達格列凈治療糖尿病合并腎功能不全的臨床效果及安全性分析

宋歌，劉蕾，顧雯，陳正方

蘇州大學附屬常熟醫院（常熟市第一人民醫院）內分泌科，江蘇常熟 215500

糖尿病是一種臨床常見疾病，發病率逐年升高，2010 年調查顯示我國成人糖尿病患者約1.139 億[1]，到2035 年全球糖尿病患者將達5.92 億[2]。 糖尿病患者主要特征是慢性血糖水平升高，易出現多種微血管并發癥，其中腎臟是常見靶器官[3-5]。目前，臨床主要是采用飲食控制、藥物干預等方法為糖尿病并輕度腎功能不全患者治療[6-7]。 達格列凈屬于鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2 （sodium-glucose cotransporter 2, SGLT2）的相關抑制劑，可控制SGLT2 的活性，抑制腎臟重吸收葡萄糖，提高尿糖排泄率，起到降低血糖的效果[8-10]。為探究糖尿病并輕度腎功能不全患者接受達格列凈治療的效果和安全性，該研究以2018 年1 月—2019年12 月100例糖尿病并腎功能不全患者為研究對象，分組實施二甲雙胍治療以及達格列凈治療，對兩組治療的結果分析，以此總結達格列凈的應用價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以該院收治的100例糖尿病并腎功能不全患者為研究對象，采用單雙號隨機化法，分為兩組，各50例。

納入標準：①年齡＞18 歲；②符合1999 年WHO糖尿病診斷標準，合并腎功能不全，eGFR≥60 mL/（min·1.73 m2）；③糖化血紅蛋白（HbA1c）7.5%～10.0%；④肝功能、心功能等正常；⑤自愿配合該研究者。

排除標準： ①1 型糖尿病及其他特殊類型糖尿病，妊娠糖尿病或糖尿病合并妊娠者；②合并嚴重心肺功能或肝腎功能異常及精神疾病者；③存在感染性疾病者；④伴有腎小球疾病、腎病綜合征、腎功能衰竭者；⑤藥物過敏者；⑥難以對該研究積極配合者。

研究組患者年齡31～66 歲，平均（48.46±11.14）歲；病程5～19 年，平均（9.86±3.55）年；男34例，女16例。對照組患者年齡31～65 歲，平均（47.78±10.73）歲；病程6～18 年，平均（10.68±3.52）年；男32例，女18例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

兩組患者均接受飲食干預，運動教育，為其講解低血糖事件的識別方法，并講解相關處理方法，常規治療包括運動鍛煉、飲食控制、胰島素干預等。

對照組在常規治療基礎上同時實施二甲雙胍（國藥準字H20041634）治療，初始劑量0.5 g/次，2 次/d，餐后口服用藥，用藥后及時對患者的血糖水平監測，之后逐漸提高治療的劑量，每周增加0.5 g，直至1 g/次，2 次/d。

研究組則在常規治療基礎上實施達格列凈（國藥準字J20170040）治療，初始劑量5 mg/次，1 次/d，晨起用藥，之后根據患者的具體情況逐漸增加治療的劑量，直至10 mg/次，1 次/d。

兩組相關治療干預時間為24 周。

1.3 觀察指標

①對兩組治療效果、治療前后血糖、腎功能指標水平進行分析，并觀察兩組不良反應存在的差異。

②效果評定標準：顯效：與治療前相比，血糖水平降低30%以上；有效：相較于治療前，血糖水平降低10%～30%；無效：血糖降低不足10%；顯效率+有效率=總有效率。

③血糖指標：主要為糖化血紅蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FPG）、餐后2 h 血糖（2 hPG）。

④腎功能指標：主要為血清肌酐（Cr）、血清尿素氮（BUN）、24 h 尿蛋白排泄量。

⑤不良反應：主要為尿路感染、腹瀉、肝臟轉氨酶升高、低血糖、惡心嘔吐等。

1.4 統計方法

采用SPSS 21.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料以（±s）表示，組間差異比較采用t 檢驗；計數資料以[n(%)]表示，組間差異比較采用χ2檢驗。 P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者效果比較

研究組總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組患者效果比較[n(%)]

2.2 兩組患者血糖指標水平比較

兩組治療后HbA1c、FPG、2 hPG 等血糖指標均低于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05）；且研究組治療后血糖指標水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組患者血糖指標水平比較(±s)

表2 兩組患者血糖指標水平比較(±s)

