神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合七葉皂苷鈉治療高血壓腦出血的效果及安全性

管海兵，葛勝，李軍

（啟東市人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，江蘇 啟東 226200)

高血壓腦出血是腦血管系統(tǒng)常見的危重急癥，主要原因?yàn)轱B內(nèi)壓急劇升高，研究［1］顯示腦出血發(fā)病率占全部腦卒中的20%～30%。高血壓腦出血患者急性期的病死率較高，幸存患者中多數(shù)遺留有不同程度的認(rèn)知或運(yùn)動(dòng)功能障礙。神經(jīng)節(jié)苷脂是一種神經(jīng)修復(fù)劑，進(jìn)入體內(nèi)后可透過(guò)血腦屏障，保護(hù)受損的細(xì)胞膜，并且可拮抗機(jī)體的氧化應(yīng)激反應(yīng)，保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞免受外界損傷，保護(hù)患者的認(rèn)知功能［2］。七葉皂苷鈉是中藥娑羅子的有效提取物，可促進(jìn)血腫的吸收，改善機(jī)體的微循環(huán)，降低顱內(nèi)壓［3］。本研究探討神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合七葉皂苷鈉治療高血壓腦出血的效果及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年3月至2020年3月我院收治的110例高血壓腦出血患者為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組各55例。觀察組55例，年齡43～76歲，平均（62.13±5.23)歲；男37例，女18例；體質(zhì)量指數(shù)（BMI)為（21.89±2.53)kg/m2，病程為（6.34±0.44)年。對(duì)照組55例，年齡45～78歲，平均（62.98±5.40)歲；男35例，女20例；BMI為（21.96±2.61)kg/m2，病程為（6.44±0.48)年。兩組的年齡、性別、BMI、病程比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05)，具有可比性。本研究獲得我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②伴有反復(fù)嘔吐、頭疼癥狀；③病情進(jìn)展快速，多伴有意識(shí)障礙、偏癱等癥狀；④影像學(xué)檢查確診為腦出血；⑤患者對(duì)本研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①重度肝腎功能不全；②腦卒中；③合并血液系統(tǒng)疾病；④中重度昏迷；⑤對(duì)神經(jīng)節(jié)苷脂或七葉皂苷鈉過(guò)敏；⑥既往存在癲癇、阿爾茨海默癥。

1.3 治療方法對(duì)照組采用神經(jīng)節(jié)苷脂注射液（齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20046213)治療，80 mg+生理鹽水靜脈滴注，1次/d，治療14 d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用注射用七葉皂苷鈉（無(wú)錫凱夫制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20053378)治療，10 mg+50 mL生理鹽水靜脈滴注，1次/d，治療14 d。

1.4 觀察指標(biāo)①利用NIHSS評(píng)分評(píng)估患者的神經(jīng)功能缺損，0～45分，分值越高，神經(jīng)功能缺損越重。②采集患者空腹外周靜脈血，離心分離，免疫比濁法檢測(cè)C反應(yīng)蛋白（CRP)，酶聯(lián)免疫法檢測(cè)腫瘤壞死因子-α（TNF-α)、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF)。③比較兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率。④療效評(píng)價(jià)：NIHSS評(píng)分降低＞90%，無(wú)病殘為基本痊愈；NIHSS評(píng)分降低46%～90%，病殘1～3級(jí)為明顯進(jìn)步；NIHSS評(píng)分降低18%～45%為進(jìn)步，NIHSS評(píng)分降低18%以下為無(wú)效。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料行t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組的臨床療效比較觀察組的總有效率為94.55%，高于對(duì)照組的72.72%（P＜0.05)。見表1。

表1 兩組的臨床療效比較［n（%）］

2.2 兩組的NIHSS評(píng)分比較治療后，觀察組的NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組（P＜0.05)。見表2。

表2 兩組的NIHSS評(píng)分比較（±s，分）

表2 兩組的NIHSS評(píng)分比較（±s，分）

組別 n 治療前 治療后 t P觀察組 55 21.92±4.63 15.54±2.42 9.057 0.000對(duì)照組 55 22.34±4.53 19.62±2.23 3.995 0.000 t 0.481 9.195 P 0.632 0.000

