劑量螺旋CT、血清CEA、CYFRA21-1、NSE檢測四項檢測任一結果為陽性時則視為聯合診斷陽性。

1.2.4 病理檢測

對兩組檢查陽性的患者進行活體組織穿刺病理活檢，根據病變組織類型進行確診。

1.2.5 健康教育

對病理檢測陰性及良性病變的患者進行健康指導教育，宣傳防癌體檢篩查對疾病診斷治療的積極意義。

1.3 統計學方法

通過SPSS22.0 對數據進行分析，計數資料以n(%)表示，行χ2檢驗，P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結 果

病理活檢診斷肺癌陽性患者68 例，陰性137 例。低劑量螺旋CT 診斷靈敏度45.59%，特異度85.40%，準確度72.19%；血清CEA 診斷靈敏度42.65%，特異度82.48%，準確度69.27%；血清CYFRA21-1 診斷靈敏度66.17%，特異度86.13%，準確度79.51%；血清NSE 診斷靈敏度57.35%，特異度84.67%，準確度75.61%；聯合診斷靈敏度82.35%，特異度90.51%，準確度87.80%。見表1、2。

表1 診斷結果(n=205)Table 1 Diagnosis results (n=205)

表2 診斷效能(%)Table 2 Diagnostic efficiency(%)

3 討 論

肺癌的治療效果、生存期長短與病變發現的早晚有密切聯系，早期肺癌篩查是中老年男性及其他肺癌高發人群的重要生命保障，其準確率與陽性率的提高對肺癌的早發現、早治療有重大意義，是降低患者死亡率，延長生存時間的重要手段[9-11]。現部分地區多用價格低、簡單便捷的常規胸部CT 或痰細胞學培養進行早篩，但其準確度不能滿足臨床需求[12-13]。

低劑量螺旋CT 檢查與腫瘤標志物檢查也是早期肺癌篩查的常見方法之一。本研究對所有患者使用低劑量螺旋CT 檢查、血清CEA、CYFRA21-1、NSE 檢測，并進行病理檢查確診，對比不同的篩查方法及聯合診斷的靈敏度、準確度，分析聯合檢測方法對早期肺癌的篩查價值。研究結果顯示聯合診斷靈敏度82.35%，特異度90.51%，準確度87.80%，表明低劑量螺旋CT 聯合血清CEA、CYFRA21-1、NSE 檢測，能夠有效提高肺癌的陽性檢出率。分析其原因發現，CEA 作為廣譜性腫瘤標志物，最早發現于結腸癌組織及胎兒腸組織中，故名癌胚組織，可作為抗原誘發患者一系列免疫反應。后經不斷研究證實[14]，CEA 可存在于各類消化系統及呼吸系統癌組織和胚胎組織中，雖然其對肺部腫瘤的特異性不高，但健康或良性病變者的血清CEA 含量明顯小于惡性腫瘤患病者。相關研究顯示肺癌腺癌患者血清中的CEA 含量明顯高于其他種類肺癌，可以作為早期肺癌篩查的檢驗指標[15]。王洪閣等通過對非小細胞肺癌患者的CEA 研究后表示，伴隨非小細胞肺癌患者的表皮生長因子基因突變程度增加，血清CEA 可在一定程度內呈現逐漸升高趨勢[16]。因此本研究分析CEA 檢測對早期肺癌檢出具有重要的臨床參考價值。

CYFRA21-1 是細胞角蛋白19 的可溶性片段，屬于上皮細胞骨架的一部分，是具有40KDa 的酸性糖蛋白，由人類KPT19 基因編碼，主要維持上皮細胞完整性，參與細胞粘附、生長、浸潤等過程。其表達過程主要為依賴細胞角蛋白19 降解途徑，在惡性上皮細胞中，層狀或鱗狀上皮中的細胞角蛋白19 激活的蛋白酶加速了細胞的降解，導致大量細胞角蛋白片段分泌至外周血中，而細胞角蛋白19 可溶性片段可與兩株單克隆抗體(BM19.21、KS19.1) 特異性結合，從而導致外周血液中CYFRA21-1表達水平異常升高[17-19]。張晶等[20]通過對非小細胞肺癌患者研究認為后表明，通過酶聯免疫吸附試驗檢測血清CYFRA21-1 水平，可有效提高非小細胞肺癌的臨床診斷效能，診斷價值較高。此外相關研究顯示[21]，CYFRA21-1 是較敏感的腫瘤標準物之一，尤其對于鱗癌具有較高的診斷價值，也是非小細胞肺癌(NSCLC)、肺鱗癌等常見肺癌類型的特異性腫瘤標志物，在早期肺癌篩查中陽性率較高。NSE 是神經元和神經內分泌細胞所特有的一種酸性蛋白酶，臨床上對神經母細胞瘤有較強的特異性，在小細胞未分化癌中也出現大幅升高[22]。賀歡等[23]在通過對102 例非小細胞肺癌患者篩查后顯示，血清NSE 表達水平升高是非小細胞肺癌患者病情進展的高相關性影響因素，且對非小細胞肺癌的臨床診斷具有重要的參考價值。低劑量螺旋CT 檢查在相較于傳統胸部CT 檢查優勢較明顯，其能夠完全消除周圍組織結構重疊的干擾，圖像分辨率更高，對病變部位的重構更準確，有利于臨床醫師對病變性質及預后的判斷[24-26]。低劑量螺旋CT 是在保證不影響圖像準確性的基礎上調整掃描儀的掃描參數，使患者接受的射線劑量達到最低，能減少輻射對人體的傷害，也能提高患者及家屬對CT 檢查的接受度，有利于提高早期肺癌篩查的普及性[27-29]。

綜上所述，使用低劑量螺旋CT 聯合血清CEA、CYFRA21-1、NSE 檢測方法結果靈敏度、特異度、準確度高，有利于早期肺癌的早診斷、早治療，應在臨床防癌體檢篩查工作中積極宣傳。