亞胺培南西司他丁鈉在重癥肺炎患者中的應用效果及不良反應發生率分析

郭晶，張民偉

（廈門大學附屬第一醫院重癥醫學科，福建 廈門 361000）

肺炎是呼吸系統的常見病，在各個年齡段均可發病，若未及時治療，病情可能發展惡化為重癥肺炎，加大治療難度。而重癥肺炎又極易并發呼吸衰竭、感染性休克等并發癥，嚴重時可誘發多臟器功能衰竭，危及生命安全[1-2]。近年來，重癥肺炎的發病率逐年上升，而隨著抗生素的廣泛應用，耐藥問題也日益突出，合理選擇抗生素抗感染治療對促進患者早日康復有重要意義。亞胺培南西司他丁鈉是碳青霉烯類抗生素，是用于多種病原體所致以及需氧菌、厭氧菌引起的混合感染的常用藥物[3]。本研究旨在分析亞胺培南西司他丁鈉在重癥肺炎患者中的療效及安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年1 月—2020 年8 月本院診治的重癥肺炎患者186 例為研究對象，以隨機數字表法分為對照組93 例和觀察組93 例。對照組男40 例，女53 例；年齡19～55 歲，平均年齡（40.2±6.9）歲；病程2～18 d，平均病程（5.9±2.4）d。觀察組男43 例，女50 例，年齡20～58 歲，平均年齡（40.6±7.3）歲；病程2～20 d，平均病程（6.1±2.6）d。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本次實驗已由本院醫學倫理委員會獲準執行，且患者家屬簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標準

納入標準：①符合重癥肺炎的診斷標準；②年齡18～59 歲；③對本研究藥物無過敏者；④無嚴重肝腎功能障礙、血液系統疾病、免疫系統疾病者。排除標準：①合并其他肺部疾病者；②合并嚴重肺外并發癥者；③妊娠期、哺乳期患者；④有精神疾病史、交流障礙者。

1.3 方法

對照組采用常規的對癥支持治療和頭孢哌酮舒巴坦抗感染治療，主要包括補液、吸氧、祛痰止咳、鎮靜解痙等，對于出現呼吸衰竭癥狀的患者給予有創機械通氣支持，同時選擇注射用頭孢哌酮舒巴坦鈉（生產廠家：輝瑞制藥有限公司；國藥準字：H20020598；規格：3.0 g）治療，先用適量的生理鹽水或5%葡萄糖溶液溶解，然后用同一溶媒將藥物稀釋到50～100 ml 后給予患者靜脈滴注，0.3 g/次，3 次/d，連續治療7～10 d，治療期間視病情變化調整用藥劑量。觀察組在對照組基礎上聯合注射用亞胺培南西司他丁鈉（生產廠家：杭州默沙東制藥有限公司；國藥準字：J20180060；規格：500 mg：500 mg/瓶）治療，1.0 g 與100 ml 生理鹽水混合后靜脈滴注，3 次/d，連續治療7～10 d，可根據患者病情變化調整劑量，但最大劑量不超過4.0 g/d。

1.4 觀察指標

①比較兩組臨床療效：治愈：肺炎的相關癥狀完全消失，體溫保持正常在5 d 以上，且胸片顯示肺部陰影吸收＞90%。好轉：肺炎的相關癥狀明顯緩解，體溫保持正常在3 d 以上，胸片顯示肺部陰影吸收50%～90%。無效：未達到上述標準者。總有效率=（治愈+有效）/總例數×100%。②比較兩組不良反應發生率：記錄兩組患者治療期間的藥物不良反應，主要包括頭暈、惡心嘔吐、腹瀉、皮疹等。③比較兩組炎癥因子水平：于治療前、治療后7 d 采集晨起空腹外周靜脈血，檢測白細胞計數（WBC）、C 反應蛋白（CRP）水平和降鈣素原（PCT）水平。④比較兩組肝功能指標：于治療前、治療后7 d 采集外周靜脈血，檢測谷丙轉氨酶（ALT）水平，觀察藥物對肝功能的影響。

1.5 統計學方法

選用SPSS 24.0 統計軟件進行數據分析，符合正態分布的計量資料用（±s）表示，組間差異比較行t檢驗；計數資料用[n（%）]表示，組間差異比較行χ2檢驗；以P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組不良反應發生率比較

治療期間，對照組發生4 例惡心嘔吐、2 例皮疹、1 例腹瀉，不良反應發生率為7.53%；觀察組發生2 例惡心嘔吐、2 例頭暈、1 例腹瀉、1 例皮疹，不良反應發生率為6.45%；兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（χ2=0.083，P=0.774）。

2.3 兩組炎癥因子水平比較

治療后7 d，兩組WBC 計數、PCT 水平和CRP 水平低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后炎癥因子水平比較（±s）

注：與治療前相比，△P＜0.05；與對照組相比，*P＜0.05

WBC 計數（×109/L）PCT（μg/L）CRP（mg/L）治療前治療后7 d治療前治療后7 d治療前治療后7 d觀察組9316.28±1.456.58±0.78△*10.45±1.222.40±0.34△*140.8±20.5035.4±3.81△*對照組9316.23±1.499.43±1.01△10.52±1.254.97±0.67△138.9±19.6162.3±5.42△t 值0.23121.5370.38632.9860.64639.156 P 值0.8160.0000.6990.0000.5190.000組別例數

