伍成凱 廖生武 方浩庭 王媛媛 李文源
南方醫科大學南方醫院(廣州510515)
尿酸是人體嘌呤代謝的最終產物,其在人體內作用是多方面的,同時具有促氧化和抗氧化的雙重效用[1-2]。當大量攝入富含嘌呤的食物,或因疾病造成尿酸生成過多而腎臟代謝不足時會導致血清尿酸濃度增高,進而可能導致高尿酸血癥(hyperuricemia,HUA)、尿酸腎病和尿石癥等晶體沉積相關的疾病的發生[3-4]。研究表明高尿酸血癥不僅可以直接引發痛風、腎臟損傷,也與代謝綜合征、心血管疾病、認知障礙等的發生密切相關[5-6]。Meta 分析結果顯示近年來我國高尿酸血癥患病率達13.3%[7],已經成為繼糖尿病之后的又一常見代謝性疾病,對居民健康和生活質量帶來了較為嚴重的影響。本研究分析廣州市成年人高尿酸血癥患病情況并探索其相關因素,為開展針對性干預研究及制定相應的防控措施提供參考依據。
1.1 研究對象于2019年6月至2020年6月在廣州市某三甲醫院健康管理中心方便抽樣選取10 000 例接受健康體檢的成年人作為研究對象,排除近期服用高尿酸血癥、高血壓、血脂異常、糖尿病相關藥物的對象,并剔除缺失數據較多的研究對象,最后共納入8 832 例研究對象。本研究獲得倫理委員會批準(倫理號:NFEC-2019-161),且所有納入研究的對象均已簽署知情同意書。
1.2 方法
1.2.1 問卷調查采用面對面方式進行問卷調查,內容包括性別、年齡等人口學特征以及吸煙、飲酒情況,高嘌呤食物攝入情況,體育鍛煉情況、疾病史、用藥史及匹茲堡睡眠指數量表(PSQI)等。
1.2.2 體格檢查調查對象穿著輕便衣物、脫鞋帽,使用電腦人體秤測量身高體重,并計算體質指數(BMI),BMI=體質量(kg)/身高(m)2。
1.2.3 實驗室檢查所有調查對象在禁食12 h 以上后,由專業護士抽取靜脈血進行基本的生化檢查。實驗室檢查內容包括血清尿酸(UA)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、空腹血糖(FPG)。根據高尿酸血癥診斷標準將受試者分為高尿酸血癥組和對照組。
1.3 診斷標準和相關定義(1)根據中華醫學會內分泌學會對于高尿酸血癥的診斷標準:空腹血尿酸水平男性>420 μmol/L,女性>360 μmol/L 即可診斷為高尿酸血癥[8];(2)BMI:低體重(BMI <18.5 kg/m2),正常(18.5 kg/m2≤BMI <24 kg/m2),超重/肥胖(BMI ≥24 kg/m2)[9];(3)高血糖:空腹血糖≥6.10 mmol/L 或已確診為糖尿病者[10];(4)高血壓:收縮壓≥140 mmHg 或舒張壓≥90 mmHg 或已診斷為高血壓者[11];(5)高總膽固醇血癥:TC ≥5.2 mmol/L,高甘油三酸酯血癥:TG ≥1.7 mmol/L,低高密度脂蛋白血癥:HDL-C ≤1.0[12];(6)睡眠質量:按PSQI 評分三分位從高到低將睡眠質量分為差、一般、好。
1.4 質量控制所有調查人員在開展調查前均受過專業培訓,確保能準確回答調查對象對調查問卷提出的疑問,并且在調查過程中,不允許有誘導或影響調查對象填寫問卷的語言或行為。問卷調查所獲得數據采取雙人錄入核對,確保數據錄入無誤,體格檢查與實驗室檢查結果由數據管理員從檢驗系統統一導出,導出后不能進行修改。
1.5 統計學方法采用SPSS 26.0 軟件進行統計分析。計量資料用均數±標準差表示,比較采用t檢驗;計數資料用例(%)表示,比較采用χ2檢驗;采用多因素logistic 回歸分析高尿酸血癥的影響因素。P<0.05 為差異有統計學意義。
2.1 高尿酸血癥患病情況本研究最終納入8 832例研究對象,其中男4 925 例(55.8%),女3 907 例(44.2%);平均年齡(35.30±8.73)歲。HUA 患病例數為3 456 例(39.1%),其中男性HUA 患病率為53.6%,SUA 平均水平為(436.52 ± 89.75)μmol/L;女性HUA患病率為20.9%,SUA平均水平為(311.16±71.06)μmol/L;男性HUA 患病率高于女性。
2.2 高尿酸血癥組與對照組一般資料和實驗室檢查結果比較高尿酸血癥組與對照組的性別、BMI、文化程度、工作類型、吸煙、飲酒、鍛煉情況、高嘌呤飲食情況、應酬就餐頻率、睡眠質量和高血壓、糖尿病患病情況等一般資料比較差異有統計學意義(P<0.05),兩組在甘油三酯、總膽固醇、高密度脂蛋白等實驗室指標比較差異也有統計學意義(P<0.05),見表1。

