西酞普蘭治療老年抑郁癥的療效及對(duì)認(rèn)知功能的影響

劉玉路，張宏蓮，楊麗英，范勤毅，李洋

1.哈爾濱市第一專科醫(yī)院藥劑科，黑龍江哈爾濱 150056；2.齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院，黑龍江齊齊哈爾 161003

抑郁癥是一種持續(xù)表現(xiàn)情緒低落、意志消沉、伴有自殺傾向的心理障礙疾病，臨床表現(xiàn)為單次或反復(fù)多次的抑郁發(fā)作，抑郁癥是世界第四大疾病，在我國(guó)抑郁癥患者高達(dá)6.0%以上，隨著人口老齡化的加劇，老年抑郁癥十分常見，由于當(dāng)今生活方式的轉(zhuǎn)變，老年人的孤獨(dú)感和社會(huì)隔離感不斷增加，加之老年人自身機(jī)體衰退，使得老年人的抑郁發(fā)病率不斷上升，也加劇了老年人的認(rèn)知功能障礙[1-3]。 在多人研究中表明，西酞普蘭治療老年抑郁癥和改善老年人認(rèn)知功能方面具有顯著的效果[4-6]，西酞普蘭是抑郁癥一線治療藥物之一，是一種選擇性5-羥色胺（5-HT）再攝取抑制劑（SSRI），通過(guò)選擇性抑制5-HT 轉(zhuǎn)運(yùn)體，有效抑制突觸前膜對(duì)5-HT 的再攝取，增加5-HT 抑制神經(jīng)的功能，進(jìn)而達(dá)到抗抑郁的作用，由于其不良反應(yīng)短暫且小，故在治療老年抑郁癥上應(yīng)用較廣[7]。該文選取2019 年10 月—2020 年12 月在該院住院的156例老年抑郁癥患者為研究對(duì)象，通過(guò)對(duì)其檢測(cè)和調(diào)查，證實(shí)西酞普蘭對(duì)老年抑郁癥的治療效果和認(rèn)知功能的有效改善，為其臨床應(yīng)用提供參考。 現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將該院住院的老年抑郁癥患者156例作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組，對(duì)照組給予安慰劑（維生素片），治療組給予西酞普蘭，每組78例，療程均為8 周。 對(duì)照組男43例，女35例；年齡61～80 歲，平均（71.32±8.54）歲；HAMD 評(píng)分（23.56±4.31）分。 治療組男40例，女38例；年齡60～79 歲，平均（69.12±8.06）歲；HAMD 評(píng)分（22.61±3.56）分。 兩組在年齡、性別、HAMD 評(píng)分等方面的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)： ①符合ICD-10 規(guī)定的抑郁發(fā)作標(biāo)準(zhǔn)；②年齡在55 周歲以上（含55 周歲）；③兩組患者均首次發(fā)作，抑郁發(fā)作程度屬于輕、中度；④漢密爾頓抑郁量表（HAMD）17 項(xiàng)評(píng)分≥18 分；⑤該次調(diào)查研究患者及其家屬均簽署知情同意書，并獲得醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。 排除標(biāo)準(zhǔn)：①心腦疾病、肝腎疾病、嚴(yán)重軀體疾病等； ②對(duì)研究的藥物過(guò)敏或者高敏體質(zhì)；③中途轉(zhuǎn)院或其他原因?qū)е炉煶滩蛔悖虎芎喜⑵渌J(rèn)知功能障礙，或嚴(yán)重自殺傾向的精神疾病患者。

1.2 方法

對(duì)兩組患者均給予常規(guī)的心理治療。對(duì)照組給予維生素C 片（國(guó)藥準(zhǔn)字H44020774；規(guī)格：100 mg×100片），1 片/次，早晚各1 次。治療組給予西酞普蘭（國(guó)藥準(zhǔn)字J20130028；規(guī)格：20 mg×14 片），20 mg/d，早晚各1 次。 兩組總療程均為8 周。

1.3 觀察指標(biāo)

