低能量激光聯(lián)合非那雄胺治療雄激素型脫發(fā)的療效觀察

聶廷芬（天津醫(yī)科大學(xué)寶坻臨床學(xué)院/天津市寶坻區(qū)人民醫(yī)院,天津 301800）

低能量激光療法(Low-Level Laser Therapy，LLLT)又叫光生物調(diào)節(jié)(photobiomodulation，PBM)，是在50多年前被發(fā)現(xiàn)的，當(dāng)時(shí)匈牙利的邁斯特觀察到小鼠在紅寶石激光照射下毛發(fā)可再生[1-2]。多年來(lái)，低能量激光療法的普遍用途是治愈傷口以及減輕肌肉、骨骼疾病的痛感和炎癥[3]。從21世紀(jì)初開(kāi)始，低能量激光療法被積極研究作為不同形式脫發(fā)的治療方法。非那雄胺是臨床上常用來(lái)治療脫發(fā)的口服藥物之一[4]。本次研究主要探析低能量激光聯(lián)合非那雄胺治療雄激素型脫發(fā)的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機(jī)數(shù)字表法選取我院收治的180例雄激素型脫發(fā)患者作為觀察對(duì)象，按照治療方法分為觀察組和對(duì)照組各90例，對(duì)照組應(yīng)用非那雄胺治療，觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上增加低能量激光策略。本次研究為隨機(jī)、雙盲實(shí)驗(yàn)，持續(xù)1年，從2019年3月開(kāi)始，在24周內(nèi)實(shí)施治療，分為72次進(jìn)行，每周3次。

1.2 方法 本次研究中，將刮除患者頭皮顳區(qū)直徑為2厘米的脫發(fā)區(qū)域。隨后通過(guò)皮膚鏡對(duì)患者進(jìn)行分析評(píng)估。治療開(kāi)始后，患者根據(jù)隨機(jī)分組進(jìn)行不同治療方案。觀察組口服非那雄胺每天1毫克，持續(xù)6個(gè)月，同時(shí)在頭皮上1.5厘米范圍內(nèi)的位置接受660納米紅色低能量激光療法。對(duì)照組單純服用非那雄胺每天1毫克，持續(xù)6個(gè)月。

低能量激光療法使用的設(shè)備是奧林巴斯精英激光器(DMC)，波長(zhǎng)為660納米，包括100毫瓦功率、5.6瓦/平方厘米輻照度、每點(diǎn)40秒曝光時(shí)間、每點(diǎn)4J輻射能量(226J/平方厘米)。在接下來(lái)的例行程序中，患者將接受6個(gè)月的治療，他們將接受72次低能量激光治療(每周3次)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 本次實(shí)驗(yàn)所有數(shù)據(jù)使用SPSS19.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。使用Mann-Whitney U檢驗(yàn)以及Fisher精確試驗(yàn)對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。P＜0.05被認(rèn)為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組患者治療后毛發(fā)密度均顯著提高，其中觀察組患者治療后毛發(fā)密度顯著高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表1。同時(shí)根據(jù)皮膚鏡檢測(cè)情況，觀察組患者發(fā)生黃白點(diǎn)征、頭皮色素沉著、白色毛周征、發(fā)絲變細(xì)、磷屑等的幾率顯著低于對(duì)照組，差異具有顯著意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表1 治療后毛發(fā)密度變化情況

表2 患者治療前后皮膚鏡檢測(cè)結(jié)果情況[n(%)]

3 討論

一頭健康的頭發(fā)對(duì)人們有很大的社會(huì)意義。雄激素型脫發(fā)（AGA）被認(rèn)為是年齡和活力喪失的標(biāo)志[5-6]。大多數(shù)人在一生中的某個(gè)時(shí)候都會(huì)受到脫發(fā)的困擾，對(duì)此，那些受影響的人越來(lái)越需要某種類(lèi)型的相應(yīng)治療。目前，社會(huì)對(duì)能夠減緩或逆轉(zhuǎn)脫發(fā)的藥物和其他治療方法的需求巨大。國(guó)際上，每年應(yīng)用于治療脫發(fā)的消耗超過(guò)35億美元。而據(jù)相關(guān)報(bào)道，脫發(fā)患者中焦慮、抑郁、社交恐懼癥、創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙和自殺念頭等精神障礙的人數(shù)也在不斷增加。

