芪參益氣滴丸聯(lián)合參松養(yǎng)心膠囊對(duì)氣虛血瘀型CHF 患者心肌保護(hù)、炎癥狀態(tài)的影響

陳素麗，吳域

（1.通許第一醫(yī)院心血管內(nèi)科，河南 開(kāi)封 475400；2.河南省人民醫(yī)院，河南 鄭州 450000）

慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）的發(fā)生與感染、心律失常、情緒激動(dòng)等因素有關(guān)[1]，癥狀多為喘息、心悸、乏力及胸悶等，是大部分心血管疾病的終末期表現(xiàn)。若疾病早期不予以對(duì)癥治療，會(huì)導(dǎo)致其病情遷延不愈，影響其生存質(zhì)量[2]。目前主要采用他汀類藥物輔治CHF，該類藥物具有抗炎、調(diào)脂及抗氧化應(yīng)激等作用，能夠明顯改善患者的心臟功能，但單一應(yīng)用的療效欠佳[3]。基于此，本研究主要探討芪參益氣滴丸聯(lián)合參松養(yǎng)心膠囊對(duì)氣虛血瘀型CHF 患者心肌保護(hù)、炎癥狀態(tài)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年8 月—2021 年8 月通許第一醫(yī)院收治的氣虛血瘀型CHF 患者96 例，納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南（2018 版）》[4]中有關(guān)于CHF 的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]中有關(guān)于氣虛血瘀證CHF 的診斷標(biāo)準(zhǔn)；③心力衰竭的基礎(chǔ)病因是冠心病或高血壓；④認(rèn)知正常，無(wú)精神障礙；⑤臨床資料完整；⑥NYHA 分級(jí)在Ⅱ-Ⅳ級(jí)之間。排除標(biāo)準(zhǔn)：①甲狀腺功能異常者；②肝腎功能異常者；③合并其他心臟疾病者，如活動(dòng)性心肌炎、心包大量積液等；④病情危急，需要急救者。根據(jù)分層隨機(jī)法分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，每組48 例。試驗(yàn)組中女20 例，男28 例；年齡48～75 歲，平均年齡（60.25±6.73）歲；病程2～8 年，平均病程（5.42±0.83）年。對(duì)照組中女18 例，男30 例；年齡47～76 歲，平均年齡（60.81±6.46）歲；病程2～9 年，平均病程（5.56±0.90）年。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究由醫(yī)院倫理委員會(huì)審核通過(guò)，患者知情同意且完成知情同意書(shū)的簽署流程。

1.2 方法

兩組共性治療方法：常規(guī)予以β-受體阻滯劑、地高辛、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑及利尿劑等藥物治療。對(duì)照組予以患者阿托伐他汀（批準(zhǔn)文號(hào)：H20051984；生產(chǎn)廠家：天方藥業(yè)有限公司）口服治療，1 次/d，20 mg/次，治療療程為3 個(gè)月。試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上予以患者芪參益氣滴丸（批準(zhǔn)文號(hào)：Z20030139；生產(chǎn)廠家：天士力醫(yī)藥集團(tuán)股份有限公司）口服治療，3 次/d，0.5 g/次；同時(shí)予以患者參松養(yǎng)心膠囊（批準(zhǔn)文號(hào)：Z20103032；生產(chǎn)廠家：北京以嶺藥業(yè)有限公司）口服治療，1 次/d，1.6 g/次，治療療程為3 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組N 末端B 型利鈉肽原（N-terminal pro-B-type natriuretic peptide, NT-proBNP）、白細(xì)胞介素-6（Interlekin-6, IL-6）、超敏-C 反應(yīng)蛋白（high sensitivity-Creactive protein, hs-CRP）、髓過(guò)氧化物酶（myeloperoxidase,MPO）、超氧化物歧化酶（superoxide，SOD）水平。于空腹肘靜脈血采集完成，再進(jìn)行離心、血清分離等步驟，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)NT-proBNP、IL-6、hs-CRP水平，由南京基蛋生物科技有限公司提供試劑盒；采用比色法檢測(cè)MPO 水平，采用黃嘌呤氧化酶法檢測(cè)SOD水平，由南京建成生物工程研究所提供試劑盒。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

選用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用（±s）表示，組間差異比較行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，組間差異比較行χ2檢驗(yàn)；以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組NT-proBNP 水平比較