①采用漢密爾頓（HAMD-17）評(píng)分[8]和臨床療效總評(píng)量表（CGIGI）對(duì)兩組患者在治療基線與治療后每1 周的抑郁癥及精神狀況進(jìn)行對(duì)比分析。與基線相比，患者HAMD 減分率≥75%為顯效；HAMD 減分率25%～75%之間為有效；HAMD 減分率＜25%為無(wú)效，總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100.00%。②采用Oxford Medelec Synergy 肌電/誘發(fā)電位儀檢測(cè)兩組患者在治療基線與治療后每1 周的P300 事件相關(guān)電位（ERP），電極位置參照國(guó)際腦電圖學(xué)會(huì)10～20標(biāo)準(zhǔn)[8]，記錄電極置于枕點(diǎn)（Oz），額極中點(diǎn)（Fpz）接地，電極與皮膚之間電阻＜5 KΩ。 給予患者80 db 強(qiáng)度的雙耳短音刺激，靶刺激頻率2 000 Hz，非靶刺激1 000 Hz，兩種信號(hào)以2:8 的比例隨機(jī)出現(xiàn)，疊加100 次。 ③采用威斯康星卡片分類檢測(cè)(WCST)[9-11]評(píng)定兩組患者在治療前和治療后認(rèn)知功能差異，WCST 認(rèn)知功能測(cè)試包含總應(yīng)答數(shù)（Ra）、正確應(yīng)答數(shù)（Rc）、錯(cuò)誤應(yīng)答數(shù)（Re）、持續(xù)錯(cuò)誤數(shù)（Rpe）和完成分類數(shù)（Cc）5 個(gè)項(xiàng)目。④治療過(guò)程中隨時(shí)記錄藥物的毒副作用，如惡心、嘔吐、腹瀉、頭暈、震顫等，并采用副反應(yīng)量表（TESS）比較兩組患者的不良反應(yīng)情況，該量表含33 個(gè)條目和2 個(gè)其他條目，每項(xiàng)0～4 分，得分越高，不良反應(yīng)越嚴(yán)重。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料以（±s）表示，組間差異比較以t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)及百分比表示，組間差異比較以χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床效果評(píng)分比較

8 周治療結(jié)束后，治療組6例顯效，65例有效,7例無(wú)效，總有效率達(dá)91.03%；對(duì)照組無(wú)例顯效，29例有效，49例無(wú)效，總有效率達(dá)37.18%，兩組對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=49.140，P＜0.05）。 與治療前相比，兩組患者的HAMD-17、CGI-GI 評(píng)分隨著觀察時(shí)間進(jìn)展均明顯降低，治療組在每1 周治療后的HAMD、CGI評(píng)分均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者的HAMD-17 和CGI-GI 評(píng)分比較[（±s），分]

表1 兩組患者的HAMD-17 和CGI-GI 評(píng)分比較[（±s），分]

時(shí)間治療前第2 周第4 周第6 周第8 周CGI-GI 評(píng)分治療組（n=78） 對(duì)照組（n=78）HAMD-17 評(píng)分治療組（n=78） 對(duì)照組（n=78）t 值 P 值 t 值 P 值6.25±1.44 5.36±1.17 3.93±1.01 2.65±1.13 1.36±1.01 6.31±1.02 5.91±1.12 5.33±1.14 4.94±1.32 4.37±1.36 0.300 2.999 8.118 11.639 15.693 0.764＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001 23.56±4.31 17.45±4.65 13.90±4.12 10.45±4.83 7.96±3.93 22.61±3.56 22.05±4.39 21.43±4.56 19.97±3.94 19.34±3.14 1.501 6.353 10.821 13.489 19.980 0.135＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001

2.2 P300 事件相關(guān)電位檢測(cè)結(jié)果比較

治療前，兩組患者的P300 潛伏期和波幅差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 治療后，治療組的P300 潛伏期縮短和波幅增高的幅度明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組患者P300 事件相關(guān)電位檢測(cè)結(jié)果比較（±s）

表2 兩組患者P300 事件相關(guān)電位檢測(cè)結(jié)果比較（±s）

時(shí)間治療前治療后潛伏期（ms）治療組（n=78） 對(duì)照組（n=78）t 值 P 值 t 值 P 值波幅（uV）治療組（n=78） 對(duì)照組（n=78）382.34±45.62 292.56±22.16 375.47±44.56 341.06±30.12 0.951 11.455 0.343＜0.001 5.77±2.56 8.01±3.58 6.27±2.48 6.77±3.75 1.239 2.112 0.217 0.036

2.3 兩組患者認(rèn)知功能評(píng)分比較

治療前，兩組患者的WCST 各項(xiàng)評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；8 周治療結(jié)束后，治療組的Re、Rpe明顯低于對(duì)照組，Ra、Rc、C 明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后WCST 評(píng)分比較[（±s），分]

表3 兩組患者治療前后WCST 評(píng)分比較[（±s），分]

