血清胱抑素C聯(lián)合尿微量白蛋白/肌酐比值檢驗(yàn)對(duì)糖尿病腎病早期診斷的影響

鄭紅

福州市晉安區(qū)醫(yī)院，福建 福州 350014

糖尿病腎病（diabetic nephropathy,DN）是糖尿病患者最為常見的并發(fā)癥之一，主要與長時(shí)間高血糖所致的腎小球?yàn)V過率進(jìn)行性下降及蛋白尿有關(guān)[1]。據(jù)相關(guān)調(diào)查顯示，我國DN發(fā)病率日益上升，現(xiàn)已成為各類腎小球腎炎后終末期腎臟病的第二原因[2]。由于DN患者普遍存在復(fù)雜的代謝紊亂狀態(tài)，一旦進(jìn)展至終末期腎病較其他腎臟疾病更難治療，所以準(zhǔn)確診斷早期DN，并采取積極且有效的措施預(yù)防病情進(jìn)展十分必要[3]。目前，4 h尿微量白蛋白定量檢測(cè)是DN患者的主要檢測(cè)指標(biāo)，但DN早期無明顯癥狀，且進(jìn)展緩慢，一旦患者出現(xiàn)持續(xù)性蛋白尿說明已步入疾病的中晚期，病情不可逆轉(zhuǎn)，所以該指標(biāo)診斷早期DN存在敏感度與特異度低等問題，開展效果仍有欠缺[4-5]。因此，亟需通過可靠的指標(biāo)準(zhǔn)確診斷早期DN，為患者進(jìn)一步診療工作提供有利的參考與指導(dǎo)[6]。該研究回顧性分析2020年2月—2021年2月該院90例2型糖尿病患者的臨床資料，探討血清胱抑素C（Cystatin C,CysC）聯(lián)合尿微量白蛋白（Urinary UAlbumin,UAlb）/肌酐比值（Creatinine,Cr）對(duì)DN早期診斷的效果，以期為該病的臨床診療工作提供借鑒。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析該院90例2型糖尿病患者的臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：2型糖尿病符合《中國2型糖尿病防治指南(2017年版)》[7]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，DN符合《中國成人糖尿病腎臟病臨床診斷的專家共識(shí)》[8]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；該次研究取得了醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：其他機(jī)體臟器功能嚴(yán)重功能性障礙或心腦血管疾病；惡性腫瘤；凝血功能障礙；急性或慢性感染性疾病；泌尿系統(tǒng)疾病；其他糖尿病合并癥與并發(fā)癥；其他原因?qū)е碌哪I損傷性疾病；近1個(gè)月內(nèi)使用過腎毒性藥物或皮質(zhì)類固醇類藥物；患有精神疾病。90例患者根據(jù)診斷結(jié)果分為兩組，其中早期DN患者45例為研究組，單純2型糖尿病患者45例為對(duì)照組。對(duì)照組中男25例，女20例；年齡35~78歲，平均（55.46±8.05）歲。研究組中男26例，女19例；年齡34~78歲，平均（55.45±7.28）歲。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患者均行CysC與UAlb/Cr檢測(cè)，方法如下。CysC：受試前空腹8~12 h，次日晨起采集空腹肘靜脈血3 mL，以3 000 r/min的速度離心10 min，血清分離后放置在-80℃的冰箱內(nèi)保存待檢。通過全自動(dòng)生化分析儀（型號(hào)：西門子ADVIA1800，產(chǎn)地：德國）與乳膠顆粒增強(qiáng)免疫透射比濁法進(jìn)行檢測(cè)，試劑盒購自美康生物科技股份有限公司。UAlb/Cr：保存患者中段尿液10 mL，以3 000 r/min的速度離心10 min，留取上清尿液。通過半自動(dòng)尿液分析儀（型號(hào)：愛科來AUTION ELEVEN AE-4020，產(chǎn)地：中國）用干化學(xué)法進(jìn)行檢測(cè)，試劑盒購自愛科來醫(yī)療科技有限公司。

1.3 觀察指標(biāo)

①比較兩組患者CysC與UAlb/Cr水平。②比較兩組患者單純CysC、UAlb/Cr與CysC聯(lián)合UAlb/Cr診斷早期DN的假陰性與真陽性率。根據(jù)試驗(yàn)盒中的標(biāo)準(zhǔn)，CysC參考值為0.55~1.05 mg/L，>1.05 mg/L為陽性；UAlb參考值<20 mg/L，Cr參考值10~300 mg/dL，UAlb/Cr>30為陽性。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料采用（±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者CysC與UAlb/Cr水平對(duì)比

研究組CysC、UAlb/Cr水平顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者CysC與UAlb/Cr水平對(duì)比（±s）

表1 兩組患者CysC與UAlb/Cr水平對(duì)比（±s）

組別CysC（mg/L） UAlb/Cr研究組（n=45）對(duì)照組（n=45）t值P值2.40±0.26 1.02±0.24 26.163<0.001 96.52±12.52 17.65±6.50 37.505<0.001

2.2 早期DN患者單純CysC、UAlb/Cr與CysC聯(lián)合UAlb/Cr診斷早期DN的假陰性與真陽性率對(duì)比

CysC聯(lián)合UAlb/Cr診斷早期DN的真陽性率顯著高于單純CysC、UAlb/Cr檢測(cè)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），假陰性率顯著低于單純CysC、UAlb/Cr檢測(cè)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 早期DN患者單純CysC、UAlb/Cr與CysC聯(lián)合UAlb/Cr診斷早期DN的假陰性與真陽性率對(duì)比（%）

