環磷酰胺聯合甲潑尼龍應用于狼瘡性腎炎治療的價值探討

賈 偉

（晉城市人民醫院風濕免疫科，山西晉城 048000）

系統性紅斑狼瘡屬自身免疫性疾病，該病致病機制尚未明確。系統性紅斑狼瘡的發病與環境、感染、遺傳等因素密切相關，發病后累及機體全身臟器，尤其是腎臟[1]。狼瘡性腎炎為系統性紅斑狼瘡的高發性并發癥，患者常存在顴部紅斑、口腔潰瘍等表現，需予以及時、有效的治療。狼瘡性腎炎的臨床治療原則在于減輕腎功能損傷。甲潑尼龍與環磷酰胺均為常用藥物，為進一步探究兩種藥物聯用效果，本研究對2019年1月至2021年1月晉城市人民醫院收治的70例患者展開相關研究，結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月至2021年1月晉城市人民醫院收治的70例狼瘡性腎炎患者為探究對象，按照隨機數字表法為對照組和試驗組，各35例。試驗組男性22例，女性13例；年齡21~59歲，平均年齡（40.11±7.12）歲；病程6個月~3年，平均病程（1.98±0.71）年。對照組男性21例，女性14例；年齡22~58歲，平均年齡（40.03±7.15）歲；病程1~3年，平均病程（2.01±0.84）年。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經晉城市人民醫院醫學倫理委員會批準后實施，患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書。納入標準：①符合狼瘡性腎炎的判別標準[2]；②存在關節痛、皮膚紅斑等臨床表現；③病理類型為活動性IV型、V型或IV+V型。排除標準：①對本研究所用藥物有禁忌證者；②并發血管炎與類風濕關節炎者；③嚴重臟器功能不全者。

1.2 治療方法 入院后，兩組患者均行常規療法,包括免疫制劑治療、血漿置換和免疫吸附治療等。在此基礎上，對照組患者采取甲潑尼龍治療：予患者甲潑尼龍（天津天藥藥業股份有限公司，國藥準字：H20020224，規格：4 mg），初始劑量為4~48 mg/d，待患者癥狀有所好轉后，可逐漸減少初始劑量，直至找到維持現有治療效果的最佳維持劑量。試驗組患者采取甲潑尼龍聯合環磷酰胺治療：甲潑尼龍用藥劑量及方法與對照組患者一致，另輔以患者環磷酰胺（通化茂祥制藥有限公司，國藥準字：H22022673，規格：50 mg），以2~4 mg/（kg·d）的劑量口服給藥，聯用10~14 d后，休息1~2周重復用藥。

1.3 觀察指標 ①治療效果。癥狀及體征徹底消失，且24 h尿蛋白定量不超過0.5 g，腎功能達正常水平為顯效；癥狀及體征有所減輕，腎功能較治療前明顯改善為有效；未能滿足以上指標為無效。總有效率=顯效率+有效率。②臨床指標。對兩組患者治療前后24 h尿蛋白定量、補體C3水平及系統性紅斑狼瘡疾病活動度評分（SLEDAI）[3]進行比較。24 h尿蛋白定量檢測方法：自當日清晨排干凈尿液開始到下一日相同時間的24 h內尿液進行收集，放置于同一容器攪拌均勻后取20~50 mL的尿液標本，而后通過磺基水楊酸法進行化驗；補體C3水平檢測方法：采集患者空腹靜脈血，以3 000 r/min的轉速離心處理3 min，取0.5 mL血清，而后嚴格遵守特種蛋白分析儀（Beckman公司，型號：IMMAGE）及其試劑（Beckman公司，批號：20181241）操作標準進行測定；SLEDAI評定標準：＜4分為無活動；5~9分為輕度活動；10~14分為中度活動，＞15分為重度活動。③不良反應發生率。不良反應包括白細胞減少、肝功能異常及血糖升高，不良反應發生率=不良反應發生例數/總例數×100%。

