老年COPD 并發骨質疏松及骨量減少的相關風險因素分析

陸志杰

南京南鋼醫院呼吸內科，江蘇南京 210035

慢性阻塞性肺疾病為持續存在的氣流受限、不完全可逆及進行性發展為特征的疾病，發病之后可累及肺臟，也會引發全身不良反應。近年隨著研究深入，發現慢阻肺患者常會合并心血管疾病、焦慮及骨質疏松等問題，且可直接影響患者疾病治療。 骨質疏松作為慢阻肺患者常見并發癥可直接影響患者活動能力，降低生活質量，由于患者肺部功能差，活動能力降低，合并骨質疏松后可極大提升跌倒以骨折風險[1]。 現階段雖然對于慢阻肺骨代謝研究較多，但對于合并骨質疏松患者具體影響因素分析卻較少。為幫助患者早期控制疾病發展，有效提升患者預后生活質量，該研究選取該院2019 年9 月—2020 年8 月老年慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructivepulmonary disease,COPD）患者100例，分析老年COPD 并發骨質疏松及骨量減少的相關風險因素，從而為之后臨床針對COPD 并發骨質疏松及骨量減少的治療手段進行優化提供參考，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的老年COPD 患者100例為研究對象。 納入標準：①患者完全符合中華醫學會慢性阻塞性肺疾病診治指征內判定標準[2]；②患者年齡均為60 歲以上；③患者慢阻肺疾病并未急性加重；④患者均簽署知情同意書。 排除標準：①合并肝腎功能不全患者；②合并全身免疫性疾病患者；③合并繼發性骨質疏松患者；④合并甲狀旁腺功能亢進或者皮質醇增多癥患者。慢阻肺合并骨質疏松患者30例，男16例，女14例；病程4～30 年，平均（9.86±0.16）年。慢阻肺合并骨量減少患者30例，男17例，女13例；病程4～28年，平均（9.79±0.23）年。 正常COPD 患者40例，男23例，女17例；病程4～29 年，平均（9.77±0.21）年。 3 組患者病程、性別差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。 該次研究通過醫學倫理委員會批準。

1.2 方法

收集患者基礎性信息，其中主要包括患者年齡、體質指數（body mass index，BMI）、吸煙指數等狀況。測量患者骨密度，主要使用Prodiqy primo 型X 射線骨密度檢測儀測量患者腰椎骨密度和股骨頸骨密度T 值，其中T≥-1SD 屬于骨量正常；-2.5SD＜T＜-1SD屬于骨量減少，T≤-2.5SD 則為骨質疏松。

一秒用力呼氣容積（forced expiratory volume in one second，FEV1） 測量。 主要使用德國耶格JAEGER TOENNIES 型肺功能檢測儀，檢測患者FEV1。

對比患者甲狀腺旁腺素（parathyroid hormone，PTH）、骨鈣素（osteocalcin，OC）、25-羥維生素D3（25 hydroxy microbial D3，25-OH-D3）水平。 主要使用全自用電化學發光分析儀e601。

1.3 統計方法

采用SPSS 23.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料采用（±s）表示，進行F 檢驗；計數資料采用[n （%）]表示，進行χ2檢驗。 P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3 組患者臨床資料對比

慢阻肺正常患者、慢阻肺合并骨量減少、慢阻肺合并骨質疏松患者的腰椎骨密度、股骨頸骨密度、FEV1、吸煙指數、BMI、25-OH-D3 等指標比較，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 3 組患者臨床指標對比（±s）

表1 3 組患者臨床指標對比（±s）

組別年齡（歲）腰椎骨密度T 值股骨頸骨密度T 值FEV1（%）吸煙指數BMI（kg/m2）25-OH-D3（ng/mL）PTH（pg/mL）OC（ng/mL）慢阻肺正常患者（n=40）65.87±2.53 1.06±0.26 0.75±0.14 92.82±4.15 245.60±52.43 23.06±1.45 21.87±2.64 40.21±3.05 26.98±1.64慢阻肺合并骨量減少患者（n=30）慢阻肺合并骨質疏松患者（n=30）70.86±2.52 0.75±0.14 0.41±0.10 72.95±5.09 421.06±82.61 20.16±1.20 19.86±3.00 44.90±2.46 24.16±2.04 75.90±2.49 0.42±0.12 0.36±0.11 42.19±7.51 702.60±98.63 19.86±1.36 18.13±2.14 48.60±3.25 23.10±2.16 F 值 P 值137.108 94.372 111.644 697.926 296.423 61.408 17.726 70.738 38.462＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001

2.2 各影響因素相關性分析

老年COPD 并發骨質疏松及骨量減少的相關因素為年齡、吸煙指數、FEV1、體質指數、25-OH-D3，見表2。

表2 影響因素分析

3 討論

慢阻肺為老年患者常見疾病，男性患者為主要發病人群，患者常會合并骨質疏松，可直接影響患者正常生活。對于慢阻肺患者合并骨質疏松的原因進行分析時發現，慢阻肺患者由于長期呼吸道感染、肺泡壁破壞，血流比例失調，會影響膠原合成酶功能，降低骨鈣含量[2]。 患者由于長期服用糖皮質激素藥物進行治療，可直接影響患者骨鈣代謝水平，進而增加患者骨質疏松風險。也有研究認為患者長期缺氧會使胃腸道淤血，影響蛋白質、維生素物質吸收，與直接破壞骨細胞活性有關，但對于具體影響因素卻并未得到廣泛認知[3-4]。

