硫酸鎂注射液聯合低分子肝素鈉治療重度子癇前期的效果

張玲（天津市武清區第二人民醫院,天津 301700）

重度子癇前期是懷孕20周后出現的持續性血壓升高并伴有蛋白尿的常見妊娠病，該病發生時，GSN、VDBP水平多不足，易導致凝血纖溶系統失衡，從而加重胎兒受限等臨床癥狀，影響母嬰結局。硫酸鎂作為重度子癇前期常用解痙藥，可通過阻截神經—肌肉傳導，遏抑中樞神經活動，來擴張血管平滑肌，達到防治子癇的作用[1]。但其無法針對病機治療，而低分子肝素鈉為抗凝藥，雖無解痙作用，但可調節激酶，維護凝血纖溶系統，進而改善胎盤局部血流，利于胎兒生長[2]。因此兩藥聯合應用，互為補充，或會有更好的臨床效果，但兩者聯合應用于重度子癇前期的相關報道較少，基于此，本文旨在探討硫酸鎂注射液聯合低分子肝素鈉治療重度子癇前期的效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將我院2019年2月-2021年6月收治的重度子癇前期患者按照隨機數字表法分成對照組和觀察組，各46例。對照組年齡21-40歲，平均（29.42±6.51）歲；孕周21-34周，平均（28.86±3.13）周；收縮壓133-177mmHg，平均收縮壓（163.17±11.64）mmHg，舒張壓81-112mmHg，平均舒張壓（97.13±12.22）mmHg。觀察組年齡21-39歲，平均（30.24±7.14）歲；孕周22-34周，平均（29.07±3.54）周；收縮壓131-176mmHg，平均收縮壓（162.20±12.14）mmHg，舒張壓78-109mmHg，平均舒張壓（95.32±13.34）mmHg。兩組患者年齡、孕周、血壓等基本情況對比，無顯著差異（P>0.05），具有可比性。本研究已經醫院倫理委員會批準，所有患者及家屬均已簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標準 納入標準：①符合重度子癇前期的診斷標準[3]；②無臨產征兆；③單胎頭位。排除標準：①伴其他妊娠并發癥；②血糖異常；③近期使用過抗凝藥。

1.3 治療方法 基礎治療：兩組均予以休息、吸氧、鹽酸拉貝洛爾片降壓、呋塞米利尿、地西泮鎮靜、地塞米松促胎肺成熟等常規基礎對癥治療。

對照組：予以硫酸鎂注射液治療。硫酸鎂注射液2.5g（10ml∶2.5g）與25%葡萄糖注射液20ml（10ml∶2.5g）配比后緩慢靜推（5分鐘）。靜推結束后將硫酸鎂15g與5%葡萄糖溶液1000mL配比靜滴（1-2g/h）。每日用藥1次，期間觀察孕婦膝反射、尿量、呼吸。

觀察組：在對照組基礎上聯合低分子肝素鈉治療。低分子肝素鈉（0.4ml∶4250I.U.aXa）0.4ml皮下注射，1次/日。

兩組均用藥觀察1周。

1.4 觀察指標及評價標準 ①臨床療效[4]。顯效：24h尿蛋白、血壓指標恢復正常；有效：24h尿蛋白、血壓指標基本正常；無效：24h尿蛋白、血壓無明顯變化。總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。②血漿蛋白。于治療前、治療結束后采取患者5ml外周靜脈血，用酶聯免疫吸附法檢測GSN（凝溶膠蛋白）、VDBP（游離維生素D結合蛋白）水平。③臍血流。用胎兒臍血流檢測儀（廣州三瑞醫療器械有限公司；型號：SRF608）探測PI（脈動指數）、RI（臍動脈血流阻力指數）、S/D（臍動脈與血流速度峰谷比）。

1.5 統計學方法 數據整理分析采用SPSS22.0軟件。計量資料用（±s）表示，取用配對t檢驗或獨立樣本t檢驗，計數資料用（n，%）表示，取用χ2檢驗。P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效對比 觀察組總有效率91.30%（42/46），高于對照組的76.09%（35/46）（P＜0.05）。

2.2 兩組血漿蛋白水平對比 治療后觀察組GSN、VDBP水平高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組血漿蛋白水平對比（±s,μg/ml）

表1 兩組血漿蛋白水平對比（±s,μg/ml）

指標 時間 觀察組（n=46） 對照組（n=46） t P GSN 治療前 152.31±41.44 154.06±42.29 0.200 0.842治療后 260.52±67.13 225.93±54.62 2.711 0.008組內治療前后比較 t 9.303 7.056 P 0.001 0.001 VDBP 治療前 121.66±32.44 122.41±31.78 0.112 0.911治療后 185.31±43.42 153.29±36.25 3.839 0.000組內治療前后比較 t 7.965 4.344 P 0.001 0.001

