自體富血小板凝膠聯合高壓氧對糖尿病足患者氧化應激、炎癥反應的影響

許昊，姚學東，王培文

福建醫科大學附屬第二醫院骨科，福建 泉州 362000

糖尿病足是臨床常見的慢性疾病，主要是由于血糖長期控制不佳引起的足部軟組織及骨關節系統破壞及畸形，從而引起不同程度的足部潰瘍、感染[1]。流行病學調查顯示，隨著老齡化的加劇，我國糖尿病足的患病率逐年上升，糖尿病吸煙者、合并糖尿病腎病者、足部畸形的糖尿病者是該病的高發人群[2]。該疾病一般治療手段為控制血糖及營養支持，但總體治療效果不佳，故尋找更加有效的治療手段至關重要。自體富血小板凝膠具有抑菌、止血、封閉創面、加速骨生長等功效；高壓氧是采用標準大氣壓氧含量進行治療，可改善組織供氧，促進創傷面修復[3-4]。該研究選取2018年1月—2021年1月該院收治的糖尿病足患者95例，使用自體富血小板凝膠+高壓氧對糖尿病足患者治療，觀察其效果。現報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取該院收治的糖尿病足患者95例，隨機分為觀察組48例、對照組47例。對照組男25例，女22例；年齡35～55歲，平均（45.0±8.0）歲；病程1～10年，平均（5.5±3.6）年。觀察組男27例，女21例；年齡34～55歲，平均（44.5±8.4）歲；病程1～9年，平均（5.0±3.2）年。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。該研究經該院倫理委員會審批通過，批準文號：（2021）倫審第（62）號。

納入標準：均符合《糖尿病足國際臨床指南》中的相關診斷標準[5]，有糖尿病史，存在肢體疼痛，患肢有冷感，所有患者均知情，并自愿參與該研究。

排除標準：下肢大動脈閉塞者；有藥物過敏史者；近期使用過抑制劑類藥物；血紅蛋白水平＜90 g/L；妊娠期或哺乳期女性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 兩組患者均給予控制血糖、降血壓、調節血脂、抗血小板聚集、抗感染等基礎治療。對照組在基礎治療基礎上使用高壓氧治療，高壓氧治療：將患者置于壓力為0.25 MPa的高壓氧艙（煙臺豪特氧業設備有限公司）內，穩壓面罩每次吸純氧30 min，休息10 min，再次吸純氧30 min，3次/d。觀察組在對照組基礎上使用自體富血小板凝膠治療，自體富血小板凝膠：以1:10的比例交替滴注葡萄糖酸鈣凝血酶、富血小板血漿，用以覆蓋創面，使其自行凝固成為凝膠狀，油性紗布包扎，3 d后觀察創面情況，1次/周，高壓氧治療方法步驟與單一治療組一致。兩組患者均連續治療2周，觀察治療效果。

1.2.2 檢測方法 ①樣本采集。采集所有患者治療前及治療后5 d空腹靜脈血9 mL，3 000 r/min離心15 min，離心半徑8 cm，收集上清液，-45℃冰箱內保存待檢。②酶聯免疫吸附法檢測氧化應激及炎癥反應指標水平。稀釋待測血清，設置空白孔、待測孔、標準孔，待測孔、標準孔依次加待測血清、標準液，空白加蒸餾水，37℃溫育60 min，洗滌液浸泡、清洗，每孔加生物素化抗體，37℃溫育30 min，洗滌，除空白孔外，每孔加酶標抗體，靜置30 min，避光加顯色劑，顯色10 min，每孔加終止液，靜置5 min，酶聯免疫試劑盒（深圳晶美生物工程有限公司）檢測丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、過氧化氫酶（CAT）、成纖維細胞因子2（FGF2）、白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。

1.3 觀察指標

比較兩組MDA、SOD、CAT、FGF2、IL-6、TNF-α水平及有效率。

1.4 評定標準

顯效：麻木、刺痛等臨床癥狀消失，創傷面愈合率≥75%；有效：麻木、刺痛等臨床癥狀明顯緩解，創面愈合率40%～75%；無效：臨床癥狀未緩解甚至有加重現象。總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100.00%。

1.5 統計方法

采用SPSS 26.0統計學軟件進行數據分析，計量資料采用（±s）表示，組間差異比較進行t檢驗；計數資料采用[n（%）]表示，組間差異比較進行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組氧化應激水平比較

治療前，兩組氧化應激水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察MDA水平低于對照組，SOD、CAT水平高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者氧化應激水平比較（±s）

