撫州地區新生兒主要遺傳代謝病篩查結果分析研究

郝會青，付立新，支紅霞，王平珍，白小春

（1.江西省撫州市婦幼保健院；2. 江西省撫州市職工醫療保險門診部，江西 撫州 344000）

新生兒遺傳代謝病是一類代謝功能缺陷的遺傳病，可導致小兒體格和智能的發育障礙，其中以CH 和PKU 為最主要的兩種。這兩種病在新生兒期甚至嬰兒期常缺乏特異性的癥狀，父母很難發現，一旦癥狀出現即已形成不可逆的損傷，失去了最好的治療良機；但患兒還在新生兒期時，血液內的生化代謝已出現變化[1]，該變化可通過實驗檢測，因此在新生兒期對這兩類疾病進行篩查，早診斷、早治療，可避免患兒出現體格和智力的發育障礙。

撫州市婦幼保健院新生兒篩查中心為撫州地區的新生兒篩查中心，承擔著撫州地區所有出生新生兒的遺傳代謝病篩查。 本文主要是通過對2019年7月-2020年12月撫州地區所有出生新生兒CH 和PKU 的篩查結果進行分析、總結，探討撫州地區CH 和PKU 在不同性別、出生體重、胎齡及胎數情況下的發病情況。

1 資料與方法

1.1 篩查對象 為2019年7月-2020年12月撫州市新生兒疾病篩查中心篩查的新生兒46945 例，其中男24710 例，女22235 例。

1.2 方法

1.2.1 標本采集 新生兒出生72h～7d 并充分哺乳后，取其足跟血，滴于專用濾紙片S&S#903 上，待自然晾干后置于密封袋中保存于2～8℃冰箱中，并及時送檢。

1.2.2 實驗室檢測⑴TSH 檢測采用時間分辨熒光免疫分析法：血斑TSH≥8.2μU/mL，對原標本進行復查，復查陽性者召回以確診。 確診通過采用化學發光法測定新生兒靜脈血中的TSH、T3、T4、 游離T3（FT3）、游離T4（FT4）水平，結合臨床及其他輔助方法進行確診。 血TSH 增高，FT4 降低，即確診為CH。 ⑵Phe 檢測采用熒光分析法： 血斑Phe≥120μmol/L 者，首先復查原標本，復查陽性者召回新生兒取第二張血斑標本進行復查，復查仍為陽性者進一步行尿蝶呤譜分析、 血二氫蝶啶還原酶活性測定及四氫生物蝶呤負荷試驗以排除四氫生物蝶呤缺乏癥。 血斑Phe＞1200μmol/L 者，則診斷為PKU。

1.2.3 質量控制 室內質量控制：檢測板為標準96孔微孔板，每次實驗設有標準曲線和高、低兩水平質控品，在控條件下報結果。

1.2.4 統計學分析 分別采用Excel2007 和SPSS 26.0 軟件進行資料錄入整理和數據統計分析。 用均數±標準差（±s）表示符合正態分布的計量資料，采用t 檢驗或F 檢驗進行組間比較，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 新生兒篩查情況 2019年7月-2020年12月撫州地醫療機構活產新生兒47517 例，篩查新生兒46945 例，篩查率為98.8%。

2.2 CH 及PKU 可疑陽性患兒的召回及確診情況2019年7月-2020年12月撫州地醫新生兒CH 及PKU 的篩查中，可疑陽性患兒的初篩陽性率、召回率、確診率及發病率。 見表1。

表1 CH 及PKU 可疑陽性、召回、確診及發病情況

2.3 不同性別、 出生體重、 胎齡及胎數下CH 及PKU 患兒的發病差異情況 從表2 中可以看出，不同性別CH、PKU 患兒的發病差異具有統計學意義（分別為t=-25.627，P＜0.05 和t=-5.705，P＜0.05）；CH 患兒在不同出生體重范圍內的發病差異具有統計學意義（F=87.037，P＜0.05）；PKU 患兒出生體重均在2.5～＜4.0Kg 范圍內，未進行出生體重統計學比較；CH 患兒在不同胎齡范圍內的發病差異具有統計學意義（t=-59.663，P＜0.05）；PKU 患兒胎齡均在37～＜42 周范圍內，未進行胎齡統計學比較；CH 和PKU 患兒均為單胎，未進行胎數統計學比較。

