祛毒湯熏洗對濕熱下注型肛瘺術后患者創面愈合的影響及作用機制分析※

蔣貞貞 余 勝 鄧 恒

(安徽醫科大學第一附屬醫院中醫科,安徽 合肥 230038)

肛瘺是指肛門直腸與肛門皮膚形成的異常通路，通常由肛周膿腫發展而來，臨床表現為肛周膿性分泌物、疼痛、瘙癢等[1-2]。目前，手術是治療肛瘺的最佳手段，但由于肛周所處的特殊解剖位置，術后創面愈合慢一直是有待解決的重點難題，西醫臨床一般用消炎清創治療，但效果欠佳[3-4]。2020年3月—2021年4月，我們采用祛毒湯熏洗治療濕熱下注型肛瘺術后51例，并與采用高錳酸鉀溶液坐浴治療51例對照，觀察對創面愈合的影響，并探討其作用機制，結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部102例均為安徽醫科大學第一附屬醫院中醫科濕熱下注型肛瘺術后住院患者，按照隨機數字表法分為2組。治療組51例，男40例，女11例；年齡32～48歲，平均(41.74±3.57)歲；病程3～14個月，平均(9.71±2.46)個月；創面縱徑2.4～3.9 cm，平均(3.18±0.42)cm。對照組51例，男39例，女12例；年齡33～48歲，平均(42.35±3.43)歲；病程4～15個月，平均(9.95±2.12)個月；創面縱徑2.5～4.0 cm，平均(3.21±0.38)cm。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例選擇

1.2.1 診斷標準 西醫診斷標準參照《肛瘺診治中國專家共識(2020版)》中肛瘺的診斷標準[5]。中醫辨證診斷參照《中醫肛腸科常見病診療指南》中濕熱下注型肛瘺的診斷標準[6]。

1.2.2 納入標準 符合上述中、西醫診斷標準；性別不限，年齡33～48歲，均行肛瘺切除術治療；患者本人及家屬知情同意并自愿參加本研究，經過醫院醫學倫理委員會審批。

1.2.3 排除標準 合并有克羅恩病、直腸癌、結腸癌等其他肛腸疾病者；心、肝、腎等重要器官嚴重功能異常者；患有精神類疾病，交流溝通有障礙者；對本研究所用藥物過敏者。

1.3 治療方法 2組術后均給予注射用奧硝唑(山西普德藥業股份有限公司，國藥準字H20040104)0.5 g加入0.9%氯化鈉注射液500 mL靜脈滴注，每日1次，治療3～5 d，并每日進行2次清創換藥處理。

1.3.1 對照組 予高錳酸鉀溶液坐浴治療。傷口清創換藥后將高錳酸鉀(南昌白云藥業有限公司，國藥準字H20084635)加溫水按照1∶5000比例配制成溶液進行坐浴，每次30 min，每日2次。

1.3.2 治療組 予祛毒湯熏洗治療。藥物組成：苦參18 g，蒲公英10 g，金銀花20 g，連翹20 g，黃柏12 g，地榆10 g，當歸10 g。將上述藥物加入1500 mL水中煎煮，煮沸后再煎煮8 min，最后取藥液1000 mL。傷口清創換藥后將藥液倒入盆中進行熏洗，水溫37～40 ℃，先熏蒸5 min，然后把臀部浸入盆中泡洗，每次15 min，每日2次。

1.3.3 療程 2組均治療15 d后統計療效。

1.4 觀察指標及方法 ①比較2組治療前后創面愈合情況，包括創面肉芽形態和創面滲液程度，根據臨床表現情況自擬評分標準。創面肉芽形態：0分，創面肉芽組織生長良好，大致愈合；1分，肉芽鮮活紅潤，生長旺盛；2分，創面呈淡紅色，肉芽生長狀態良好；3分，創面灰黯，無肉芽生長。創面滲液程度：0分，創面無分泌物，敷料干燥；1分，創面有少許滲液，但未滲透1塊紗布；2分，滲液較多，滲透1塊紗布但未滲透2塊；3分，創面有大量滲液，滲透2塊及以上紗布。②比較2組治療前后中醫癥狀評分變化情況，包括肛周滲液、分泌物稠厚、肛門脹痛、肛門灼熱，依據《證候類中藥新藥臨床研究技術指導原則》[7]中的指導原則，將各癥狀表現情況按照無、輕、中、重分為4級，肛周滲液、分泌物稠厚分別記為0、2、4、6分，肛門脹痛、肛門灼熱分別記為0、1、2、3分。③比較2組治療前后血清堿性成纖維細胞生長因子(bFGF)、轉化生長因子β1(TGF-β1)水平變化情況，均采用酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測，bFGF試劑盒由上海臻科生物科技有限公司提供，TGF-β1試劑盒由上海恒遠生物科技有限公司提供。④比較2組治療后創面滲液時間、住院時間、創面愈合時間，創面滲液時間是指從術后第1天至換藥時創面紗布干燥清潔所經歷的時間，創面愈合時間是指從術后第1天至創面表皮完全愈合所經歷的時間。