項(xiàng)目Ra Rc Re Rpe Cc治療前治療組（n=78） 對(duì)照組（n=78）治療后治療組（n=78） 對(duì)照組（n=78）t 值 P 值 t 值 P 值114.02±8.56 60.58±4.56 38.56±5.45 23.45±3.21 2.20±0.34 113.45±9.12 61.22±3.78 39.19±5.60 23.69±2.89 2.21±0.81 0.402 0.954 0.712 0.491 0.101 0.688 0.341 0.478 0.624 0.920 116.34±8.97 80.45±5.12 19.73±5.01 20.56±2.25 2.71±0.91 102.35±9.45 68.42±5.46 36.22±4.76 22.35±3.26 2.29±1.02 9.483 14.194 21.074 3.991 2.714＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001 0.007

2.4 兩組患者不良反應(yīng)比較

西酞普蘭的不良反應(yīng)通常較為短暫且輕微，常發(fā)生在用藥后的1～2 周，持續(xù)治療后不良反應(yīng)逐漸減輕或逐漸消失，治療組與對(duì)照組在治療的8 周內(nèi)TESS總分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者治療后不良反應(yīng)比較（±s）

表4 兩組患者治療后不良反應(yīng)比較（±s）

組別 治療2 周末 治療4 周末 治療6 周末 治療8 周末治療組（n=78）對(duì)照組（n=78）t 值P 值14.32±4.12 13.84±3.26 0.807 0.421 13.01±4.07 12.58±4.12 0.656 0.513 12.64±3.58 12.11±3.67 0.913 0.363 10.45±4.14 11.53±4.01 1.655 0.100

3 討論

抑郁癥為精神科常見疾病，由于老年抑郁癥患者臨床癥狀不明顯，診斷和治療的難度較大[12-13]。隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展，老年抑郁癥患者逐年增高，老年抑郁癥患者約占老年人7%～10%，嚴(yán)重影響老年人晚年生活，由于老年人抑郁癥狀不典型，臨床誤診率偏高，所以合適的治療藥物直接影響疾病治療的最佳時(shí)機(jī)，西酞普蘭的高安全性是首發(fā)老年抑郁癥的首選藥物[14-16]。 左洋[17]的研究也顯示西酞普蘭臨床安全性高，改善老年時(shí)生活質(zhì)量更好。 在凌迎春等[18]的研究中顯示，西酞普蘭治療首發(fā)老年抑郁癥起效非常快，在第2 周HAMD 評(píng)分就可以從治療前的（24.62±3.52）分降到（16.72±4.24）分，到第8 周可達(dá)到（9.47±1.23）分，顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。 老年抑郁癥患者常伴隨有認(rèn)知功能損害，但是損害的程度可以通過(guò)適當(dāng)?shù)乃幬镏委煹靡跃徑夂透纳疲瑥牧栌旱鹊难芯恐锌梢钥吹剑魈仗m可以明顯縮短P300 潛伏期，增高波幅。 在以往的研究中，對(duì)老年抑郁癥患者認(rèn)知功能改善的評(píng)價(jià)方法較多，但是將P300 事件相關(guān)電位測(cè)試與WCST 結(jié)合評(píng)價(jià)老年抑郁癥認(rèn)知功能研究較少。 在梁靜等[19]的研究中顯示，WCST 和P300 可以從神經(jīng)心理學(xué)和神經(jīng)電生理學(xué)多角度正是抑郁患者的認(rèn)知功能，所以該研究從不同角度研究證實(shí)西酞普蘭可以顯著改善老年抑郁癥患者的認(rèn)知功能。

該研究通過(guò)對(duì)接受西酞普蘭治療和未接受任何藥物治療的老年抑郁癥患者在治療前和治療過(guò)程中的臨床效果和認(rèn)知功能比較分析，在治療前，兩組患者的HAMD-17 和CGI-GI 評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；在治療過(guò)程中，治療組兩項(xiàng)評(píng)分逐漸下降，治療組治療前的HAMD-17 和CGI-GI 評(píng)分分別為（23.56±4.31）分、（6.25±1.44）分與對(duì)照組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），而8 周治療結(jié)束后的評(píng)分分別為（7.96±3.93）分、（1.36±1.01）分均低于對(duì)照組（P＜0.05）。 在認(rèn)知功能改善上，兩組患者在治療前認(rèn)知能力上差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療結(jié)束后，治療組的P300 潛伏期由（382.34±45.62）ms 縮短至（292.56±22.16）ms，波幅由（5.77±2.56）uV 增高至（8.01±3.58）uV，WCST 各項(xiàng)評(píng)分也均顯著改善，可見，西酞普蘭能夠有效改善老年抑郁狀態(tài)和認(rèn)知功能，這也與以往的報(bào)道結(jié)論基本一致[20-23]。

綜上所述，西酞普蘭在治療首發(fā)老年抑郁癥療效顯著，值得臨床推廣。