為有效控制患者骨質疏松發生率，深入分析各種影響因素，提出有效控制措施便十分重要。 該次研究結果發現，慢阻肺合并骨質疏松患者腰椎骨密度T 值（0.42±0.12）、股骨頸骨密度T 值（0.36±0.11）均會降低，其主要原因為，隨著患者年齡提升，骨代謝問題逐步加劇，同時也會隨著患者疾病嚴重程度提升使得骨密度指標逐步惡化。 分析3 組患者年齡發現，合并骨質疏松患者平均年齡最大，主要原因在于，患者年齡越大，身體素質逐步降低，各種合并疾病嚴重程度逐步增高，使得骨流失和鈣吸收問題加劇，因此可知年齡為獨立影響因素。居旭等[5]研究顯示，患者腰椎骨股骨頸位置骨密度T 值（0.41±0.14）變化相比于健康人員各指標水平更低，和該研究結果一致。

25-羥維生素D3（25-OH-D3）屬于維生素D 活化最終產物，生物學作用在于有效提升小腸鈣磷吸收，同時也可有效調節患者骨鈣釋放[5]，但由于患者血清內25-OH-D3 水平降低，且半衰期較短，因此較難準確測定。該研究發現合并骨質疏松以及骨量減少的患者維生素D 水平持續降低[6-7]。 對患者維生素D 缺乏的原因進行分析時發現，隨著患者肺部功能降低，活動耐力也會逐步減少，誘發維生素D 減少。 也有部分患者25-OH-D3 水平降低的原因為低氧血癥，發病后會減弱1-α 羥化酶活性，進而使得體內25-OHD3 活性被抑制，直接影響患者胃腸道鈣吸收能力，使患者骨量出現異常[8]。 有研究認為維生素D 不僅可影響患者骨代謝，也可影響肺部樹突細胞和單核細胞生長，進而直接影響患者炎癥反應、免疫功能[9-10]。

PTH 為甲狀腺旁腺主細胞分泌的單聯多肽類激素，可有效幫助患者調節自身鈣磷代謝，也可有效促使患者血鱗水平降低[11]。 該研究結果顯示，合并骨質疏松患者PTH 水平顯著提升，對具體作用機制進行分析時發現： 慢阻肺患者維生素D 水平降低之后會使自身血鈣水平降低，進而使甲狀旁腺素水平升高，也可快速加快骨轉換，加速患者骨丟失。 慢阻肺患者隨著疾病嚴重程度升高，可長期存在高碳酸血癥，患者腎小管排酸功能也會受到抑制，大量鈣離子和鎂離子會從尿內排出體外，持續加重血鈣降低，使骨鈣含量減少[12-14]。

有研究提出FEV1 降低和骨質疏松之間有重要關系，且為骨質疏松重要危險因素[15]。 該研究結果表示FEV1 屬于慢阻肺患者骨量減少獨立危險因素。 該研究中3 組患者FEV1 比較差異較大，說明隨著患者炎癥水平提升，炎癥介質可直接破壞骨細胞刺激因子，也可影響腎臟基底膜及腎小管鈣吸收，使鈣磷代謝失衡，骨量丟失[16]。 因此在為慢阻肺患者進行疾病治療時需選取有效方式幫助患者恢復呼吸功能，改善肺部指標。

吸煙指數和體質指數也是骨質疏松影響因素，隨著患者自身體質指數降低，會使機體素質和免疫能力降低，直接影響患者胃腸道吸收，也會使患者鈣吸收減少進而誘發疾病[17]。 由于煙草內含有較多尼古丁等有害物質，長期吸煙可直接抑制患者胃腸道鈣吸收，同時也會抑制骨細胞活性，加速骨溶解作用，引發骨質疏松[18]。 為有效控制該因素，需重視患者飲食干預，幫助患者建立健康食譜，適當增加體質量，確保體質量處于健康水平，且必須要求患者禁止抽煙，可要求患者家屬共同參與護理，在飲食護理和運動干預、戒煙過程中承擔監督和輔助的作用[19]。

對于各種影響因素進行分析后發現，鼓勵確診患者多進行身體鍛煉，適當改善肺部功能，每天攝入一定劑量的鈣劑、維生素，必要情況下為其進行吸氧治療，可有效幫助患者糾正缺氧問題。 對于吸煙患者叮囑其盡早戒煙，多進行戶外活動，可促進鈣離子吸收。患者進行活動時必須保證有人陪同，且活動場所需進行防跌倒設施建設。 對于慢性病癥突然加重患者，需適當為其采用糖皮質激素進行治療，而病程較短患者不可長期用藥。

綜上所述，慢阻肺合并骨質疏松患者主要危險因素為年齡、吸煙指數、體質指數及25-OH-D、PTH 等指標，均可影響患者骨質流失。