茵梔黃口服液在新生兒病理性黃疸中的應(yīng)用及對免疫因子與炎癥因子的影響

林霞

福建省福清市婦幼保健院，福建福清 350300

黃疸是新生兒最為常見的問題之一， 即新生兒出生28 d 內(nèi)膽紅素代謝異常，致使血內(nèi)膽紅素水平升高，誘發(fā)以黏膜、皮膚與鞏膜黃染為特征的病癥[1]。 新生兒黃疸分為生理性黃疸與病理性黃疸， 其中生理性黃疸是指單純由膽紅素代謝異常所致的暫時性黃疸， 多于10 d 內(nèi)消退， 而病理性黃疸則是由多種原因組成的一組疾病，包括感染性黃疸、溶血性黃疸、母乳性黃疸與阻塞性黃疸等， 若未及時采取有效的治療措施能夠引起膽紅素腦病、中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷，甚至癱瘓等嚴(yán)重后果[2]。 目前，針對新生兒病理性黃疸臨床普遍采用藍(lán)光照射、益生菌等方法治療，但整體療效仍有欠缺[3-4]。 因此， 亟需探尋一種可靠且安全的藥物抑制膽紅素形成的神經(jīng)毒性作用，提高新生兒病理性黃疸的治療效果。茵梔黃口服液是一種祛濕類制劑，具有利濕退黃、解毒清熱的功效。 2020 年1—12 月該院對242 例病理性黃疸新生兒在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上應(yīng)用了茵梔黃口服液，取得了滿意的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

整群選取該院收治的484 例病理性黃疸新生兒，將其作為該次研究對象。 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《實用新生兒學(xué)》第5 版[5]中對于新生兒病理性黃疸的診斷標(biāo)準(zhǔn)；該次研究已向患兒家屬進行充分的告知知情， 并已簽署《知情同意書》。 排除標(biāo)準(zhǔn)：膽道疾病者；嚴(yán)重先天性疾病者；膽道畸形或肝炎綜合征等所致的黃疸者；新生兒呼吸窘迫綜合征、圍生期窒息史、紅細(xì)胞增多癥、缺氧缺血性腦病；新生兒溶血病者；低體重兒；嚴(yán)重肝腎障礙者；代謝系統(tǒng)疾病；合并其他感染性疾病者。484 例新生兒以隨機數(shù)表法劃分為兩組，各242 例。 對照組新生兒中男130 例，女112 例；日齡3～20 d，平均（13.20±4.52）d；出生體質(zhì)量2.22～4.45 kg，平均（3.12±1.52）kg；黃疸出現(xiàn)時間為5～20 d，平均（12.52±4.65）d；其中足月兒202 例，早產(chǎn)兒40 例。 研究組新生兒中男129 例，女113 例；日齡3～20 d，平均（13.22±4.48）d；出生體質(zhì)量2.22～4.30 kg，平均（3.13±1.50）kg；黃疸出現(xiàn)時間為5～20 d，平均（12.50±4.64）d；其中足月兒201 例，早產(chǎn)兒41 例。上述基線資料構(gòu)成對比中，兩組之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。此外，研究方案取得了醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法

對照組采用常規(guī)治療方法，包括抗感染、保暖、呼吸支持、糾正水電解質(zhì)紊亂、營養(yǎng)支持等；同時，使用藍(lán)光照射治療，藍(lán)光波長為450 nm，持續(xù)照射12 h；同時口服布拉式酵母散 （規(guī)格：0.25 g×6 袋， 注 冊證號S20150051），0.25 g/次，1 次/d，持續(xù)治療7 d。 研究組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合茵梔黃口服液（規(guī)格：10 mL×10 支，國藥準(zhǔn)字Z11020607）治療，口服，3 mL/次，2 次/d，持續(xù)治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo)

