短程甲基強的松龍沖擊輔助綜合治療病毒性腦炎患兒的效果及對病程、不良反應的影響

潘璐,楊圓圓（河南省封丘縣人民醫(yī)院,河南 新鄉(xiāng) 453300）

作為兒科臨床上的常見疾病，病毒性腦炎的發(fā)生與各病毒感染有關，表現為意識障礙、腦膜刺激征、發(fā)熱、嘔吐等，如若不及時采取干預治療，容易造成癲癇、智力障礙等嚴重不良后果，甚至危及患兒生命安全[1-2]。結合臨床實踐觀察，以及人們對病毒性腦炎生理病理特點認識程度的加深，認為積極控制腦實質炎性反應是保證患兒機體健康的關鍵[3-4]。甲基強的松龍作為一種抗炎、抗過敏藥物，可有效控制機體炎癥反應，對疾病預后轉歸具有良好的改善作用。本研究就我院兒科病毒性腦炎患兒開展研究，通過分析其臨床總有效率、不良反應、機體應激反應等變化，發(fā)現短程甲基強的松龍沖擊療法可取得明顯成效，現報道如下。

1 資料及方法

1.1 臨床資料 入選標準：①結合臨床表現、影像學檢查（MRI、腦電圖）、實驗室檢查、腦脊液檢查等綜合確診為小兒病毒性腦炎；②小兒家長對研究知曉，且自愿加入。排除標準：①其他腦病，如結核性腦膜炎、化膿性腦膜炎；②合并心理疾患、認知障礙、腦外傷、先天性腦病、惡性腫瘤、肝腎功能不全、免疫缺陷性疾病、其他感染等；③對研究所用的甲基強的松龍過敏。

結合研究篩選條件，對我院兒科病毒性腦炎患兒開展研究，隨機納入102例，按照隨機數字表法進行分組：對照組51例，包括26例男患兒、25例女患兒，年齡為3-12歲，平均（7.29±2.17）歲，病程為1-9d，平均（5.67±2.20）d。觀察組51例，包括28例男患兒、23例女患兒，年齡為5-12歲，平均（8.40±3.23）歲，病程為2-9d，平均（6.20±3.11）d。經軟件SPSS27.0處理、分析，上述兩組基線資料（平均年齡、平均病程、性別結構等）比較，差異甚微（P＞0.05）。

1.2 方法 對照組以常規(guī)綜合療法為主，包括抗感染、鎮(zhèn)靜、補液、抗病毒、營養(yǎng)腦神經等方法。觀察組在常規(guī)綜合療法基礎上輔以短程甲基強的松龍沖擊治療，用法為靜脈滴注20mg/kg甲基強的松龍，保證在12h以內注射完，1次/日，共連續(xù)治療3日。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效 療效標準如下[5]：①治愈，用藥后，患兒癥狀體征（意識障礙、發(fā)熱、腦膜刺激征、嘔吐、頭痛等）徹底消失，且腦脊液檢查，結果顯示正常；②顯效，用藥后，患兒癥狀體征（意識障礙、發(fā)熱、腦膜刺激征、嘔吐、頭痛等）明顯緩解，經腦脊液檢查，結果恢復至正常；③有效，藥后，患兒癥狀體征（意識障礙、發(fā)熱、腦膜刺激征、嘔吐、頭痛等）、腦脊液檢查結果有所減輕；④無效，用藥后患兒病情未見改變，或加重。總有效率為治愈例數、顯效例數、有效例數之和占總例數的百分比。

1.3.2 實驗室指標水平 在患兒用藥前后空腹條件下，采集靜脈血5mL，離心處理（時間15min、轉速3500r/min），留取血清，保存在-4℃冰箱內，待測結果，包括血清丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、S100B蛋白、神經生長因子（Nerve growth factor，NGF）等。其中，血清MDA、SOD水平的測定方法為化學比色法；血清S100B蛋白、NGF水平的測定方法為雙抗體夾心酶聯免疫吸附法。

1.3.3 不良反應 對患者用藥期間的不良反應情況進行統(tǒng)計，包括血壓升高、消化道出血、血糖增高等。

1.4 統(tǒng)計學處理 用SPSS27.0軟件分析數據，計數資料以“n（%）”表示，χ2檢驗；計量資料表示為（±s），正態(tài)分布變量行t檢驗，否則秩和檢驗。檢驗水準α=0.05，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效的比較 對患兒臨床療效進行比較、分析，觀察組總有效率為96.08%，較對照組80.39%高，組間比較，差異顯著（P＜0.05）。

2.2 兩組用藥前后實驗室指標水平的比較 對患兒用藥前后實驗室指標（血清MDA、S100B蛋白、SOD、NGF）水平進行比較、分析（見表1）；兩組用藥前血清MDA、S100B蛋白、SOD、NGF水平比較差異甚微；兩組用藥3d后上述指標水平較用藥前改善明顯，且觀察組改善程度高于對照組（P＜0.05）。

表1 兩組用藥前后實驗室指標水平的比較（±s）

表1 兩組用藥前后實驗室指標水平的比較（±s）

注：與用藥前比較，aP＜0.05。

組別（n＝51）MDA（nmol/L） S100B蛋白（ng/L） SOD（U/L） NGF（μg/L）用藥前 用藥3d后 用藥前 用藥3d后 用藥前 用藥3d后 用藥前 用藥3d后對照組 23.89±4.63 14.17±2.19a 1.67±0.25 0.97±0.13a 72.20±7.05 98.65±10.23a 0.95±0.13 0.25±0.09a觀察組 24.20±4.37 10.21±2.01a 1.68±0.23 0.77±0.17a 71.91±7.33 113.67±12.41a 0.93±0.11 0.13±0.07a t 0.348 9.514 0.210 6.674 0.204 6.669 0.839 7.516 P 0.729 0.001 0.834 0.001 0.839 0.001 0.404 0.001