表2 不同性別、出生體重、胎齡及胎數下CH 及PKU 患兒的發病差異情況

3 討論

新生兒疾病篩查是指通過對新生兒足跟血中的各種氨基酸、脂肪酸、有機酸等先天性代謝缺陷進行靈敏、快速、簡便的檢測，對影響新生兒體格和智力發育的遺傳性疾病進行篩查，在臨床癥狀出現之前給予患兒及時治療，避免患兒體格和智力的發育形成不可逆損害[2]，如嚴重腦病j 及并發癥等[3]。 新生兒疾病篩查是降低新生兒遺傳代謝病的第3 級預防措施，對降低兒童體格、智力發育缺陷具有重要意義，其開展、推廣對改善兒童生命健康水平有顯著的社會意義[4]。 目前新生兒篩查工作在我國已經廣泛開展，至2016年為止，我國全國范圍內新篩覆蓋率達96.1%[5]。 我國通過對新生兒遺傳代謝病的篩查，避免了多數患兒重要臟器的不可逆損害，避免了兒童體格和智力的發育障礙，進而提高了新生兒的生命健康質量，減輕了家庭和國家的負擔[6]。

CH 是一種小兒常見的內分泌疾病，多發于嬰幼兒，主要癥狀為體格和智力的發育障礙[7,8]，如眼距較寬、頭大、智力低下、身材矮小、反應遲鈍等癥狀。 研究[9]顯示，CH 主要發生于宮內，與母體及胎兒遺傳、基因突變等有密切關系，其主要是由甲狀腺發育不全導致的。

PKU 是一種單基因氨基酸代謝遺傳病[10]，苯丙氨酸代謝途徑中，由于酶缺陷導致苯丙氨酸不能轉變為酪氨酸，大量蓄積后從尿中排出[11-13]，主要臨床表現為智力低下、頭發發黃、皮膚發白、尿液有鼠臭味等[14-17]。 PKU 患兒血Phe 濃度持續2 次＞360μmol/L 者需要治療，低苯丙氨酸飲食是目前主要的治療方法[18]，若患兒未及時進行治療，6 個月后逐漸出現發育遲緩、小頭畸形、語言障礙、智力缺陷等不同程度的不可逆損害[19]，因此確診后應立即治療，且飲食治療至少應持續到成年后，特別是女性病人。 有研究表明90%以上患兒經早期治療后可達到正常兒童的智力發育水平[3]。

本研究資料顯示，2019年7月-2020年12月撫州地區共篩查新生兒46945 例，篩查率為98.8%，提示撫州地區對于新生兒疾病的篩查工作非常重視。 表1 顯示，CH 可疑陽性的召回率為95.9%，確診率為12.6%，發病率為0.09（1/1174），與吳天慧等相關報道[20]中CH 檢出率（1/1140）結果基本一致；PKU 可疑陽性的召回率為97.8%，確診率為5.5%，發病率為0.01（1/9389），相比吳天慧等相關報道[20]中PKU 檢出率（1/34939）較高。

通過本研究發現，本地區新生兒CH 及PKU的發病差異與新生兒的性別、 出生體重及胎齡均具有一定的相關性。 表2 中結果顯示，不同性別CH、PKU 患兒的發病差異具有統計學意義（分別為t=-25.627，P＜0.05；t=-5.705，P＜0.05），與文獻報道[21]中新生兒疾病在性別各組間的分布比較差異無統計學意義（P＞0.05）結果不一致；CH 患兒在不同出生體重范圍內的發病差異具有統計學意義（F=87.037，P＜0.05）；CH 患兒在不同胎齡范圍內的發病差異具有統計學意義（t=-59.663，P＜0.05）,與文獻報道[21]中，新生兒疾病在胎齡及出生體重的各組間的分布比較差異有統計學意義(P＜0.05)結果一致；CH 和PKU 患兒均為單胎，故未進行胎數統計學比較。

撫州地區新生兒TSH、Phe 兩項篩查開展數十年，每年檢測出的患兒通過專科醫生診斷治療，并專人隨訪，效果顯著，目前未發生由于該病引起的患兒智力障礙和生長發育障礙。

綜上，新生兒疾病篩查工作在避免新生兒體格和智力發育障礙方面有著非常重要意義。 我們應采取多種形式加大對該項工作的宣傳，讓更多群眾了解新生兒遺傳代謝病的相關知識，以及新生兒疾病篩查的必要性。 通過對該病的早期診斷和及早治療，降低新生兒體格和智力的發育障礙，進一步提高撫州地區新生兒生命健康質量。