1967年，在匈牙利塞梅爾維斯大學(xué)工作的Endre Mester發(fā)現(xiàn)了光生物調(diào)制。他獲得了一個(gè)新發(fā)明的紅寶石激光器的樣品，并發(fā)現(xiàn)，當(dāng)用紅寶石激光治療時(shí)，動(dòng)物皮膚剃刮區(qū)域的毛發(fā)生長(zhǎng)得更快。邁斯特將這種現(xiàn)象命名為“激光生物刺激”，后來(lái)它被稱為“低能量激光療法”(LLLT)。早期的研究主要使用紅光（600-700納米），隨后研究者們發(fā)現(xiàn)，近紅外(NIR)光（760–1000+納米）同樣有效（或者更為有效）[7]，但到目前為止，這些波長(zhǎng)沒(méi)有經(jīng)過(guò)太多測(cè)試。最近的研究觀察了不同波長(zhǎng)的LED（415納米、525納米、660納米、830納米）對(duì)刺激人真皮乳頭細(xì)胞和延長(zhǎng)離體毛囊的影響。四個(gè)波長(zhǎng)都顯示出積極的效果，但660納米的效果最顯著。負(fù)責(zé)細(xì)胞增殖、遷移和組織的Wnt信號(hào)通路成員（β-連環(huán)蛋白、Axin2、Wnt3a、Wnt5a和Wnt10b）的mRNAs表達(dá)顯著增加。經(jīng)蛋白質(zhì)印跡測(cè)定，LED照射顯著增加β-連環(huán)蛋白和細(xì)胞周期蛋白D的表達(dá)，以及MAPK和細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶(ERK)的磷酸化[8]。這些基因也負(fù)責(zé)細(xì)胞增殖和遷移。作用光譜中的這個(gè)雙峰反映了線粒體呼吸鏈中第四單元細(xì)胞色素c氧化酶(CCO)的吸收光譜，研究者們還通過(guò)顯示光對(duì)分離線粒體的影響進(jìn)行研究分析，最終這些研究導(dǎo)致形成了最廣泛被認(rèn)可的假設(shè)，即光刺激線粒體中的呼吸，增加電子運(yùn)輸、氧消耗和ATP合成。這種刺激可能通過(guò)抑制性一氧化氮從CCO中包含的血紅素和銅中心光解離而發(fā)生。

目前廣泛使用的雄激素型脫發(fā)（AGA）藥物療法之一是口服非那雄胺。1997年，非那雄胺被美國(guó)食品和藥物管理局批準(zhǔn)用于治療男性AGA，劑量為1毫克/天。這種藥物是5α-還原酶的競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑，可抑制睪酮向雙氫睪酮的轉(zhuǎn)化，而雙氫睪酮參與了AGA中毛囊的小型化。但隨著非那雄胺在臨中的不斷應(yīng)用，人們發(fā)現(xiàn)這種療法仍有局限，該藥物起效慢，最終效果也較為一般。本次研究中應(yīng)用了低能量激光療法聯(lián)合非那雄胺治療雄激素型脫發(fā)，在單純使用非那雄胺的基礎(chǔ)上，增加LLLT療法。發(fā)現(xiàn)兩組患者治療后毛發(fā)密度均顯著提高，其中觀察組患者治療后毛發(fā)密度顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。同時(shí)根據(jù)皮膚鏡檢測(cè)情況，觀察組患者發(fā)生黃白點(diǎn)征、頭皮色素沉著、白色毛周征、發(fā)絲變細(xì)、磷屑等的幾率顯著低于對(duì)照組，差異具有顯著意義（P＜0.05）。充分顯示出了LLLT聯(lián)合非那雄胺療法的優(yōu)越性，且觀察組患者在治療過(guò)程中感受頭皮清爽通透，未發(fā)生不良反應(yīng)。且研究發(fā)現(xiàn)，觀察組患者在治療中所有毛囊在生長(zhǎng)期的比例都增加了，這可能是由于低能量激光能夠刺激膨脹干細(xì)胞中的線粒體。對(duì)細(xì)胞壽命最具破壞性的因素之一是對(duì)脫氧核糖核酸和其他生物分子的氧化損傷，這是由有氧呼吸不可避免的副產(chǎn)品活性氧引起的。因此，干細(xì)胞傾向于具有總體厭氧代謝，其特征是線粒體活性低和糖酵解酶的高表達(dá)。

綜上所述，低能量激光聯(lián)合非那雄胺治療雄激素型脫發(fā)臨床效果較好，值得推廣應(yīng)用。