2.3 兩組的血清指標(biāo)比較治療后，觀察組的CRP、VEGF、TNF-α水平均低于對(duì)照組（P＜0.05)。見表3。

表3 兩組的血清指標(biāo)水平比較（±s）

表3 兩組的血清指標(biāo)水平比較（±s）

時(shí)間 組別 n CRP（mg/L) VEGF（ng/L)TNF-α（ng/L)治療前 觀察組 55 16.03±5.34 142.18±15.27 22.05±3.25對(duì)照組 55 15.99±5.89 143.02±14.32 21.80±3.28 t 0.037 0.298 0.402 P 0.970 0.767 0.689治療后 觀察組 55 8.03±3.95 97.67±13.23 8.02±2.47對(duì)照組 55 10.05±4.12 117.29±13.74 11.56±2.18 t 2.625 7.629 7.969 P 0.010 0.000 0.000

2.4 兩組的安全性比較觀察組發(fā)生皮疹、咳嗽、消化道反應(yīng)各1例，急性腎損傷2例；對(duì)照組發(fā)生皮疹、消化道反應(yīng)、急性腎損傷各2例，咳嗽3例；兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（9.09%vs.16.36%，P＞0.05)。

3 討論

高血壓腦出血的主要病因?yàn)檠獕杭眲∩咭鸬哪X微血管破裂出血，過(guò)度勞累、情緒、氣候變化等可對(duì)該病的發(fā)生產(chǎn)生影響。高血壓腦出血多伴有頭痛、嘔吐等癥狀，出血誘發(fā)的顱內(nèi)血腫可壓迫神經(jīng)，引起神經(jīng)功能受損。腦出血后機(jī)體與局部腦組織可繼發(fā)一系列的生理病理變化，腦組織水腫繼發(fā)神經(jīng)細(xì)胞凋亡，大量的腦自由基釋放介導(dǎo)脂質(zhì)過(guò)氧化，炎性因子介導(dǎo)炎癥接連反應(yīng)，加重腦組織水腫及線粒體功能障礙［4］。故對(duì)于高血壓腦出血的治療應(yīng)注重患者神經(jīng)功能的改善。

神經(jīng)節(jié)苷脂是一種神經(jīng)保護(hù)藥，可保護(hù)腦細(xì)胞的生物膜，并且可為代謝提供能量，抑制局部腦組織的病理性脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)，有效清除體內(nèi)的氧自由基，穩(wěn)定細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)及功能，促進(jìn)患者的神經(jīng)功能恢復(fù)［5］。有研究［6］將神經(jīng)節(jié)苷脂用于神經(jīng)損傷后繼發(fā)神經(jīng)退化患者，結(jié)果顯示可有效保護(hù)患者的神經(jīng)功能，改善腦血流動(dòng)力學(xué)，減輕神經(jīng)細(xì)胞水腫。高血壓腦出血引起的神經(jīng)功能缺損機(jī)制為出血水腫對(duì)周圍神經(jīng)組織的壓迫作用，造成周圍組織的缺血性壞死，神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)釋放大量的生物活性物質(zhì)，增強(qiáng)機(jī)體的炎性反應(yīng)，加重腦組織損傷，阻礙腦血管的微循環(huán)，導(dǎo)致病灶區(qū)缺血［7］。七葉皂苷鈉是中藥提取物，是一種多酯鍵三萜皂苷，可發(fā)揮消腫、抗炎、清除自由基、改善機(jī)體微循環(huán)的作用，與神經(jīng)節(jié)苷脂合用可發(fā)揮協(xié)同作用［8］。本研究結(jié)果顯示，觀察組的臨床療效較好，治療后NIHSS評(píng)分降低顯著，提示神經(jīng)節(jié)苷脂與七葉皂苷鈉聯(lián)合治療可提升高血壓腦出血的治療效果，保護(hù)患者神經(jīng)功能。VEGF在機(jī)體缺氧、缺血狀態(tài)下可直接作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞，促進(jìn)新生血管的形成，急性腦出血患者VEGF水平異常升高，促進(jìn)炎性介質(zhì)透過(guò)血腦屏障，誘發(fā)腦水腫。TNF-α水平增加可促使局部血液凝固性升高，加重微循環(huán)障礙及腦細(xì)胞損傷。CRP為急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，在急性腦出血發(fā)病時(shí)CRP參與腦水腫的病理過(guò)程。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組的VEGF、CRP及TNF-α水平降低顯著，提示神經(jīng)節(jié)苷脂與七葉皂苷鈉聯(lián)合治療可減輕炎性反應(yīng)對(duì)腦組織的損傷，可能與二者可發(fā)揮抗水腫、改善微循環(huán)、清除氧自由基作用有關(guān)。兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示加用七葉皂苷鈉未增加相關(guān)的藥物不良反應(yīng)。綜上所述，神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合七葉皂苷鈉治療高血壓腦出血的效果顯著，可改善患者的神經(jīng)功能缺損，其機(jī)制可能與調(diào)節(jié)炎性因子有關(guān)。