聚乙二醇干擾素α-2b聯(lián)合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎的療效及對外周血T淋巴細胞亞群和血清細胞因子水平變化

張凡（廣東省清遠市慢性病防治醫(yī)院,廣東 清遠 511500）

慢性乙型肝炎是常見的肝病類型，是乙型肝炎病毒（HBV）持續(xù)感染所致的一種肝病。我國是乙肝發(fā)病大國，因而研究如何治療具有極高的社會價值[1]。在治療慢性乙肝中以抗病毒治療為基礎(chǔ)，通過抗HBV的治療可有效降低體內(nèi)病毒濃度和載量，繼而改善患者的肝功能[2]。抗HBV病毒的藥物可分為兩大類，分別是核苷（酸）類似物（NAs）、干擾素（IFN）類藥物[3]。在本次研究中以IFN類聯(lián)合NAs類藥物進行治療，其中派格賓屬于IFN類藥物，恩替卡韋屬于NAs類藥物。本次研究在派格賓的基礎(chǔ)上聯(lián)合恩替卡韋進行治療，選取本院收治的86例患者，分析聯(lián)合用藥的臨床價值，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本次研究選取本院2019年1月-2021年1月收治的86例患者為研究對象，以計算機統(tǒng)計學(xué)軟件SAS將患者分成兩組，各43例。分組后觀察組：男性23例，女性20例；年齡20-57歲，平均（39.20±11.48）歲。對照組：男性24例，女性19例；年齡19-57歲，平均（39.46±11.61）歲。兩組患者的性別、年齡對比差異不顯著（P＞0.05），均衡可比，且取得醫(yī)學(xué)倫理委員會的批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡＞18歲，年齡＜60歲；②HBV感染陽性、HBeAg陽性；③符合抗HBV治療的指征；④初診慢性乙肝患者；⑤知情研究，簽署知情書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并肝硬化、肝癌、肝纖維化；②合并甲、丙、丁等肝炎病毒；③合并免疫系統(tǒng)重大疾病；④心、肝、腎等存在嚴重功能障礙；⑤妊娠期、哺乳期婦女。

1.2 方法 收治患者予以飲食干預(yù)，戒煙戒酒，食材上選擇高蛋白、維生素豐富、易消化的食物，減少肥肉、內(nèi)臟等食物的攝入。同時保持合理作息時間，避免過度勞累。疾病治療的過程中，保持心理干預(yù)，幫助患者樹立正確的疾病觀，樹立戰(zhàn)勝疾病的信心。對照組予以患者恩替卡韋分散片治療，口服，頓服，劑量0.5mg/次。治療期間加入常規(guī)護肝治療，注意監(jiān)測患者的肝損傷。觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)上加入聚乙二醇干擾素α-2b派格賓，劑量180μg，每周1次，皮下注射。兩組患者在治療6個月后評估治療療效。

1.3 觀察指標(biāo) ①評估兩組患者的治療療效。治療總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。其中顯效：HBV抗原抗體檢測中HBeAg轉(zhuǎn)陰、抗-HBe陽性，慢性乙型肝炎相關(guān)癥狀基本消失或消失；有效：HBV抗原抗體檢測中HBeAg轉(zhuǎn)陰、抗-HBe陽性，慢性乙型肝炎相關(guān)癥狀明顯改善；無效：未達到上述判定。②測定兩組患者的T淋巴細胞亞群水平以評估患者的免疫功能，應(yīng)用全自動流式細胞儀（美國Coulter）檢測外周血清T淋巴細胞亞群水平，包括指標(biāo)CD3+、CD4+、CD8+的水平變化，在治療前、治療后測定。③測定兩組患者的血清炎性細胞因子水平以評估肝炎程度，應(yīng)用全自動生化分析儀（美國貝克曼庫爾特），包括指標(biāo)：血清白介素-4（IL-4）、白介素-6（IL-6）、白介素-17（IL-17）。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS22.0對資料進行分析處理，計量資料采用（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用（%）表示，采用卡方檢驗，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療療效對比 對照組治療總有效率為69.77%（30/43），觀察組治療總有效率為95.35%（41/43），兩組對比，有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療療效對比[n(%)]