①根據(jù)黃疸癥狀與血清總膽紅素水平評價兩組新生兒的臨床療效。其中血清總膽紅素水平降低>50%，黃疸癥狀消失為顯效； 血清總膽紅素水平降低在20%～50%，黃疸癥狀明顯改善為有效；血清總膽紅素水平降低<20%，黃疸癥狀無變化或加重為無效。總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100.00%。 ②比較兩組新生兒治療前后的炎癥因子與免疫因子水平，方法：采集患兒靜脈血5 mL，3 000 r/min 速度離心分離血清，經(jīng)流式細(xì)胞儀檢測T 淋巴細(xì)胞亞群， 即分化簇4 （cluster of differentiation, CD4+）、分化簇8（cluster of differentiation,CD8+）、CD4+/CD8+； 以化學(xué)比濁法檢測白細(xì)胞介素-6（Interleukin-6，IL-6）、C 反應(yīng)蛋白 （C-reactive protein，CRP）水平。 ③比較兩組治療期間的不良反應(yīng)情況（皮疹、腹瀉、發(fā)熱、惡心嘔吐等）。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 230 統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行分析， 計量資料用（±s）表示，進行t檢驗，計數(shù)資料采用[n(%)]表示，進行χ2檢驗，P<0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床療效對比

研究組治療的總有效率97.93%較對照組90.91%高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組患兒臨床療效對比[n（%）]

2.2 治療前后兩組患兒免疫因子水平對比

治療前， 兩組免疫因子水平對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后研究組CD4+與CD4+/CD8+水平較對照組高， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義 （P＜0.001），CD8+較對照組低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.001）。 見表2。

表2 治療前后兩組患兒免疫因子水平對比（±s）

表2 治療前后兩組患兒免疫因子水平對比（±s）

組別CD4+（%）治療前 治療后CD8+（%）治療前 治療后CD4+/ CD8+治療前 治療后研究組（n=242）對照組（n=242）t 值P 值35.65±4.52 35.62±3.79 0.079 0.937 47.06±5.65 42.00±5.03 10.406<0.001 27.65±3.52 27.59±4.02 0.175 0.861 22.85±2.03 25.68±2.45 13.837<0.001 1.30±0.26 1.31±0.29 0.399 0.690 2.08±0.40 1.68±0.41 10.863<0.001

2.3 治療前后兩組患兒炎癥因子水平對比

治療前， 兩組炎癥因子水平對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后研究組IL-6 與CRP 水平較對照組低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表3。

表3 治療前后兩組患兒炎癥因子水平對比（±s）

表3 治療前后兩組患兒炎癥因子水平對比（±s）

組別IL-6（pg/mL）治療前 治療后CRP（mg/L）治療前 治療后研究組（n=242）對照組（n=242）t 值P 值38.62±4.52 38.59±3.98 0.077 0.938 12.62±2.03 19.56±4.00 24.068<0.001 57.52±3.03 57.43±2.98 0.329 0.742 8.20±2.03 15.48±3.52 27.871<0.001

2.4 兩組患兒治療期間的不良反應(yīng)對比

治療期間，研究組出現(xiàn)皮疹、腹瀉各2 例，發(fā)熱1例，惡心嘔吐3 例；對照組出現(xiàn)皮疹2 例，腹瀉與發(fā)熱名1 例，惡心嘔吐3 例。 研究組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率3.31%（8/242）與對照組2.89%（7/242）對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.069，P=0.793）。

3 討論

新生兒病理性黃疸主要包括生理性與病理性黃疸兩種，前者無需要特殊處理即可自行消退，而后者若未及時采取治療措施，隨著膽紅素的持續(xù)性升高，能夠穿透血腦屏障而導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷， 甚至嚴(yán)重者遺留殘疾或死亡[6]。 有研究發(fā)現(xiàn)，新生兒黃疸具有復(fù)雜的發(fā)病機制，通常與肝細(xì)胞處理能力差、膽紅素合成量多等因素有關(guān)，所以積極促進膽紅素代謝與排泄，對于黃疸消退具有重要的意義[7]。 目前，藍(lán)光與益生菌是治療新生兒病理性黃疸的主要手段， 其中藍(lán)光波長與患兒體內(nèi)膽紅素能夠接受的最高吸收波長類似， 能夠進一步降低膽紅素水平[8]。 益生菌能夠調(diào)節(jié)腸道內(nèi)菌群，改善消化系統(tǒng)環(huán)境， 促進膽紅素向尿膽原與相關(guān)氧化產(chǎn)物還原， 加快腸道蠕動而促進膽紅素的排出與分解[9]。然而，部分研究發(fā)現(xiàn)，常規(guī)治療方案對于新生兒病理性黃疸的治療效果仍有欠缺[10-11]。 目前，如何通過可靠且安全的藥物保障促進病理性黃疸快速消退， 已成為臨床學(xué)者研究的重點。