3 討論

近年來，隨著人們生活方式與飲食結(jié)構(gòu)的變化，2型糖尿病群體不斷擴(kuò)增，隨之所致的DN發(fā)生率也呈上升趨勢(shì)，給人們的健康帶來了嚴(yán)重的威脅[9]。目前，一些研究發(fā)現(xiàn)2型糖尿病導(dǎo)致DN發(fā)生、進(jìn)展與多種因素共同作用有關(guān)，包括：血脂、血糖、遺傳、血管緊張素等[10-11]。DN主要表現(xiàn)為腎小球損傷，并以微血管病變?yōu)椴±碜兓?xì)胞外基質(zhì)增多、膜細(xì)胞增生等[12]。隨著DN病情的進(jìn)展能給腎功能帶來不可逆轉(zhuǎn)的損傷，甚至引起腎衰竭[13]。因此，盡早采取有效的措施明確診斷DN，對(duì)于抑制疾病進(jìn)展，維持患者的腎功能具有至關(guān)重要的作用。

現(xiàn)階段，臨床診斷DN的金標(biāo)準(zhǔn)主要以腎小球?yàn)V過率、腎臟病飲食試驗(yàn)與Cockcroft-Gault公式給予估算，但此方案需要多次檢測(cè)血尿標(biāo)準(zhǔn)，操作程序復(fù)雜，患者依從性較差，不利于臨床開展[14-15]。同時(shí)，有研究發(fā)現(xiàn)部分同位素標(biāo)記造影劑能對(duì)DN患者的腎動(dòng)態(tài)進(jìn)行顯像觀察，但該類檢查需要在具備核醫(yī)學(xué)條件的醫(yī)療機(jī)構(gòu)中開展，且檢測(cè)費(fèi)用高，存在放射性核素污染問題，所以不利于基層醫(yī)院推廣[16]。因此亟需通過簡便易行且敏感的指標(biāo)保障早期DN的篩查與診斷質(zhì)量。有研究發(fā)現(xiàn)，腎臟是清除CysC的重要器官，早期DN患者腎功能輕度受損，CysC作為反映腎小球?yàn)V過率的主要內(nèi)源性物質(zhì)，在此類患者中的表達(dá)顯著上升，利于早期DN的診斷[17]。CysC是由122個(gè)氨基酸殘基形成的非糖基化堿性蛋白質(zhì)，體內(nèi)形成速度相對(duì)恒定，且無組織學(xué)特異性，不受性別、年齡、炎癥反應(yīng)、肌肉等因素的限制，檢測(cè)干擾性較小[18]。同時(shí)，CysC廣泛存在于體液與體內(nèi)組織的有核細(xì)胞中，在腎臟中可全部由腎小球?yàn)V過，并不會(huì)進(jìn)入血循環(huán)，血清與血漿內(nèi)的CysC水平完全依賴于腎小球?yàn)V過率，可以有效反映出腎臟的腎小球?yàn)V過情況。

閆璞等[19]研究發(fā)現(xiàn)UAlb/Cr比值校正后與24 h尿微量白蛋白定量具有密切的相關(guān)性，二者能通過公式相互轉(zhuǎn)化，利于診斷早期DN患者的腎損傷情況。既往臨床將24 h尿蛋白排泄率作為觀察蛋白尿情況的主要標(biāo)準(zhǔn)，但24 h尿液收集存儲(chǔ)不便，且人體尿量受情緒、環(huán)境、飲食等多種因素的影響，尿量隨機(jī)波動(dòng)較大，繼而影響了尿微量白蛋白檢測(cè)的穩(wěn)定性，在一定程度上限制了臨床應(yīng)用效果[20]。尿UAlb/Cr可以有效補(bǔ)充上述不足之處，其中UAlb是檢測(cè)患者排泄尿白蛋白總量的指標(biāo)；Cr由腎小球?yàn)V過，是肌酸代謝的終產(chǎn)物，在腎小管中很少被重吸收，每日排出量保持相對(duì)恒定，所以不會(huì)受尿量的干擾[21]。二者在正常狀態(tài)下排出量會(huì)保持穩(wěn)定狀態(tài)，同時(shí)排出量波動(dòng)則受相同條件的影響，所以UAlb/Cr可以為早期DN診斷提供了可靠的參考[22]。Arceo[23]選擇116例糖尿病患者作為研究對(duì)象，將其分為DN組與非DN組，結(jié)果發(fā)現(xiàn)DN組患者CysC、UAlb/Cr水平高于非DN組。該文研究結(jié)果與上述結(jié)果相近，研究組CysC、UAlb/Cr水平顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。同時(shí)，CysC聯(lián)合UAlb/Cr診斷早期DN的真陽性率顯著高于單純CysC、UAlb/Cr檢測(cè)（P＜0.05），假陰性率顯著低于單純CysC、UAlb/Cr檢測(cè)（P＜0.05）。可見，CysC與UAlb/Cr能夠突破常規(guī)早期DN檢測(cè)的局限性，進(jìn)一步提高診斷效果。需要注意的是，限于該次研究的水平，關(guān)于CysC、UAlb/Cr與早期DN之間的關(guān)系仍有待深層次的論證。

綜上所述，CysC、UAlb/Cr在早期DN患者中具有重要的診斷價(jià)值，為進(jìn)一步臨床診療工作提供了有利的參考，適于臨床推廣。