丁苯酞對腦出血后輕度血管性認知功能障礙患者的療效研究

鄒晶晶， 齊艷春， 尹麗霞

(遼寧省朝陽市中心醫院藥材科， 遼寧 朝陽 122000)

血管性認知障礙(VCI)是臨床上一種非常常見的由多種認知區域受損導致的臨床綜合征，其致病因素包括了腦血管病變以及其他相關危險因素。并且其認知障礙的程度涉及輕度到重度血管性認知障礙所有形式的認知障礙。輕度血管性認知功能障礙(MVCI)患者存在輕度認知功能減退，但尚不影響正常的工作和生活，研究發現MVCI患者中約有13% 在一年內、35% 在兩年內、40% 在三年內、55% 在五年內進展為癡呆，其是老年癡呆發病的高危人群[1,2]。因此通過早期治療可延緩MVCI患者病情，降低家庭的負擔。本研究采用丁苯酞聯合鹽酸多奈哌齊治療MVCI，療效良好，現詳細報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料:選取2019年1月至2020年12月，朝陽市中心醫院收治的120例MVCI患者，納入標準：①所有患者均符合MVCI診斷標準[3];②經頭部CT或MRI證實無血管病變;③患者存在記憶障礙，且病情持續3個月以上；④患者精神狀況良好，積極配合本研究者。排除標準：①合并有嚴重肝、腎、造血系統疾病者；②對研究治療藥物禁忌者；③因癲癇、帕金森病、腫瘤及感染等因素所致癡呆者。所有患者采用簡單隨機分組方法，分為觀察組和對照組(60例/組)。兩組患者一般資料見表1，具有可比性(P>0.05)。

1.2治療方法:兩組均給予降糖、調脂對癥治療。另對照組給予鹽酸多奈哌齊口服治療(浙江華海藥業股份有限公司，國藥準字H20183417，5mg/次，1次/d)；觀察組同時加用丁苯酞軟膠囊(石藥集團恩必普藥業有限公司，國藥準字H20050299，0.2g/次，3次/d)。兩組療程12周。

1.3觀察指標及療效評定

1.3.1療效評定標準[3]:根據MVCI患者阿爾茨海默病評定量表認知分量表(ADAS-cog)評分標準進行評價：ADAS-cog評分下降>4分為顯效；有效為ADAS-cog評分下降1～4分；ADAS-cog評分無變化則為無效；惡化為ADAS-cog評分高于治療前。總有效=顯效例數+有效例數。

1.3.2治療前后采用蒙特利爾量表(MOCA)、簡易精神狀態量表(MMSE)，評價患者的認知能力。

1.3.3治療前后P300潛伏期及P300波幅情況。

1.3.4對兩組患者治療期間安全性進行觀察。

2 結 果

2.1兩組患者一般資料比較:實驗組與對照組受試者在年齡、性別、教育程度等差異均無統計學意義。因此上述兩組實驗對象具有可比性。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

2.2兩組臨床療效比較：對照組組總有效44例，總有效率為73.3%，顯著低于觀察組的總有效率(χ2=6.984，P<0.05)。見表2。

2.3兩組治療前后MMSE及MOCA評分比較:治療前兩組MMSE及MOCA評分比較無差異(P>0.05)，治療后兩組的MMSE及MOCA評分均顯著升高(均P<0.05)，但觀察組治療前后差值更為明顯(均P<0.05)。具體見表3。

表2 兩組臨床療效比較n(%)

表3 兩組治療前后MMSE及MOCA評分比較

2.4兩組患者治療前后P300潛伏期及波幅情況比較:治療前兩組P300潛伏期及波幅情況對比無差異(均P>0.05)，治療后兩組P300潛伏期均縮短，波幅均上升(均P<0.05)，但觀察組P300潛伏期縮短的差值及波幅上升的差值更為明顯(均P<0.05)。具體見表4。