表1 高尿酸血癥組與對照組一般資料和實驗室檢查結果比較Tab.1 Comparison of general data and laboratory results between the hyperuricemia group and the control group 例(%)
2.3 高尿酸血癥患病影響因素的多因素logistic回歸分析以是否患HUA 為因變量,將上述單因素分析結果中差異有統計學意義的變量納入自變量,進行多因素logistic 回歸分析。結果顯示男性、超重/肥胖、高嘌呤飲食、經常應酬就餐、高TG 血癥、高TC 血癥、低HDL-C 血癥是廣州市成年人HUA 患病的獨立危險因素(P<0.05);經常鍛煉、低體重、差睡眠質量是廣州市成年人HUA 患病的保護因素(P<0.05)。見表2。

表2 廣州市成年人高尿酸血癥患病影響因素的多因素logistics 回歸分析Tab.2 Multivariate logistic regression analysis of factors affecting the prevalence of hyperuricemia among adult in Guangzhou
近年來,居民的生活質量改善,不健康的飲食行為越來越頻繁,再加上工作壓力大等原因,成年人高尿酸血癥的發病率逐年升高,且呈現年輕化的趨勢[7]。以往對不同地區、不同飲食結構的人群進行的研究中,HUA 的患病率差異明顯,如魏若妍等[13]研究顯示上海社區老年人的HUA 患病率為24.33%,趙麗麗等[14]的研究表明安徽農村地區人員HUA 患病率為10.8%,胡浩杰等[15]的調查結果顯示福建省18歲以上居民HUA患病率為25.4%。在本研究中,廣州市成年人的HUA 患病率達到39.1%,遠遠高于全國平均水平,可能是因為本研究的對象主要是沿海地區的成年人群,其經濟收入與生活水平較高,且肉湯、海鮮等高嘌呤食物攝入比例也較高[16]。本研究中男性HUA 患病率為53.6%,女性為20.9%,男性顯著高于女性,可能的原因是男性吸煙飲酒頻率高,外出應酬就餐頻率更高,且日常飲食結構中高嘌呤食物的占比更大[17]。
多因素logistic 回歸分析結果顯示,超重、肥胖是HUA 的影響因素,與LIU 等[18]的研究結果一致,有研究表明超重、肥胖人群的內臟脂肪堆積會對腎臟的代謝能力造成不良影響,從而抑制腎臟尿酸的排泄[19],增加高尿酸血癥的發生風險。高嘌呤飲食會顯著提高HUA 的發生風險,嘌呤作為血清中尿酸的重要來源,其本身主要有兩個產生途徑,一是內源性代謝產生,二是含嘌呤食物,由于人體腎臟的尿酸排泄能力有限,當攝入的含嘌呤食物增加時,尿酸產生增多而排泄不足,所以導致HUA 的患病風險顯著上升。本研究還發現外出應酬就餐的頻率增高會顯著提升患高尿酸血癥的風險,可能的原因是經常外出就餐的人群會攝入更多高脂、高熱的食物,同時飲酒頻率與飲酒量也會明顯上升,除此之外,外出就餐人群易發生三餐不定時、暴飲暴食等不規律飲食的行為,上述情況會對人體營養水平與代謝能力造成不良影響,從而影響其血清尿酸水平。
經常鍛煉與高尿酸血癥患病風險呈負相關,這與CHEN[20]、鄧衛[21]等開展的干預研究結果一致。以往針對睡眠質量與血清尿酸的研究結果具有較大的異質性[16,22],本研究結果顯示,隨著睡眠質量下降,研究對象HUA 患病風險下降,睡眠質量與HUA 之間的關系可能通過體內氧化應激反應介導,但具體機制尚不得而知。
本研究顯示,與各正常組相比,高TC 血癥、高TG 血癥組、低HDL-C 血癥組研究對象患高尿酸血癥的風險均顯著上升,與以往開展的研究結果一致[23-24],既往研究發現高脂血癥和高尿酸血癥之間可能存在多種作用機制,一是血脂升高引起的脂質沉積會損傷腎臟,導致腎臟排泄水平下降,血清尿酸由于排泄不足在體內聚集,從而導致高尿酸血癥[25];二是TG 水平升高會促進體內游離脂肪酸的生成和利用,從而加速ATP 在體內的分解,進而引起血清尿酸水平升高[26]。
本研究通過對廣州市成年人的抽樣調查,探索其高尿酸血癥患病情況與影響因素,發現廣州市成年人高尿酸血癥發病率比較高,遠高于我國平均水平。因此需要對危險因素開展針對性的預防措施,對高危人群進行重點監測,以期降低高尿酸血癥患病風險,從而降低患病率。