德谷胰島素與甘精胰島素對2型糖尿病患者TIR影響的對比研究

王素妍，劉海霞，蔡填，溫影珍

惠州市第三人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，廣東 惠州 516002

據(jù)調(diào)查，全球有4.63億成年糖尿病患者，而中國糖尿病患病率達12.8%，其中2型糖尿病占90%～95%[1-3]。血糖在目標范圍內(nèi)時間（time in range，TIR）是指24 h內(nèi)血糖在目標范圍內(nèi)（通常為3.9~10.0 mmol/L）的時間或所占百分比，自2019年ADA指南將其納入糖尿病患者推薦血糖監(jiān)測指標以來[4]，TIR在血糖監(jiān)測中的地位日益凸顯。研究表明TIR能夠更加全面地反映患者的血糖控制水平[5-6]。德谷胰島素作為長效基礎(chǔ)胰島素，具有藥代動力學(xué)以及藥效學(xué)特性穩(wěn)定、低血糖發(fā)生風險低以及治療依從性高等優(yōu)點[7-8]。德谷胰島素與甘精胰島素在作用機制、有效性和安全性、藥代動力學(xué)和藥效學(xué)方面存在一定差異[9-10]，但關(guān)于兩種胰島素對中國糖尿病患者TIR影響的對比研究較少。該研究將該院2020年1月—2021年9月收治的48例2型糖尿病患者為研究對象，探討德谷胰島與甘精胰島素對2型糖尿病患者TIR的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的48例2型糖尿病患者為研究對象，隨機分為德谷組與甘精組兩組，德谷組患者接受德谷胰島素治療，甘精組患者接受甘精胰島素治療。德谷組共24例患者，男11例，女13例；年齡32~78歲，平均（55.6±8.96）歲；體質(zhì)量48~76 kg，平均（54.53±4.51）kg；病程1~15年，平均（6.53±2.03）年。甘精組共24例患者，男12例，女12例；年齡30~78歲，平均（55.8±7.93）歲；體質(zhì)量50~78 kg，平均（53.97±3.89）kg；病程2~12年，平均（6.32±1.96）年。納入標準：使用口服藥>3個月的2型糖尿病患者，且HbA1c 7.5%~9.5%；2型糖尿病診斷符合1999年WHO糖尿病的診斷標準；年齡18~78歲；BMI＜28 kg/m2；同意采用口服降糖藥聯(lián)合基礎(chǔ)胰島素降糖治療；自愿參加并能使用掃描式血糖監(jiān)測系統(tǒng)，且3個月后返院復(fù)查。排除標準：合并酮癥酸中毒、高滲綜合征等糖尿病急性并發(fā)癥者；合并惡性腫瘤者；合并嚴重的肝腎功能不全、心功能不全者；合并嚴重感染者；嚴重低血糖頻發(fā)者。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。已經(jīng)向患者及其家屬詳細介紹研究內(nèi)容，患者及其家屬簽署知情同意書，該研究已經(jīng)獲得該院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準。

1.2 方法

所有患者均由內(nèi)分泌專科護士對其及家屬進行糖尿病宣傳教育，向其詳細介紹糖尿病基礎(chǔ)知識，并對其日常生活、飲食及運動做出指導(dǎo)。對患者使用藥物進行治療，兩組患者采用基礎(chǔ)胰島素+降糖藥的治療方案進行血糖控制。德谷組患者于每晚睡前皮下注射德谷胰島素（國藥準字J20171096），1次/d，起始的注射劑量為10 IU/（kg·d），甘精組患者同樣每晚睡前皮下注射甘精胰島素（國藥準字S20173001），1次/d，起始注射劑量為10 IU/（kg·d），兩組持續(xù)治療12周，并且在治療的第1周、第2周及第11周、第12周使用掃描式血糖監(jiān)測系統(tǒng)（瞬感血糖儀）監(jiān)測其血糖，兩組患者的基礎(chǔ)胰島素用量根據(jù)監(jiān)測所得的空腹血糖水平進行調(diào)整，當患者出現(xiàn)餐后血糖高時可以輔助使用常用的降糖藥如二甲雙胍（國藥準字H20023370）0.5 g×2次/d，或者糖苷酶抑制劑阿卡波糖片（國藥準字H19990205）50 mg×3次/d輔助血糖控制。血糖控制目標為FPG＜7.0 mmol/L，2 hPG＜10.0 mmol/L。患者血糖＜3.9 mmol/L則為低血糖，應(yīng)該適當減少藥物用量。

1.3 觀察指標

①監(jiān)測并記錄兩組患者治療前后的的空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）等指標來判斷兩組患者的血糖控制情況。②規(guī)定血糖達標水平為：FPG3.9～7.0 mmol/L，2 hPG≤10 mmol/L，HbA1c≤7%，記錄兩組患者治療期間的血糖在目標范圍內(nèi)時間（TIR）并求平均值并對其進行對比分析。③記錄兩組患者低血糖時間的發(fā)生（包括嚴重低血糖、夜間低血糖等）情況并計算所有患者在這12周治療期間低血糖發(fā)生總次數(shù)、低血糖發(fā)生率（低血糖發(fā)生率=發(fā)生過低血糖患者例數(shù)/總患者例數(shù)×100.00%）。