2.3 兩組臍血流指標對比 治療后觀察組PI、RI、S/D水平低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組臍血流指標對比(±s)

表2 兩組臍血流指標對比(±s)

指標 時間 觀察組（n=46） 對照組（n=46） t P PI 治療前 1.01±0.20 1.03±0.24 0.434 0.665治療后 0.82±0.15 0.93±0.17 3.291 0.001組內治療前后比較 t 5.155 2.306 P 0.001 0.024 RI 治療前 0.66±0.17 0.67±0.15 0.299 0.766治療后 0.53±0.11 0.61±0.13 3.186 0.002組內治療前后比較 t 4.354 2.050 P 0.001 0.043 S/D 治療前 3.12±0.84 3.15±0.77 0.179 0.859治療后 2.48±0.61 2.85±0.58 2.981 0.004組內治療前后比較 t 4.181 2.111 P 0.001 0.039

3 討論

重度子癇前期的發生多認為與內皮細胞損傷、凝血纖溶系統失衡、子宮胎盤血管結構異常有關。因此，治療該疾病可從降壓、抗凝、改善血流灌注入手。硫酸鎂雖為重度子癇前期首選解痙藥，但其作用機制僅為通過激動血管平滑肌來阻礙交感神經節的傳遞而達到解痙作用，因而治療效果有限。而低分子肝素鈉具有保護內皮細胞、抗凝、改善胎盤血液循環等功能，能從重度子癇前期發病機制針對治療。因此，本研究將兩藥聯合應用于重度子癇前期，以期提高整體療效。

觀察組總有效率91.30%高于對照組的76.09%（P＜0.05），說明硫酸鎂注射液聯合低分子肝素鈉治療重度子癇前期能提高臨床療效。硫酸鎂能抑制運動神經末梢對乙酰膽堿的釋放，阻斷神經和肌肉間的傳導，使骨骼肌松弛，血管擴張，外周阻力下降，有效達到抗痙攣作用，并有一定降壓效果。低分子肝素鈉可推動抗凝血酶與凝血酶的結合，來抑制凝血因子活性而有效發揮抗凝作用，緩和血液高凝狀態，起到維護腎臟正常功能和降壓的作用[5]。因而，低分子肝素鈉可彌補硫酸鎂單一作用的不足，與其聯合，從多靶點起到治療作用。

治療后觀察組GSN、VDBP水平高于對照組（P＜0.05），說明硫酸鎂注射液聯合低分子肝素鈉治療重度子癇前期能提高血漿蛋白水平。GSN具有增加肌動蛋白解聚和保護內皮細胞的作用，能阻止凝血因子的異常消耗與分布。VDBP能抑制胞外肌動蛋白重聚血栓效應。因此，當GSN、VDBP水平不足時，內皮細胞更易受損，從而誘發凝血功能障礙，引起大量凝血因子釋放入血，破壞凝血纖溶平衡。硫酸鎂中總苷、總黃酮等成分可降低血液黏稠度，間接促進纖維蛋白原的均勻相，從而抑制血小板和血細胞的凝聚，改善血流狀態[6]。低分子肝素鈉不僅通過直接抑制纖維蛋白原向血纖蛋白的轉化，來維持內皮細胞正常通透性，以削減血栓形成，擴展血液流通，同時還可活躍血管活性物質，以抑制前列腺素及內皮素的合成，緩解局部血管痙攣，減少血栓形成幾率。因而，兩藥的聯用，可平衡凝血纖溶系統，減少血凝塊形成，從而提高GSN、VDBP水平。

臍血流變化可明確反映胎盤血流灌注情況。重度子癇前期患者，因滋養細胞侵襲播散能力減弱，螺旋動脈、子宮肌層及內膜層之間無法建立有效鏈接，致胎盤血循環阻力增加，表現為PI、RI、S/D水平的升高[7]。硫酸鎂通過抑制谷氨酸受體通道，減輕Ca2+內流對內皮細胞的損傷，可一定程度上使臍動脈舒張。而低分子肝素鈉中肝磷脂作為降解肝素酶的底物，可加快肝素酶的消耗，加強子宮內膜滋養細胞、肝素酶及肝素協調作用，增加胎盤血流量，從而減少子癇凝血機制對胎盤的影響，防止宮內缺氧和營養交換通道障礙，利于囊胚體形建立及早期分化，助于胎兒的生長[8]。本研究中，治療后觀察組PI、RI、S/D水平低于對照組（P＜0.05），說明硫酸鎂注射液聯合低分子肝素鈉治療重度子癇前期能改善胎盤血流灌注，利于胎兒生長。

綜上所述，硫酸鎂注射液聯合低分子肝素鈉治療重度子癇前期能上調血漿蛋白水平，改善胎盤血流灌注，提高臨床療效。