2.3 兩組不良反應的比較 對患兒不良反應進行比較、分析（見表2）：兩組不良反應發(fā)生率比較，差異較接近，無顯著性（P＞0.05）。

表2 兩組不良反應的比較[n(%)]

3 討論

作為特殊群體，小兒機體最易受到病毒、細菌的侵襲，導致感染，造成相關疾病，例如小兒病毒性腦炎，是由于骨髓灰質炎病毒、皰疹病毒、柯薩奇病毒等致病菌感染經胃腸道、呼吸道等途徑感染機體，經血液侵犯中樞神經系統(tǒng)，繼而引發(fā)腦組織炎性反應，最終造成循環(huán)功能障礙，如若治療不及時，將會危及患兒生命，甚至造成一系列嚴重后遺癥[6-7]。

目前，關于小兒病毒性感染的治療，尚無特效藥物，通常采用抗感染、退熱、補液、抗病毒、營養(yǎng)腦神經等常規(guī)療法，以緩解癥狀，改善病情[8]。值得注意的是，上述方法難以從根本上解決問題，患兒機體仍處于病理免疫反應狀態(tài)[9]。所以，進一步探究小兒病毒性腦炎治療具有重要的臨床意義。

作為一種腎上腺皮質激素類藥物，甲基強的松龍可通過以下藥理作用機制，治療小兒肺炎、小兒重癥手足口病、小兒病毒性腦炎等疾病，即經過增加CD4+、CD25+調節(jié)性T細胞數量，增強其功能，進而發(fā)揮具有強效、非特異性特點的免疫抑制作用，控制炎性反應；借助抗自由基作用，阻滯細胞外Ca2+的內流，以維持溶酶體的穩(wěn)定性，抑制細胞脂質氧化，以達到下調毛細血管通透性、保護細胞膜等目的，減輕腦組織炎癥，解除其水腫狀態(tài)，保護微血管，改善神經傳導功能[10-12]。結合臨床實踐觀察，甲基強的松龍具有起效迅速、抗炎效果強、抗過敏作用明顯、無需經肝臟轉化即能發(fā)揮生物作用等一系列特點，并且甲基強的松龍的短期應用并不會抑制腎上腺皮質功能，以保證用藥安全。就小兒病毒性腦炎而言，短程甲基強的松龍沖擊療法可確保患兒機體耐受的同時能夠提高血藥濃度，增強治療效果，治愈疾病。林思敏[13]等人指出，丙種球蛋白、甲基強的松龍的治療價值更高，可促使重癥病毒性腦炎患兒盡早恢復健康狀態(tài)。張保霞[14]等人指出，短程甲基強的松龍沖擊的輔助效果較優(yōu)，與高壓氧聯合治療重癥病毒性腦炎患兒，可控制機體應激反應，縮短各癥狀體征恢復時間，減少嚴重后遺癥。結合上述報道成果，認為甲基強的松龍具有良好的輔助作用。

本研究結果顯示，觀察組總有效率較對照組高，說明短程甲基強的松龍沖擊療法可進一步強化病毒性腦炎患兒治療效果，讓更多患兒從中受益，盡早擺脫疾病帶來的困擾。小兒病毒性腦炎的發(fā)生，常常伴有不同程度的腦神經功能損害。所以，結合患兒腦神經功能損害程度即可明確病情發(fā)展狀況。S100B蛋白、NGF均是反映腦神經功能狀況的重要指標，前者是一種酸性鈣離子結合蛋白，廣泛分布在神經元、神經膠質細胞，一旦神經細胞受損，其釋放至腦組織內，經過損傷血腦屏障，侵入血液循環(huán)，增高血清S100B蛋白水平；后者是一種具有營養(yǎng)神經功能的指標，當神經功能受損，其可反饋性分泌增加，以保護腦組織。結果顯示，觀察組用藥3d后的血清S100B蛋白、NGF水平較對照組明顯降低，表示短程甲基強的松龍沖擊療法的輔助效果更加明顯，可通過降低患兒血清S100B蛋白、NGF水平作用，促進神經功能的修復，以延緩病情進展。值得注意的是，氧化應激反應是腦組織損傷的重要因素。MDA是一種氧自由基過氧化反應代謝產物，可間接反映機體內氧自由基水平、氧化應激反應程度；SOD是一種自由基清除酶，可間接反映機體的自由基清除能力。結果顯示，觀察組用藥3d后的血清MDA水平較對照組低，但血清SOD水平高于對照組，提示短程甲基強的松龍沖擊療法可有效調節(jié)患兒血清MDA、SOD水平，控制機體氧化應激反應，促進病情恢復。結果顯示，兩組不良反應發(fā)生率比較無差異，說明短程甲基強的松龍沖擊療法安全性更高，可為患兒臨床治療安全提供有力保障。

綜上所述，短程甲基強的松龍沖擊療法在小兒病毒性腦炎治療中的效果及安全性是值得肯定的。由于相關研究報道較少，再加上觀察指標不全面、未進行長期隨訪觀察等方面的局限，今后仍需繼續(xù)探究小兒病毒性腦炎的治療方式，同時探究短程甲基強的松龍沖擊療法的遠期效果，以期豐富研究成果，提升我國小兒病毒性腦炎治療水平。