阿立哌唑與奧氮平對精神分裂癥患者脂代謝的影響對比

黃坤鵬（河南省洛陽市第五人民醫院,河南 洛陽 471000）

精神分裂癥是臨床上一種較為嚴重的精神類疾病，多發于青壯年時期，患者的認知、思維、情感和行為等多方面出現障礙，目前病因尚不明確[1]。患者常常迷失于精神世界，難以分清現實與想象，以至于出現反應遲鈍或反應過激等行為，無法進行正常社交活動，對家庭造成負擔[2]。此種病癥可能與遺傳有關，受到環境及社會因素的影響，病情呈慢性不易治愈，容易反復發作或加重，對患者的生活質量造成嚴重影響[3]。目前臨床上針對精神分裂癥多使用奧氮平治療，但多項研究表明[4-5]，奧氮平常出現體重增加、代謝異常等不良反應。本研究使用阿立哌唑治療因使用奧氮平而體重增加的精神分裂癥患者，旨在討論其對患者各項指標的影響。結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院在2019年1月-2020年5月收治的98例經奧氮平治療后體重增加的精神分裂癥患者。男51例，女47例，年齡21-57歲，平均年齡（35.13±5.34）歲；病程：4-32個月，平均病程（9.76±1.98）個月。納入標準：①確定為符合《中國精神障礙分類與診斷標準第三版(精神障礙分類)》[6]中精神分裂癥的患者；②患者家屬已同意并簽署知情書；③對本次研究使用藥物無過敏者；④服用奧氮平后體重增加≥6%的患者。排除標準：①合并糖尿病、高血脂、甲狀腺類等疾病者；②哺乳期或孕婦；③合并嚴重的心、腎、肝功能不全者。

1.2 方法 所有患者定期參與健康宣教講座，每日控制飲食用量，進行小范圍活動，服用奧氮平（規格：10mg×7片）治療，初次服藥劑量為每日10mg，兩周后根據身體狀況可調整用藥為每日5-20mg，可分早晚兩次服用，共服藥14周，這期間不服用其他影響精神的藥物。

1.3 觀察指標與療效指標 ①身體質量指數（BMI）與血糖指標。治療前后，測量患者的身高與體重，計算BMI值，計算公式BMI=體重/身高2。保持患者空腹狀態下取靜脈血，使用血糖檢測儀對患者的空腹血糖（FBG）進行檢測。②脂代謝指標。治療前后，保持患者空腹狀態下取靜脈血，經過離心后分離出血清，使用全自動生化分析儀對患者的膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）進行檢測。③脂肪激素。治療前后，保持患者空腹狀態下取靜脈血，經過離心后分離出血清，使用酶聯免疫吸附法對脂聯素進行檢測，使用放射免疫法對瘦素及胰島素進行檢測，試劑盒購自上海江萊生物科技有限公司。然后使用穩態模型評估法計算胰島素抵抗指數（HOMA-IR），計算公式HOMA-IR=（FBG×空腹胰島素濃度）/22.5。

1.4 統計學方法 采用SPSS20.0統計學軟件處理數據，計數資料用n表示，用χ2檢驗，計量資料用±s表示，用t檢驗，以P＜0.05表示差異顯著，具有統計學意義。

2 結果

2.1 體重與血糖指標的比較 治療后，患者的BMI值與FBG水平顯著低于治療前（P＜0.05），見表1。

表1 本組患者治療前后BMI值、FBG水平的比較（±s,分）

表1 本組患者治療前后BMI值、FBG水平的比較（±s,分）

指標 n BMI FBG（mmol/L）治療前 98 27.25±1.26 6.32±0.35治療后 98 22.42±1.17 4.61±0.28 t 27.808 37.547 P＜0.001 ＜0.001

2.2 脂代謝指標的比較 治療后，患者的TC、TG水平顯著低于治療前（P＜0.05），見表2。

表2 治療前后TC、TG及FBG水平的比較（±s）

表2 治療前后TC、TG及FBG水平的比較（±s）

時間 n TC（mmol/L） TG（mmol/L）治療前 98 5.15±0.30 2.96±0.28治療后 98 4.06±0.23 1.81±0.30 t 28.545 27.742 P＜0.001 ＜0.001

2.3 脂肪激素的比較 治療后，患者的脂聯素水平顯著高于治療前（P<0.05），瘦素及HOMA-IR水平顯著低于治療前（P<0.05），見表3。

表3 治療前后脂聯素、瘦素及HOMA-IR水平的比較（±s）

時間 n 脂聯素（mg/L） 瘦素（μg/L） HOMA-IR（mmol/L）治療前 98 14.38±1.53 26.74±4.14 4.04±1.33治療后 98 19.61±1.92 20.12±2.83 2.19±0.65 t 21.089 13.068 12.372 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

3 討論

精神分裂癥患者由于內心脆弱且無法進行社會活動，需要家人精心照料，對家人及家庭經濟狀況造成了一定影響，因此選擇價格適中且療效好的藥品能減輕家庭負擔[7-8]。奧氮平雖治療范圍更廣，但是其可導致患者體內糖脂代謝紊亂，增加體重，有著明顯的副作用[9]。目前，由日本公司開發的阿立哌唑已在國內批準上市，有研究發現其副作用更低，還可有效降低患者體重[10]。

本研究發現服用奧氮平后體重增加的患者，使用阿立哌唑后BMI、FBG、TC、TG、FBG、瘦素及HOMA-IR水平顯著降低，脂聯素水平顯著升高，這與鄭昊[11]等人的研究結果相一致，說明阿立哌唑可改善患者的糖、脂代謝，降低患者體重。奧氮平因對5-羥色胺1A受體產生拮抗作用可增強患者食欲，促進其體重增長，同時刺激去甲腎上腺素釋放，胰島素分泌減少，血糖升高，胰島素信號通路發生失調，引起糖脂代謝調節紊亂[12]。阿立哌唑是一種喹啉類衍生物，在突觸中起著激動劑與阻滯劑的作用，對多巴胺D2受體、5-羥色胺1A與5-羥色胺2A受體有很高的親和力，通過與多巴胺D2受體、5-羥色胺1A受體結合產生激動作用，與5-羥色胺2A受體結合產生拮抗作用來調節多巴胺系統，起到穩定劑的作用，以此改善患者癥狀，減少不良反應[13]。脂聯素由脂肪組織分泌，具有降低血糖血脂、調節胰島素敏感性的作用，在高糖高脂時水平下降；瘦素有著抑制患者食欲、減少能量攝取與脂肪合成的作用，在人體肥胖時水平明顯升高[14]。阿立哌唑因對組胺與乙酰膽堿受體的阻斷作用較小，因此對BMI等影響不大，同時作為調節5-羥色胺水平的物質，當5-羥色胺減少時可通過促進5-羥色胺水平恢復正常，從而間接改善患者BMI、糖、脂代謝，代謝平衡正常而讓脂聯素與瘦素分泌恢復正常[15]。阿立哌唑因沒有糖脂代謝相關副作用，有著更高的安全性，但本研究并未將兩種藥物的療效進行對比，因此選擇抗精神類藥物時應根據自己的實際情況進行選擇。

綜上所述，阿立哌唑對奧氮平治療后體重增加的精神分裂患者有很好的療效，可調節脂聯素與瘦素水平，改善血脂、血糖代謝紊亂，具有更高的安全性，有很高的臨床應用價值。