組別研究組（n=50）對照組（n=50）t 值P 值HbA1c（%）治療前 治療后FPG（mmol/L）治療前 治療后8.68±0.70 8.59±0.75 0.594 0.554 7.21±0.66 7.70±0.75 3.474＜0.01 9.06±0.97 8.92±0.89 0.426 0.467 7.42±1.07 8.21±1.12 3.569＜0.01 2 hPG（mmol/L）治療前 治療后13.80±2.50 13.65±2.66 0.299 0.766 9.69±1.73 10.50±2.06 2.134＜0.05

2.3 兩組患者腎功能指標水平比較

兩組治療后Cr、BUN、24 h 尿蛋白排泄量等腎功能指標水平均低于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05）；且研究組治療后腎功能指標水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表3。

表3 兩組患者腎功能指標水平比較(±s)

表3 兩組患者腎功能指標水平比較(±s)

組別研究組（n=50）對照組（n=50）t 值P 值Cr（μmol/L）治療前 治療后BUN（mmol/L）治療前 治療后103.26±8.29 102.82±8.52 0.262 0.794 92.70±8.61 96.94±8.38 2.495＜0.05 9.90±1.25 9.54±1.06 1.553 0.124 8.52±1.26 9.01±1.00 2.154＜0.05 24 h 尿蛋白排泄量（g）治療前 治療后0.95±0.16 0.92±0.12 1.061 0.291 0.70±0.19 0.83±0.15 3.797＜0.05

2.4 兩組患者不良反應情況比較

研究組不良反應發生率低于對照組，但差異無統計學意義（P＞0.05）。 見表4。

表4 兩組患者不良反應情況比較[n(%)]

3 討論

糖尿病可導致患者出現全身微血管、微循環異常，引發臟器病變，其中腎臟是主要的靶器官之一。糖尿病并腎功能不全患者疾病發生后，若不能得以有效治療干預，則可進展為腎衰竭、尿毒癥等，威脅其生命安全[11]，影響生活質量。 因此，及早有效治療干預是十分必要。 二甲雙胍是治療糖尿病的常用藥物，但是隨著糖尿病患者病情不斷進展，其胰島細胞功能也在不斷減退，增加血糖控制的難度。因此，二甲雙胍難以獲得理想的效果。 達格列凈是一種新型降糖藥物，其能抑制Na-葡萄糖協同轉運蛋白2 活性，抑制腎臟近曲小管重吸收葡萄糖，更好排泄尿糖，以此起到降糖作用，并更好地保護患者的腎功能。

該研究中，研究組總有效率為98.00%，高于對照組總有效率80.00%(P＜0.05)；且研究組治療后血糖指標水平低于對照組(P＜0.05)； 研究組治療后Cr 水平（92.7±8.61）μmol/L、BUN 水平（8.52±1.26）mmol/L、24 h尿蛋白排泄量 （0.70±0.19）g 低于對照組Cr 水平（96.94±8.38）μmol/L、BUN 水平（9.01±1.00）mmol/L、24 h 尿蛋白排泄量（0.83±0.15）g(P＜0.05)；組間不良反應發生率比較，差異無統計學意義(P＞0.05)。 以上結果表明達格列凈治療糖尿病并腎功能不全的效果好，且不增加不良反應發生率，能更好地改善患者血糖水平以及腎功能。 任國梁[12]研究顯示，接受常規治療聯合達格列凈治療的觀察組老年2 型糖尿病患者的治療總有效率（97.50%）高于常規治療聯合二甲雙胍治療的對照組總有效率（80.00%），且觀察組治療后的Cr水平（55.13±8.26）μmol/L、BUN 水平（4.26±0.93）mg/L均低于對照組Cr 水平（67.69±11.85）μmol/L、BUN 水平（5.38±1.45）mg/L。該研究結果與任國梁研究結果對比，存在一定的一致性，即代表該研究存在參考價值。

達格列凈通過抑制腎小管近端上皮細胞膜上的SGLT2 活性，減少患者腎臟近曲小管重吸收葡萄糖，促進尿葡萄糖排泄，發揮降糖作用[13]，且其降糖作用不依賴患者自身胰島素的分泌和功能[14]。 同時，達格列凈具有改善血脂、尿酸、UAER 等作用[15-18]，從而更好地保護患者腎功能。

綜上所述，達格列凈應用于糖尿病并輕度腎功能不全患者的疾病治療中，不僅效果好，且安全性高，同時能更好地改善血糖指標水平以及腎功能指標水平。