1.4 統(tǒng)計方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后FPG、2 hPG、HbA1c比較

治療前，兩組患者FPG、2 hPG、HbA1c比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者HbA1c能夠達標，兩組患者的FPG、2 hPG、HbA1c比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表1、圖1。

圖1 患者每日血糖總結(jié)圖

表1 兩組患者治療前后FPG、2 hPG、HbA1c比較（±s）

表1 兩組患者治療前后FPG、2 hPG、HbA1c比較（±s）

組別德谷組（n=24）甘精組（n=24）t值P值FPG（mmol/L）HbA1c（%）2 hPG（mmol/L）治療前治療后治療前治療后治療前 治療后11.5±1.8 11.8±1.5 1.238 0.764 5.7±1.0 5.6±1.1 1.279 0.687 15.9±3.6 15.5±3.4 1.102 0.836 8.8±1.0 8.7±0.9 1.149 0.889 9.5±1.8 9.3±1.9 1.071 0.673 6.0±0.5 6.1±0.6 0.972 0.642

2.2 兩組患者TIR、低血糖發(fā)生總次數(shù)、低血糖發(fā)生率比較

德谷組患者的TIR明顯高于甘精組，而德谷組低血糖發(fā)生率明顯低于甘精組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），但是兩組低血糖發(fā)生次數(shù)對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表2、圖2、圖3。

圖2 德谷組患者血糖波動日趨勢圖

圖3 德谷組患者血糖波動趨勢解析

表2 兩組患者TIR、低血糖發(fā)生總次數(shù)、低血糖發(fā)生率比較

3 討論

糖尿病作為一種慢性代謝性疾病，在中國發(fā)病率高、致殘率高正在逐漸成為關(guān)乎國民健康的重大問題[11]，2型糖尿病（T2DM）患病率最高，與胰島β細胞功能障礙或胰島素敏感性降低有關(guān)，T2DM的初始治療多以調(diào)整生活方式和飲食為主，但作為一種進展性疾病，T2DM血糖控制需要降糖藥物以及胰島素的替代治療[12-13]。長效基礎(chǔ)胰島素以其穩(wěn)定的藥代動力學(xué)特性，良好的降糖效果以及較低的低血糖發(fā)生率，較高的治療依從性、安全性一直以來備受研究者的關(guān)注[14]，德谷胰島素和甘精胰島素是常見的新型超長效基礎(chǔ)胰島素。國內(nèi)外已有對德谷胰島素與甘精胰島素對糖尿病治療的對比研究，有文獻對該兩種胰島素用于T2DM治療進行了成本-效用分析[15]；有文獻對兩種胰島素治療的療效和安全性進行了比較[16]；相關(guān)學(xué)者發(fā)表在中華內(nèi)科雜志的關(guān)于德谷胰島素和甘精胰島素在未經(jīng)胰島素治療的2型糖尿病受試者中的療效和安全性比較，系一項國際多中心隨機對照研究的中國亞組結(jié)果，研究證實德谷胰島素治療具有良好的血糖控制,非劣于甘精胰島素，并且其夜間確證低血糖的發(fā)生率顯著低于甘精胰島素。2019年ADA指南將目標范圍內(nèi)時間（TIR）納入血糖監(jiān)測指標中,已有相關(guān)報道TIR與糖尿病微血管病變和大血管病變的發(fā)生存在相關(guān)性[17-19]，但是德谷胰島素能否增加中國糖尿病患者的TIR以及德谷胰島素與甘精胰島素對TIR影響的對比尚未見有相關(guān)的研究發(fā)表。

該研究旨在探討德谷胰島與甘精胰島素對2型糖尿病患者TIR的影響，在掃描式葡萄糖監(jiān)測系統(tǒng)（瞬感血糖儀）中比較德谷胰島素與甘精胰島素的有效性和安全性。將患者分為德谷組和甘精組兩組進行研究，每種胰島素共使用12周。研究結(jié)果表明治療前后兩組患者的空腹血糖FPG、2 hPG、HbA1c對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），并且治療后兩組的FPG、2 hPG、HbA1c均能達標，兩種胰島素均能達到降低T2DM患者血糖的目的，均能有效治療T2DM。德谷組的TIR明顯高于對照組（P＜0.05），表明德谷胰島素比甘精胰島素能維持T2DM患者的血糖達標時間，對糖尿病的治療效果更好，并且德谷組的低血糖發(fā)生率更低（P＜0.05），表明德谷胰島素與甘精胰島素相比安全性更高。該研究樣本量有限，觀察時間僅有12周，難以觀察治療的長期效果，并且也沒有對糖尿病患者的嚴重程度進行分級，該研究仍有局限，若想得出德谷胰島素與甘精胰島素對TIR影響的詳細對比以及機制等仍需進一步研究驗證。

綜上所述，德谷胰島素與甘精胰島素相比更能提高中國2型糖尿病患者的TIR，并且安全性更高，德谷胰島素具有更高的臨床應(yīng)用價值。