表1 兩組患者氧化應激水平比較（±s）

組別對照組（n=47）觀察組（n=48）t值P值MDA（μmol/L）SOD（U/L）治療前治療后治療前治療后13.68±2.37 14.05±2.31 0.771 0.443 9.26±1.63 6.34±1.25 9.810＜0.001 53.57±6.83 54.16±7.11 0.412 0.681 73.25±8.58 93.62±10.26 10.490＜0.001 CAT（U/L）治療前 治療后21.69±3.54 22.17±2.47 0.768 0.445 35.82±4.86 49.21±6.07 11.850＜0.001

2.2 兩組炎癥因子水平比較

治療前，兩組炎癥因子水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組FGF2、IL-6、TNF-α水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者炎癥因子水平比較（±s）

表2 兩組患者炎癥因子水平比較（±s）

組別對照組（n=47）觀察組（n=48）t值P值FGF2（ng/L） IL-6（pg/L） TNF-α（pg/L）治療前治療后治療前治療后治療前 治療后17.12±1.56 17.49±1.48 1.186 0.239 12.27±1.25 8.96±1.04 14.040＜0.001 23.78±2.16 24.21±2.07 0.991 0.324 17.86±1.78 11.69±1.25 19.590＜0.001 23.35±1.76 22.88±1.84 1.272 0.207 19.17±1.46 14.21±1.17 18.290＜0.001

2.3 兩組治療有效率比較

觀察組治療有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療有效率比較[n（%）]

3 討論

相關統計顯示，我國糖尿病足患病率超糖尿病患者的5%，臨床表現為足部畸形、皮膚干燥發涼等，病變基礎為周圍神經異常、微血管病變等，該病具有病程時間長、預后較差的特點[6-7]。血糖長期控制不佳并伴有周圍神經血管病患者，足部潰瘍發生率較高，給患者帶來較大負擔[8]。故探索新的治療手段，改善預后是臨床研究熱點[9]。

該文研究顯示，自體富血小板凝膠+高壓氧對糖尿病足患者治療，患者MDA水平較低，SOD、CAT水平較高。MDA、SOD、CAT是評價氧化應激的常用指標，氧化應激是抗氧化失衡的一種狀態，是自由基在體內的一種負面影響，檢測MDA、SOD、CAT水平可評價糖尿病足疾病嚴重程度及臨床療效[10]。有學者研究顯示，糖尿病足創傷組織mir-29b、MDA表達較低，SOD表達較高，mir-29b與MDA呈正相關，mir-29b與SOD呈負相關[11]。有研究發現，生肌玉紅膏+封閉負壓引流術治療糖尿病足患者，SOD水平較高，CAT水平較低，創面修復效果較好，可能是生肌玉紅膏可調節機體免疫力，促進組織修復，封閉負壓引流術可清除創面分泌物，保留組織活性，兩者聯合使用使抗氧化能力增加，加速創口愈合[12-13]。該文研究結果說明，使用自體富血小板凝膠+高壓氧治療糖尿病足患者，能夠調節患者氧化應激反應，可能是自體富血小板凝膠具有清除氧自由基，保護抗氧化酶活性，增加機體免疫力的功效，高壓氧可增加創面血氧含量，改善血液供應，兩者聯合使用效果顯著。

該文研究顯示，自體富血小板凝膠+高壓氧對糖尿病足患者治療，患者FGF2、IL-6、TNF-α水平較低。大量研究顯示，糖尿病足的發生伴隨著炎癥反應異常，FGF2、IL-6、TNF-α為一般炎癥指標，其水平變化與炎癥反應密切聯系[14]。FGF2是一種生長因子，有成纖維細胞分泌，可促進損傷部位內皮細胞分化；IL-6是一種多效應因子，可調節細胞的增殖、分化、免疫調節；TNF-α是多項性促炎因子，可調控免疫反應及炎癥誘導[15]。有研究發現，自體脂肪干細胞局部注射治療糖尿病足患者，TNF-α、白介素-18（IL-18）水平下降，可能是自體脂肪干細胞具有自我修復作用，可抑制炎癥細胞的分泌，從而減輕炎癥反應[16-17]。還有研究發現，糖尿病足患者使用硫辛酸治療，IL-6、TNF-α水平降低，與上述觀點一致[11]。該文研究結果說明，使用自體富血小板凝膠+高壓氧治療糖尿病足患者，能夠改善患者炎癥反應，可能是自體富血小板凝膠是由患者血液提煉和加工，具有抗炎、促進組織修復的功效，高壓氧可改善創面微循環，兩者聯合應用可有效地改善炎癥反應。

綜上所述，自體富血小板凝膠+高壓氧對糖尿病足患者治療，患者氧化應激水平得到有效調節，炎癥反應得到有效緩解，為糖尿病足的臨床治療提供參考價值。