表4 兩組患者P300潛伏期及波幅情況比較

2.5兩組安全性分析:兩組治療期間無心、肝、腎損傷。治療期間對照組出現2例腹瀉、1例便秘，對照組不良反應率為5.0%，觀察組出現2例腹瀉、2例便秘，觀察組不良反應率為6.7%。兩組不良反應發生情況對比無顯著差異(χ2=0.152，P>0.05)。兩組不良反應情況均不嚴重，未對其處理自行消失。

3 討 論

癡呆嚴重影響老人身心健康，臨床特征表現為緩慢出現的智能減退[4]。MVCI患者存在輕度認知功能減退，雖然不影響患者正常的工作和生活，但MVCI若不加干預可逐步發展為老年癡呆。我國逐漸進入老齡化社會，MVCI的發病率也逐年增加[5]。

乙酰膽堿(Ach)常見的神經遞質，與學習、記憶關系最為密切，Ach含量的降低可引起智力障礙，臨床普遍認為腦內Ach含量與MVCI、老年癡呆癥癥狀改善均顯著相關[6]。鹽酸多奈哌齊可迅速增加神經細胞突觸間隙乙酰膽堿量，最終改善MVCI患者的臨床癥狀。

丁苯酞又名丁基苯酞作為新型的抗腦缺血藥物，可抑制神經細胞凋亡和提高抗氧化酶活性等機制而發揮著對缺血性神經元損傷具有保護作用，從而改善MVCI患者的臨床癥狀[7]。動物模型實驗證明[8],丁苯酞對于人體內的血液微循環速度具有明顯的促進作用。因此可以有效改善腦部血流的微循環。同時對于線粒體功能也能夠起到一定程度的保護作用。因此其對于大腦缺血性損傷后的能量代謝具有改善作用，有助于腦損傷后神經細胞的恢復，并且能夠有效縮小局部腦梗損傷面積。文獻研究結果顯示，將丁苯酞與地塞米松聯合用于一氧化碳中毒患者的治療可以較為顯著的療效。并且，研究人員在2014年的三期臨床實驗中證明了丁苯酞對于急性腦梗的顯著療效[7]，并且驗證了丁苯酞治療的安全性[8]。現階段臨床上針對血管性癡呆的診斷依據是必須出現明顯的記憶力衰退。但臨床中所遇到的許多輕中度的血管認知障礙患者的功能損害只是體現在其對信息處理速度等方面。文獻指出，MVCI患者在接受半年的丁苯酞治療以后可以取得較為良好的治療效果。并且其安全性較好。也有文獻指出，丁苯酞膠囊對于MVCI患者的執行功能具有顯著的改善作用。伍紹強等[9]研究人員利用實驗證明丁苯酞對于MVCI患者視空間與執行能力、注意力等多種功能具有顯著的改善作用。本文利用目前臨床上經常使用的量表評估的方法對患者接受治療之后的療效進行量化評價。其中在治療三個月以后的評價結果表明:實驗組與對照組患者的認知功能障礙在接受臨床治療之后都有所改善。其中，治療組的療效顯著性優于對照組。這一結果也與上述實驗結果保持一致。也就是丁苯酞藥物可以有效改善患者的視空間與執行能力、注意力等功能。認知功能障礙患者接受臨床上MoCA評分結果顯示：腦卒中發生以后半年時間與腦卒中發生兩個月時相比，患者的腦功能有了明顯的改善。其作用機制可能與患者大腦血管再通、大腦可塑性等機制有關。

本研究采用丁苯酞聯合鹽酸多奈哌齊治療MVCI，結果顯示：治療12周后，臨床總有效率(91.1%)顯著性高于單用鹽酸多奈哌齊(75.6%)，且其可顯著改善患者的認知功能障礙和記憶力下降，療效均優于單用鹽酸多奈哌齊，且治療期間無嚴重的不良反應，安全性高。

綜上所述，丁苯酞聯合鹽酸多奈哌齊治療輕度血管性認知功能障礙可顯著性改善患者的臨床癥狀，值得推廣。