兩種劑量米非司酮聯合米索前列醇終止8～13周妊娠的臨床分析

陽微，鐘立新

（宜春市中醫院婦產科，江西 宜春 336000）

人工流產是指在懷孕14 周內通過藥物或手術終止妊娠，藥物流產具有有效、方便和安全等特點，患者接受度較高。米非司酮可有效阻止胚胎生長，且不會損傷輸卵管組織；米索前列醇可增加子宮平滑肌興奮度及張力，且與米非司酮聯合使用時可增加子宮對該藥的敏感性，提高藥物終止妊娠的成功率，因此，臨床多在采取米索前列醇基礎上聯合米非司酮進行終止妊娠[1]。但對于8～13 周的妊娠者，采取米非司酮何種劑量效果更好仍存在爭議?；诖耍狙芯恐荚谔接懺诿姿髑傲写嫉幕A上聯合兩種劑量的米非司酮終止8～13周妊娠者的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018 年10 月至2019 年9 月本院門診及住院的48 名自愿終止妊娠的孕婦作為研究對象，采用隨機數表法分為兩組，每組24名。對照組年齡18～40歲，平均年齡（25.45±5.36）歲；體質量51～76 kg，平均體質量（57.62±3.27）kg；孕周8～13周，平均孕周（10.34±1.21）周。觀察組年齡18～40歲，平均年齡（25.36±5.45）歲；體質量50～75 kg，平均體質量（57.85±3.19）kg；孕周8～13 周，平均孕周（10.56±1.29）周。兩組臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。

1.2 納入及排除標準 納入標準：患者均知情同意并簽署知情同意書；孕周為8～13周（未產婦、順產及剖宮產次數≤2次）；正常妊娠。排除標準：腎功能障礙者；血流系統疾病者；生殖患者炎癥者；胎盤附著位置異常者；心臟病者；血栓性疾病者；宮內節育器者。

1.3 方法 兩組均行全身檢查，包括肝腎功能、婦科及血常規，各項指標均正常者可使用藥物。

1.3.1 對照組 米非司酮（浙江仙琚制藥股份有限公司，生產批號180527，規格：25 mg×6片），每次75 mg，每天1次，第1～2 天飯前2 h 或飯后2 h 口服；米索前列醇片（浙江仙琚制藥股份有限公司，生產批號180634，規格：0.2 mg×3 片），每次600 μg，每天1次，第3天清晨空腹口服。

1.3.2 觀察組 第1～2 天飯前2 h 或飯后2 h 口服米非司酮，每次75 mg，每天2次；米索前列醇用藥方案同對照組。

患者服藥后均密切觀察妊娠產物排出、宮頸松弛程度及陰道出血情況，若妊娠產物未排出或陰道出血多需及時采取鉗刮術或清宮術。

1.4 觀察指標 ①終止妊娠情況[2]：完全有效，可完全自排出胚胎（胎兒）；部分有效，雖未見胚胎（胎兒）排出，但宮頸松弛良好（宮頸擴張程度能通過8號擴宮棒）；無效，觀察8 h胚胎（胎兒）未排出且宮口緊，需繼續用藥促宮頸成熟或宮頸插管再行鉗刮手術或負壓吸宮術。藥物流產總有效率=完全有效率+部分有效率。②終止妊娠效果：記錄妊娠產物排出或宮口松弛時間、陰道出血時間及月經恢復時間。③不良反應：惡心、嘔吐、腹瀉、頭痛、頭暈、皮膚瘙癢、發熱寒戰發生情況。

1.5 統計學方法 采用SPSS 25.0統計學軟件分析數據，計量資料以“”表示，采用t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組終止妊娠有效率比較 兩組終止妊娠有效率比較差異無統計學意義，見表1。

表1 兩組終止妊娠成功率比較[n（%）]

2.2 兩組終止妊娠效果比較 觀察組妊娠產物排出或宮口松弛時間、陰道出血時間及月經恢復時間均短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組用藥終止妊娠后效果比較（，d）

表2 兩組用藥終止妊娠后效果比較（，d）

組別對照組（n=24）觀察組（n=24）t值P值月經恢復時間35.12±4.17 30.25±3.38 4.445 0.000妊娠產物排出或宮口松弛時間5.26±1.78 2.91±0.88 5.798 0.000陰道出血時間16.18±6.21 12.54±4.36 2.350 0.023

2.3 兩組不良反應發生率比較 對照組惡心2 例，嘔吐1例，腹瀉1 例，頭痛1 例，皮膚瘙癢1 例，發生率為25.00%（6/24）；觀察組惡心2例，嘔吐1例，腹瀉1例，皮膚瘙癢1例，發生率為20.83%（5/24）。兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義（χ2=0.118，P=0.731）。

3 討論

對于因非計劃懷孕或接觸射線或服用妊娠禁用藥而自愿終止妊娠的育齡婦女，臨床上一般采用手術流產和藥物流產，其中藥物流產應用方便，且流產過程中痛苦較小，而米非司酮聯合米索前列醇是臨床應用較廣泛的終止妊娠方案[3]。但臨床對孕周為8～13 周的妊娠者采取米非司酮的劑量存在爭議，因此，采取不同劑量的米非司酮聯合米索前列醇對終止妊娠的效果成為臨床關注的重點。

本研究結果顯示，兩組終止妊娠有效率比較差異無統計學意義。觀察組妊娠產物排出或宮口松弛時間、陰道出血時間及月經恢復時間均短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。表明兩種米非司酮劑量聯合米索前列醇終止8～13周妊娠者的有效率均較高，但適量增加米非司酮劑量可有效縮短用藥后妊娠產物排出或宮口松弛時間、陰道出血時間及月經恢復時間。分析原因為，米非司酮經機體吸收迅速，主要分布于子宮內膜及卵巢內，可通過降低內膜組織內孕酮受體含量，使內膜無法保持蛻膜化，從而使胚胎停止發育，從陰道排出[4-5]。而適量增加劑量米非司酮可加快妊娠組織從陰道排出時間，縮短流產及陰道出血時間，使月經能盡快恢復[6]。但因該藥對子宮活性刺激不明顯，單一使用無法獲得滿意的終止妊娠效果，需與其他藥物聯合使用[7]。而米索前列醇為前列腺素合成劑，對妊娠子宮有收縮作用，可增加子宮平滑肌興奮度及張力，軟化宮頸使停止發育的胚胎易于排出[8]。同時，該藥與米非司酮聯合使用時可增加子宮對前列腺素的敏感性，提高藥物流產的成功率[9]。另外，本研究結果還顯示，兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義，說明適量增加米非司酮劑量并不會增加不良反應的發生。因此，在采取米索前列醇的基礎上聯合米非司酮可提高終止妊娠有效率，而適量增加米非司酮劑量可加快妊娠物排出，縮短妊娠產物排出或宮口松弛時間、陰道出血時間及月經恢復時間，且不會增加不良反應。

綜上所述，兩種劑量米非司酮劑量聯合米索前列醇終止8～13 周妊娠者的效果均確切，有效率較高，而適量增加米非司酮劑量可縮短妊娠產物排出或宮口松弛時間、陰道出血時間及月經恢復時間，且未增加不良反應，值得臨床推廣應用。