2.2 T淋巴細胞亞群指標(biāo)水平對比 治療前兩組患者免疫功能T淋巴細胞亞群CD3+、CD4+、CD8+指標(biāo)對比差異不顯著（P＞0.05）；治療后觀察組CD3+、CD4+指標(biāo)水平高于對照組，CD8+指標(biāo)水平低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組T淋巴細胞亞群指標(biāo)水平對比（±s）

表2 兩組T淋巴細胞亞群指標(biāo)水平對比（±s）

組別（n=43）CD3+CD4+CD8+治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 64.65±9.20 75.47±9.42 32.62±6.41 42.36±5.20 36.11±5.20 29.21±4.30對照組 64.71±9.28 70.34±9.34 32.71±6.48 38.43±5.31 36.24±5.36 32.20±4.55 t 0.030 2.536 0.065 3.468 0.114 3.132 P 0.976 0.013 0.949 0.001 0.909 0.002

2.3 血清炎性細胞因子水平對比 治療前兩組IL-4、IL-6、IL-17對比差異不顯著（P＞0.05）；治療后觀察組IL-4、IL-6、IL-17指標(biāo)水平低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組血清炎性細胞因子水平對比（±s,pg/m）

表3 兩組血清炎性細胞因子水平對比（±s,pg/m）

組別（n=43）IL-4 IL-6 IL-17治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 5.53±1.51 1.50±0.45 52.20±7.32 20.30±4.36 4.62±1.30 1.04±0.32對照組 5.65±1.45 2.95±0.51 53.24±7.45 31.25±4.54 4.58±1.28 1.52±0.33 t 0.376 13.980 0.653 11.407 0.144 6.847 P 0.708 0.000 0.516 0.000 0.886 0.000

3 討論

慢性乙型肝炎是我國常見的傳染性疾病，流行病學(xué)調(diào)查顯示在一般人群中HBsAg流行率為5%-6%，最終發(fā)展為慢性乙型肝炎的患者規(guī)模在2千萬-3千萬例[4]。鑒于慢性乙型肝炎患者群體規(guī)模的巨大，探討如何進行治療具有極高的社會價值。目前在慢性乙型肝炎中的治療分為兩部分，一是保持健康的生活方式，二是應(yīng)用藥物進行抗HBV治療。在本次研究中主要探討慢性乙肝的藥物治療，應(yīng)用恩替卡韋聯(lián)合派格賓治療。

恩替卡韋在治療初診慢性乙型肝炎中應(yīng)用較廣泛，其主要作用是抑制病毒的復(fù)制，可通過磷酸化成為具有活性的三磷酸鹽，并與HBV多聚酶的天然底物三磷酸脫氧鳥嘌呤核苷競爭，達到抗HBV病毒的效果[5]。但是單純應(yīng)用恩替卡韋治療易出現(xiàn)耐藥性，且有乳酸中毒的風(fēng)險，因此該治療方案有優(yōu)化的必要。本次在恩替卡韋的基礎(chǔ)上聯(lián)合派格賓治療，派格賓為治療慢性乙肝的常用干擾素，其作用機制是與細胞膜上的干擾素受體結(jié)合，誘導(dǎo)機體產(chǎn)生抗病毒蛋白，繼而抑制病毒的復(fù)制和合成，達到降低病毒載量的目的[6]。此外派格賓可幫助T淋巴細胞識別和殺傷HBV病毒感染的靶細胞，繼而增強免疫細胞活性，調(diào)節(jié)免疫能力。

本次研究顯示觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05），提示恩替卡韋聯(lián)合派格賓能取得更理想的療效及抗病毒效果。其原因可能是兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用，以不同的作用機制發(fā)揮協(xié)同抗病毒效果。在兩組T細胞亞群和血清炎性細胞因子水平的對比中，治療后觀察組水平優(yōu)于對照組（P＜0.05），說明聯(lián)合應(yīng)用具有更理想的免疫調(diào)節(jié)和抗炎效果。

綜上所述，恩替卡韋聯(lián)合派格賓治療慢性乙型肝炎具有良好的療效，同時可有效調(diào)節(jié)免疫細胞和炎性因子水平。