2.4 兩組肝功能指標比較

兩組治療前后ALT 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組ALT 水平比較[（±s），U/L]

表3 兩組ALT 水平比較[（±s），U/L]

注：與治療前相比，△P＞0.05；與對照組相比，*P＞0.05

組別例數治療前治療后7 d觀察組9327.9±3.128.5±3.3△*對照組9327.6±3.028.2±3.2△t 值0.6700.629 P 值0.5030.529

3 討論

肺炎是呼吸系統的常見疾病，多表現為發熱、咳嗽、咳痰、呼吸困難等癥狀，而部分患者病情進展快，一旦發展成重癥肺炎后，病死率明顯提高。重癥肺炎早期治療不當或是用藥不當等，可能導致病情的持續惡化，甚至誘發呼吸衰竭、多臟器功能衰竭等嚴重并發癥，危及生命安全。因此，早期合理用藥是關鍵，且盡早合理應用抗菌藥物抗感染對改善預后有重要意義。

3.1 亞胺培南西司他丁鈉治療重癥肺炎患者的臨床療效分析

對于重癥肺炎患者，普通抗菌藥物的療效較差，因此臨床上多采用大環內脂類抗生素進行治療。本研究中觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），提示亞胺培南西司他丁鈉治療重癥肺炎療效顯著。對照組患者應用的頭孢哌酮舒巴坦是一種復合型的抗生素，由頭孢哌酮和舒巴坦組成，其中頭孢哌酮通過破壞細菌的細胞壁完整性來達到殺菌作用；舒巴坦則能抑制β-內酰胺酶的活性，增強頭孢哌酮抵抗β-內酰胺酶降解的能力；將二者配合起來則能顯著提高抗菌效果，該藥在重癥肺炎患者中療效較好，但也有部分患者療效不佳。亞胺培南西司他丁鈉是碳青霉烯類抗生素，其對β-內酰胺酶的穩定性高，殺菌作用顯著，對革蘭陽性菌、革蘭陰性菌、厭氧菌等均有強大的殺菌活性，目前已成為治療重癥感染以及需氧菌、厭氧菌混合感染的首選抗生素之一[4]。該藥與其他β-內酰胺類抗生素無交叉耐藥，抗菌作用強，8 mg/L的濃度即可抑制98%作用的臨床主要致病菌。同時，該藥的殺菌作用機制較為獨特，其穿透細菌細胞壁的速度是第三代頭孢菌素的70 倍作用，見效快，且能同時與細菌內多種青霉素結合蛋白結合，從不同途徑殺滅細菌[5]。

3.2 亞胺培南西司他丁鈉治療重癥肺炎患者不良反應情況分析

本研究結果顯示，兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），提示亞胺培南西司他丁鈉在重癥肺炎患者中應用安全性較高，究其原因這可能是因為亞胺培南西司他丁鈉是一種脫氫肽酶抑制劑，可有效抑制腎細胞分泌的脫氫肽酶，防止亞胺培南西司他丁鈉受到水解破壞，對降低毒性方面具有積極意義[6]。

3.3 亞胺培南西司他丁鈉對重癥肺炎患者炎癥因子水平的影響

炎癥因子水平是反映重癥肺炎患者預后的重要指標，其中CRP 是一種肝臟合成的急性反應蛋白，當人體感染細菌后，CRP 水平會出現明顯升高的情況；PCT是降鈣素的前體，也是臨床診斷感染的新型敏感指標，其水平會在短時間內明顯上升，且在感染消退前，處于較為穩定的狀態；WBC 則是指測定單位容積的外周血中白細胞的總數，其中病理性白細胞數目的增多，可見于各種化膿性球菌和桿菌感染[7]。本研究結果顯示，觀察組治療7 d 后的WBC 計數、PCT、CRP 水平均低于對照組（P＜0.05），表明亞胺培南西司他丁鈉在重癥肺炎患者中應用是有效的，且在促進炎癥反應控制方面具有積極意義，分析原因可能是因為亞胺培南西司他丁鈉能抑制細菌釋放內毒素，預防感染性休克，同時該藥具有抗生素后效應特點，能長時間維持最低抑菌濃度，預防病情惡化，在降低炎性因子水平和促進患者康復方面具有積極意義[8]。

3.4 亞胺培南西司他丁鈉對重癥肺炎患者肝功能的影響

本次研究中兩組治療前后ALT 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05），提示將亞胺培南西司他丁鈉應用于重癥肺炎患者的治療中，對患者的肝功能影響小，安全性較高。亞胺培南具有極廣的抗菌譜，對于大多數腸桿菌科的細菌都具有良好的抗菌功能，配合西司他丁鈉進行用藥，能夠治療各種病菌所導致的嚴重肺炎，同時亞胺培南與西司他丁鈉具有相互促進的效果，使亞胺培南免受水解破壞，從而有效減少其毒性，不會對患者的肝腎功能造成不利影響

綜上所述，亞胺培南西司他丁鈉治療重癥肺炎效果顯著，能快速控制炎癥反應，且對肝功能影響小，不良反應少，值得在臨床推廣和應用。