兩組治療后NT-proBNP 水平低于治療前，且試驗(yàn)組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組NT-proBNP 水平比較[（±s），pg/ml]

表1 兩組NT-proBNP 水平比較[（±s），pg/ml]

組別例數(shù)治療前治療后試驗(yàn)組481 347.82±263.12517.93±34.64對(duì)照組481 341.92±274.56745.92±63.27 t 值0.10721.898 P 值0.9150.000

2.2 兩組炎癥因子比較

兩組治療后IL-6、hs-CRP 水平低于治療前，且試驗(yàn)組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組炎癥因子比較（±s）

表2 兩組炎癥因子比較（±s）

IL-6（ng/L）hs-CRP（mg/L）治療前治療后治療前治療后試驗(yàn)組4846.92±6.43 14.56±2.4523.81±3.56 8.54±1.32對(duì)照組4846.65±6.47 25.92±4.8423.57±3.72 13.86±2.43 t 值0.20514.5080.32313.328 P 值0.8380.0000.7470.000組別例數(shù)

2.3 兩組氧化應(yīng)激水平比較

兩組治療后MPO 水平低于治療前，SOD 水平高于治療前，且試驗(yàn)組MPO 水平低于對(duì)照組，SOD 水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組氧化應(yīng)激水平比較（±s）

表3 兩組氧化應(yīng)激水平比較（±s）

MPO（mg/L）SOD（U/mL）治療前治療后治療前治療后試驗(yàn)組 48 554.92±35.25 459.82±24.32 62.46±7.35 122.36±10.54對(duì)照組 48 552.48±36.44 513.74±29.58 62.78±7.22 76.53±8.75 t 值0.3339.7550.21523.719 P 值0.7400.0000.8300.000組別 例數(shù)

3 討論

CHF 是一種主要由相關(guān)心臟疾病發(fā)展而成的中老年常見(jiàn)病，其病因與神經(jīng)內(nèi)分泌激活、心肌重塑等存在關(guān)聯(lián)。神經(jīng)內(nèi)分泌-細(xì)胞因子系統(tǒng)的激活（慢性、長(zhǎng)期）會(huì)促進(jìn)患者的心肌重塑，導(dǎo)致患者的心功能惡化，并且加重其心肌損傷，而此時(shí)又會(huì)進(jìn)一步激活該系統(tǒng)，若不及時(shí)予以患者有效治療，會(huì)導(dǎo)致患者病情不斷惡化。因此目前探究如何保護(hù)CHF 患者心肌細(xì)胞、預(yù)防其心室重構(gòu)成為我院臨床上的主要診療思路。

3.1 聯(lián)合用藥可減輕氣虛血瘀型CHF 患者的炎癥反應(yīng)

我國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為氣虛血瘀型CHF 屬“心悸”“胸痹”等范疇[6]，多飲心脈失養(yǎng)、心氣不足而致病，治療應(yīng)以通絡(luò)止痛、益氣活血為原則。芪參益氣滴丸由降香、三七、丹參、黃芪等藥材組成，其中降香具有化瘀行血、辛散溫通等功效；三七與丹參具有活血養(yǎng)血的功效；黃芪則具有利水消腫、補(bǔ)氣行血等功效。參松養(yǎng)心膠囊由龍骨、五味子、黃連、甘松、土鱉蟲(chóng)、赤芍、桑寄生、酸棗仁、丹參、山茱萸、麥冬及人參等藥材組成，其中黃連具有寧心神、瀉心火的功效；甘松、土鱉蟲(chóng)、赤芍及丹參均具有活血通絡(luò)的功效；桑寄生與山茱萸具有補(bǔ)肝腎的功效；龍骨、酸棗仁則具有寧心定悸的功效。IL-6、hs-CRP 均是反映患者的心力衰竭進(jìn)程的炎癥因子指標(biāo)，本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組治療后IL-6、hs-CRP 水平均低于對(duì)照組（P＜0.05），提示中西醫(yī)結(jié)合后的抗炎效果更佳，原因可能與各味中藥材的各自藥理作用有關(guān)，如三七可抑制血清炎性因子的分泌，抑制心肌細(xì)胞的凋亡，避免患者出現(xiàn)心肌重構(gòu)；黃芪皂苷具有清除氧自由基、抑制炎癥因子分泌的作用等[7]。