茵梔黃口服液是由黃芩、梔子、茵陳、金銀花提取物制劑，其中黃芩、茵陳瀉火解毒、燥濕清熱，梔子利濕清熱，金銀花清熱解毒，全方共奏利濕退黃、解毒清熱的功效[11]。 現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，茵梔黃口服液中成分能夠促進膽囊收縮，提高膽汁分泌量，繼而促進膽酸與膽紅素排出，達(dá)到快速退黃的目的[13]。 曲倩文等[13]采用茵梔黃口服液對47 例病理性黃疸進行治療，結(jié)果顯示該組患兒治療的總有效率97.87%高于常規(guī)治療組85.11%。該文研究中，研究組治療的總有效率97.93%較對照組90.91%高（P＜0.05）。 結(jié)果說明，茵梔黃口服液能夠有效改善患兒的黃疸癥狀，促進膽紅素快速消退，提高整體治療效果。

新生兒免疫力較差，是感染性疾病的高發(fā)群體。同時，在人體的免疫系統(tǒng)中細(xì)胞免疫發(fā)揮著重要的作用，通過分析T 淋巴細(xì)胞指標(biāo)能夠評估出機體的免疫狀態(tài)[14]。CD4+是人體的重要免疫細(xì)胞，可以輔助T 細(xì)胞，CD8+則屬于T 細(xì)胞受體跨膜糖蛋白，對于抗體分泌、合成與T細(xì)胞增殖具有抑制作用，而CD4+/CD8+越高說明免疫功能越強。 賈南等[15]對67 例病理性黃疸新生兒在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上應(yīng)用了茵梔黃口服液， 結(jié)果顯示該組CD4+（47.08±5.70）%與CD4+/CD8+（2.08±0.41）較常規(guī)治療組（42.50±5.12）%、（1.68±0.33）高（P＜0.01），CD8+（22.90±2.05）%較對照組（25.34±2.83）%低（P＜0.05）。 該研究發(fā)現(xiàn)， 治療后研究組CD4+（47.06±5.65）%與CD4+/CD8+（2.08±0.40） 較對照組 （42.00±5.03）%、（1.68±0.41）高（P＜0.005），CD8+（22.85±2.03）%較對照組（25.68±2.45）%低（P＜0.005）。 說明茵梔黃口服液對于患兒的免疫功能具有調(diào)節(jié)作用， 究其原因可能與藥物成分中金銀花具有增強免疫活性，以及多糖的免疫調(diào)節(jié)等作用有關(guān)。

炎癥因子是新生兒病理性黃疸發(fā)病與進展的重要病理機制，CRP 是參與全身炎癥反應(yīng)的蛋白，主要由肝細(xì)胞合成，當(dāng)新生兒免疫或消化功能低下時，機體對未結(jié)合膽紅素進行重新吸收，該指標(biāo)便呈上升狀態(tài)[16]。IL-6 是一種多功能細(xì)胞因子， 由多種免疫活性細(xì)胞形成，高濃度的膽紅素能夠刺激小膠質(zhì)細(xì)胞分泌更多的IL-6，以及其他神經(jīng)毒性物質(zhì)[17]。 秦曉莉等[18]選擇500 例新生兒病理性黃疸病例進行隨機分組研究， 對照組采取常規(guī)治療，觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合茵梔黃口服液，結(jié)果顯示觀察組治療后CRP （8.64±1.25）mg/L 低于對照組（12.22±1.92）mg/L。 該文研究結(jié)果與上述結(jié)果相近，治療后研究組IL-6 （12.62±2.03）pg/mL、CRP （8.20±2.03）mg/L 較對照組（19.56±4.00）pg/mL、（15.48±3.52）mg/L低（P＜0.001）。可見，茵梔黃口服液能夠抑制患兒的炎癥反應(yīng)，阻斷疾病進展途徑。 此外，研究組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率3.31%與對照組2.89%對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。 此結(jié)果說明，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合茵梔黃口服液治療并不會增加不良反應(yīng)， 具有滿意的應(yīng)用安全性。

綜上所述， 茵梔黃口服液在新生兒病理性黃疸中具有顯著的應(yīng)用效果，能夠有效調(diào)節(jié)免疫因子，改善炎癥因子，適于臨床推廣。