非痰標本大腸埃希菌的分布及其耐藥性變遷分析

陳寅

江蘇省人民醫院句容分院（句容市人民醫院）檢驗科，江蘇句容 212400

大腸埃希菌在臨床中較常見，是一種革蘭陰性條件致病菌，屬于腸桿菌科，極易導致醫院感染[1]。 近些年來，廣譜抗菌藥物在臨床中應用較為廣泛，導致產超廣譜β－內酰胺酶（ESBLs）、耐碳青霉烯菌株具有越來越高的檢出率，大腸埃希菌具有越來越高的耐藥性，使得臨床治療及感染控制具有越來越高的難度[2-3]。 大腸埃希菌在不同地區，往往具有不同耐藥性，所以在對大腸埃希菌進行治療時，對患者實施耐藥監測具有重要意義。 而且對其實施持續性監測，了解大腸埃希菌分布情況、耐藥性變遷，可使致病菌分布較嚴重的科室進行重點清潔消毒，而且有利于對抗菌藥物進行合理調整，對臨床治療具有重要意義[4-5]。 該研究選取該院2018 年1 月—2020 年12 月742例患者的非痰標本分離到大腸埃希菌，探討非痰標本大腸埃希菌的分布及其耐藥性變遷，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 菌株來源

選取該院收治的742例患者非痰標本分離到大腸埃希菌，患者中男227例，女515例；年齡1～89 歲，平均年齡（65.42±1.26）歲。標本源自患者尿液、血液、膿、引流液、白帶、分泌物等。 將一個患者相同位置重復菌株予以排除。 質控菌株大腸埃希菌ATCC25922、ATCC35218；金黃色葡萄球菌ATCC29213；金黃色葡萄球ATCC25923，均由國家衛生部臨床檢驗中心提供。

1.2 方法

將采集標本接種到培養皿平板、巧克力平板，置于35℃培養箱內進行培養，巧克力平板于置5%CO2、35℃培養箱內進行培養，持續18～24 h。對菌落形態予以觀測，實施革蘭染色，采用vitek2-compact 細菌鑒定藥敏系統對非痰標本進行檢測，對大腸埃希菌的敏感（S）、中敏（I）、耐藥（R）判定，且提供最低抑菌濃度（MIC）。 質控菌株： 大腸埃希菌ATCC25922、ATCC35218；金黃色葡萄球菌ATCC29213；金黃色葡萄球ATCC25923。 按照儀器說明進行質控。 藥敏試驗操作與判定折點按照美國臨床和實驗室標準協會2018 年版標準進行評估。 耐碳青霉烯判定保證為亞胺培南或美羅培南MIC、E-test 法同時判定為耐藥；第三代頭孢菌素耐藥為對頭孢曲松或頭孢他啶等任一藥物耐藥；喹諾酮耐藥是對環丙沙星或左氧氟沙星任一藥物耐藥。

1.3 觀察指標

統計標本構成情況，包括尿液、血液、膿、引流液、白帶、分泌物、引流液等；觀察不同科室標本分離情況，包括內分泌科、泌尿外科、心內科、ICU、呼吸內科、感染科、神經內科、腫瘤科、普外科、急診內科、婦產科等；觀察大腸埃希菌耐藥性。

1.4 評定標準

藥敏判定按照美國臨床和實驗室標準協會2018年版標準進行評估。

1.5 統計方法

數據統計通過WHONET 5.6 軟件進行處理，計數資料以頻數和百分比表示。

2 結果

2.1 標本分離情況

所有標本構成主要為尿液 （54.18%）、血液（30.46%）、膿（7.82%）、引流液（2.56%）、分泌物（2.43%）、白帶（1.89%）、其他（0.40%）。 見表1。

表1 標本分布情況（n）

2.2 不同科室標本分離情況

標本主要分布科室為內分泌科153例（20.62%），泌尿外科134例（18.06%），心內科91例（12.26%），ICU 36例（4.85%），呼吸內科42例（5.66%），感染科39例（5.26%），神經內科48例（6.47%），腫瘤科34例（4.58%），普外科53例（7.14%），急診內科25例（3.37%），婦產科46例（6.20%）。 見表2。

表2 不同科室標本分離情況（n）

2.3 大腸埃希菌耐藥性分析

2018、2019、2020 年大腸埃希菌對氨芐西林、ESBL、頭孢曲松、頭孢唑啉、復方新諾明、環丙沙星、左旋氧氟沙星具有較高耐藥性，其耐藥性高于40%，且3 年間耐藥水平相對穩定；對頭孢他啶、頭孢吡肟、妥布霉素、呋喃妥因、哌拉西林/他唑巴坦、頭孢替坦、阿米卡星、亞胺培南、厄他培南耐藥性低于20%，且3 年間耐藥水平相對穩定。 氨芐西林/舒巴坦、左旋氧氟沙星、環丙沙星在2018—2020 年的耐藥性呈顯著上升趨勢。 見表3。