3.2 聯(lián)合用藥對(duì)氣虛血瘀型CHF 患者心肌保護(hù)的效果

阿托伐他汀是一種可調(diào)節(jié)心臟自主神經(jīng)功能的3-羥-3-甲基戊二酰輔酶A 還原酶抑制劑，可一定程度上改善患者的心肌代謝，促使患者心律恢復(fù)穩(wěn)定，但單純用藥下效果欠佳。NT-proBNP 是一種臨床較為常見(jiàn)的心肌功能評(píng)價(jià)指標(biāo)，本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組治療后NT-proBNP 水平低于對(duì)照組（P＜0.05），提示CHF患者僅應(yīng)用阿托伐他汀的療效不如聯(lián)合用藥，無(wú)法更好地保護(hù)患者的心肌功能，與朱世國(guó)等[8]研究結(jié)果一致。芪參益氣滴丸、參松養(yǎng)心膠囊對(duì)氣虛血瘀型CHF 患者的心肌保護(hù)作用[9-10]，聯(lián)合用藥可強(qiáng)化心肌功能效果，原因可能與芪參益氣滴丸中三七具有抑制心肌細(xì)胞凋亡、增強(qiáng)冠脈流量的作用，丹參具有改善患者心功能、心肌收縮力的作用，降香可保護(hù)患者的心肌細(xì)胞有關(guān)；而在參松養(yǎng)心膠囊中亦存在丹參成分，除此之外其人參成分也能夠提高患者的心肌抗缺血能力，增強(qiáng)其心肌收縮力。

3.3 聯(lián)合用藥可避免氣虛血瘀型CHF 患者出現(xiàn)氧化應(yīng)激

MPO 主要在氧化應(yīng)激條件下由內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生，可用于CHF 患者不良心臟事件的長(zhǎng)期預(yù)測(cè)，機(jī)制可能是該指標(biāo)能夠間接或直接減少內(nèi)皮細(xì)胞對(duì)于舒張血管物質(zhì)（緩激肽、一氧化氮等）的釋放，從而導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈痙攣、內(nèi)皮功能受損，另外該指標(biāo)還參與心肌血管的炎癥反應(yīng)及再生過(guò)程。SOD 能夠針對(duì)CHF 患者的體內(nèi)氧自由基進(jìn)行有效清除[11]，避免患者出現(xiàn)氧化應(yīng)激損傷，且一定程度上可反映患者心肌細(xì)胞抗脂質(zhì)過(guò)氧化的能力。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組MPO 水平低于對(duì)照組，SOD 水平高于對(duì)照組（P＜0.05），提示聯(lián)用芪參益氣滴丸、參松養(yǎng)心膠囊還可減少患者的氧化應(yīng)激損傷，保證患者的治療安全，延緩患者的心室重構(gòu)進(jìn)程，分析原因?yàn)檐螀⒁鏆獾瓮柚悬S芪具有對(duì)抗氧自由基、抑制膜脂質(zhì)過(guò)氧化的作用，丹參具有調(diào)控鈣離子、清除氧自由基及保護(hù)線粒體的作用，三七中的人參三醇苷能夠增強(qiáng)患者的內(nèi)源性氧自由基清除能力，保護(hù)其細(xì)胞膜，與唐詠等[12]研究結(jié)論大致相同。參松養(yǎng)心膠囊中甘松的纈草酮可通過(guò)結(jié)合特異性蛋白（心肌細(xì)胞離子通道）的方式促進(jìn)鉀離子外流，抑制鈉離子內(nèi)流，有效阻止活性氧誘導(dǎo)的細(xì)胞膜氧化應(yīng)激，除此之外該藥物也經(jīng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)[13]，具有抑制高血糖氧化應(yīng)激大鼠模型氧化應(yīng)激反應(yīng)的作用，亦可側(cè)面佐以證明。

綜上所述，芪參益氣滴丸聯(lián)合參松養(yǎng)心膠囊方法有助于保護(hù)氣虛血瘀型CHF 患者的心肌功能，減輕其炎癥反應(yīng)，減少其氧化應(yīng)激損傷。但本研究仍存在隨訪時(shí)間短、樣本量較少等不足之處，仍需進(jìn)行相關(guān)研究，以進(jìn)一步確保患者的治療有效性。