1.4 統計學分析 本研究采用SPSS 24.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以（±s）表示，組間對比采用成組t檢驗，組內治療前后采用配對t檢驗；計數資料以[例（%）]表示，用χ2校正檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果比較 試驗組患者總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療效果比較[例（%）]

2.2 兩組患者臨床指標比較 治療前，兩組患者24 h尿蛋白定量、補體C3水平及SLEDAI比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者24 h尿蛋白定量、SLEDAI較治療前均降低（P＜0.05），補體C3水平較治療前均升高（P＜0.05），且試驗組患者上述指標優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者臨床指標比較（±s）

表2 兩組患者臨床指標比較（±s）

注：與治療前相比較，＊P＜0.05。SLEDAI：紅斑狼瘡疾病活動性指數。

組別 例數 24 h尿蛋白定量（g/24 h） 補體C3（mg/L） SLEDAI（分）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后試驗組 35 3.63±0.80 0.78±0.13* 421.47±72.53 803.56±120.22* 17.20±3.12 4.12±1.11*對照組 35 3.57±0.77 1.16±0.24* 418.65±70.33 723.53±90.58* 16.97±3.11 7.63±1.88*t值 0.320 -8.236 0.165 3.145 0.309 -9.511 P值 0.750 0.000 0.869 0.002 0.758 0.001

2.3 兩組患者不良反應發生率比較 試驗組患者不良反應發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者不良反應發生率比較[例（%）]

3 討論

系統性紅斑狼瘡致病機制與免疫細胞異常及免疫復合物形成等有關，發病后患者常有血尿、尿蛋白等腎功能不全表現，易發生漏診和誤診問題，影響患者身心健康，降低生存質量[4]。狼瘡性腎炎是系統性紅斑狼瘡最為常見的并發癥之一，其包含多個分型，如隱匿型、亞臨床型、腎病綜合征型及急進腎炎型，臨床針對此病常采取免疫抑制劑及糖皮質激素治療[5]。

本研究中，試驗組患者總有效率高于對照組（P＜0.05），提示環磷酰胺聯合甲潑尼龍可提高臨床療效，考慮是環磷酰胺與甲潑尼龍聯合用藥，發揮協同功效，從而增強治療效果。甲潑尼龍為狼瘡性腎炎常見治療藥物，安全性較高，且作用持久，經作用于免疫效應淋巴細胞及G0期細胞，能夠抑制有害物質形成，減輕腎臟纖維化進程，發揮腎功能保護作用，進而改善癥狀[6]。環磷酰胺為非特異性烷化劑，其專門作用于處于迅速分裂期的S細胞、靜息狀態下G0期細胞，即通過阻斷T、B淋巴細胞增殖，削弱免疫球蛋白活性，起到免疫抑制作用[7-8]。另外，環磷酰胺亦可使尿蛋白水平下降。有研究發現，ILK等細胞因子可于轉錄環節阻斷肝細胞形成白蛋白，進而降低尿蛋白水平，環磷酰胺的使用能夠阻斷ILK細胞的表達，降低炎性因子對肝細胞的不良影響，起到肝功能保護作用[9-10]。牟萍等人的研究表示[11]，狼瘡性腎炎患者體內免疫復合物能夠與C3補體有機結合，消耗大量C3補體，進而對凋亡細胞與免疫復合物清除進程產生抑制作用，形成惡性循環。本研究中，試驗組患者補體C3水平高于對照組，24 h尿蛋白定量、SLEDAI低于對照組（均P＜0.05），證實環磷酰胺可促進機體C3補體水平升高，從一定程度保護腎功能，進而降低狼瘡性腎炎活動度，控制疾病進展。除此之外，藥物安全性亦為狼瘡性腎炎治療關鍵內容之一，選擇藥效最佳、毒副作用最小的藥物能夠保證治療順利，改善患者預后，本研究中，試驗組不良反應發生率低于對照組（P＜0.05），提示兩者聯合用藥安全性較高。

綜上，狼瘡性腎炎患者采取甲潑尼龍聯合環磷酰胺治療效果理想，可控制疾病進展，提高臨床療效，且能夠保護腎功能，不良反應較少，值得推廣應用。