表3 大腸埃希菌耐藥性分析（%）

3 討論

大腸埃希菌在自然界中具有較為廣泛的分布，是一種革蘭陰性桿菌，尤其腸道內是含量最高的一種正常菌群，機體中的其他部位并不多見。 通常會伴隨糞便排到體外，對水源、食品、環境產生一定污染[6-7]。 若機體抵抗力較低，或是在機體中出現轉移，往往導致機體其他器官組織受到感染，而且容易導致呼吸感染、泌尿感染、菌血癥等，是導致院內感染發生的一種重要致病菌[8-9]。 近些年來，在臨床治療中使用到較多廣譜抗菌藥物，而且結核病、HIV 感染、血液疾病、惡性腫瘤發病率越來越高，臨床中使用免疫抑制劑比例上升，醫源侵入性操作越來越多，導致大腸埃希菌的耐藥性越來越高，因此需對大腸埃希菌進行詳細研究，了解其分布、耐藥性，對于臨床治療方案的制定及感染預防具有重要作用[10-11]。

該研究結果顯示，標本構成主要為尿液（54.18%）、血液（30.46%）、膿（7.82%）等，標本主要分布科室為內分泌科153例（20.62%），泌尿外科134例（18.06%），心 內 科91例（12.26%） 等。 2018、2019、2020 年大腸埃希菌對氨芐西林、ESBL、頭孢曲松、頭孢唑啉、復方新諾明、環丙沙星、左旋氧氟沙星抗菌藥物具有較高耐藥性，其耐藥性高于40%；且3 年間耐藥水平相對穩定。 對頭孢他啶、頭孢吡肟、妥布霉素、呋喃妥因、哌拉西林/他唑巴坦、頭孢替坦、阿米卡星、亞胺培南、厄他培南的耐藥性低于20%，且3 年間耐藥水平相對穩定。 趙錚等[12]研究認為，大腸埃希菌對青霉素、二/三代頭孢、喹諾酮類、磺胺類藥物耐藥情況較高(＞50.0%)，對頭孢及酶抑制劑聯合藥類、碳青霉烯類、四環素類及硝基呋喃類(僅對尿道感染)藥物較為敏感(＞85.0%)，其中2014—2018 年總體耐藥性分析，氨芐西林耐藥性84.3%、頭孢唑啉62.9%、頭孢呋辛55.1%、頭孢曲松55.0%、復方磺胺甲噁唑57.6%等，與該文結果保持一致。 其科室分布主要為腎病內科(16.5%)、泌尿外科(11.O%)、老年病科(10.2%)及內分泌科(8.5%)，與該文存在一定差別，但泌尿外科、內分泌科分別均較多。 氨芐西林/舒巴坦、左旋氧氟沙星、環丙沙星在2018—2020 年的耐藥性呈顯著上升趨勢。因此可知，尿液、血液標本中大腸埃希菌的含量較高，而且內分泌科、泌尿外科、心內科等患者中檢測到大腸埃希菌的概率較高，表明大腸埃希菌引發內分泌科、泌尿外科、心內科疾病的概率較高[13-14]。 表明本地區大腸埃希菌主要為泌尿感染、血液感染等。 人體解剖結構特點決定，尿路逆行性感染概率較高，而且留置導尿管也容易導致感染發生。

通過2018、2019、2020 年，3 年中 對大腸埃希菌耐藥性的觀察，其對一些抗菌藥物存在的耐藥性基本保持一致，大部分并未導致耐藥性顯著上升，主要是因近些年來，該院對抗菌藥物的使用進行嚴格控制，并未進行抗菌藥物濫用，因此使之耐藥性進行了合理控制。但也應注意，近些年來，抗菌藥物應用越來越廣泛，導致產ESBLs 菌株數量明顯提高，而增ESBLs 往往由質粒介導以及其他發生使得耐藥基因于細菌間進行大范圍擴散，而對頭孢唑啉、頭孢曲松等第三代頭孢菌素進行有效水解，導致此類藥物容易出現較高耐藥性[15-16]。而且由于基因型分布存在一定差異，使得耐藥性存在一定差別，因此頭孢他啶、頭孢吡肟等藥物與之具有不同耐藥性和敏感性。 頭孢他啶、頭孢吡肟、妥布霉素、呋喃妥因、哌拉西林/他唑巴坦、頭孢替坦、阿米卡星、亞胺培南、厄他培南在臨床中的耐藥性較低，在大腸埃希菌治療中具有較高敏感性，在臨床中具有較高適用性[17-20]。

綜上所述，非痰標本大腸埃希菌在內分泌科、泌尿外科、心內科等科室中較為常見，且具有較高耐藥性，應加強監測，對患者實施藥敏試驗，便于選取適宜藥物進行治療。而且在對大腸埃希菌相關感染實施治療時，在經驗性用藥同時，應了解當地和本院大腸埃希菌具體特點，并注意對留取標本實施細菌培養、藥敏試驗，按照藥敏結果選取合理藥物進行抗感染治療。 應注意在采用同一類型抗菌藥物進行治療，不可于同一個病區長時間使用，醫院可根據具體進行調整，通常將各個類型抗菌藥物進行輪換使用，可有效預防大腸埃希菌耐藥性提高。