1.5 療效標準 參照《肛瘺診治中國專家共識(2020版)》[5]相關內容并結合創面愈合情況擬訂療效標準。顯效：創面腫痛、滲液等情況明顯好轉，創面愈合>70%；有效：創面腫痛、滲液等情況有所緩解，創面愈合≥40%，≤70%；無效：創面仍明顯腫痛、滲液，緩解不明顯，創面愈合<40%。

2 結果

2.1 2組療效比較 見表1。

表1 2組療效比較 例(%)

由表1可見，2組總有效率比較差異有統計學意義(P<0.05)，治療組總有效率高于對照組。

2.2 2組治療前后創面肉芽形態、創面滲液程度評分變化比較 見表2。

表2 2組治療前后創面肉芽形態、創面滲液程度評分變化比較 分，

由表2可見，2組治療后創面肉芽形態、創面滲液程度評分與本組治療前比較差異均有統計學意義(P<0.05)，均降低。治療組治療后創面肉芽形態、創面滲液程度評分與對照組治療后比較差異均有統計學意義(P<0.05)，治療組均低于對照組。

2.3 2組治療前后中醫癥狀評分變化比較 見表3。

表3 2組治療前后中醫癥狀評分變化比較 分，

由表3可見，2組治療后中醫癥狀肛周滲液、分泌物稠厚、肛門脹痛、肛門灼熱評分與本組治療前比較差異均有統計學意義(P<0.05)，均降低。治療組治療后中醫癥狀肛周滲液、分泌物稠厚、肛門脹痛、肛門灼熱評分與對照組治療后比較差異均有統計學意義(P<0.05)，治療組均低于對照組。

2.4 2組治療前后血清bFGF、TGF-β1水平變化比較 見表4。

表4 2組治療前后血清bFGF、TGF-β1水平變化比較

由表4可見，2組治療后血清bFGF、TGF-β1水平與本組治療前比較差異均有統計學意義(P<0.05)，均升高。治療組治療后血清bFGF、TGF-β1水平與對照組治療后比較差異均有統計學意義(P<0.05)，治療組均高于對照組。

2.5 2組治療后創面滲液時間、住院時間、創面愈合時間比較 見表5。

表5 2組治療后創面滲液時間、住院時間、創面愈合時間比較

由表5可見，2組治療后創面滲液時間、住院時間、創面愈合時間比較差異均有統計學意義(P<0.05)，治療組所需時間均短于對照組。

3 討論

肛瘺是肛腸科的常見病，以青壯年男性多見，一般是由肛周膿腫發展破潰、直腸肛管損傷、肛裂反復感染等引起，通常難以自愈，病情易反復發作，甚至有發生癌變的風險[8-9]。目前手術是治療肛瘺的主要方法，但由于創口位于肛門附近，術后創面易受到糞便污染，導致創面滲液、分泌物增多，愈合緩慢[10]。現代醫學研究表明，創面愈合包括再生細胞增殖、蛋白重組，需經歷炎性反應、肉芽組織形成、組織重建3個階段，愈合過程與多種細胞因子關系密切[11]。bFGF為多肽家族FGF中的一類，其與成纖維細胞生長因子受體結合激活蛋白激酶信號通路，可顯著激活創面修復細胞的增殖分化活性，促使生成肌成纖維細胞和上皮組織再生，有助于肉芽組織增生，從而利于創面的收縮愈合[12]。TGF-β1也是多肽類生長因子，可誘導創面成纖維細胞形成及肉芽組織增生，有助于創面新生表皮生成，加速創面愈合[13]。高錳酸鉀溶液是臨床上常用的消毒劑，具有消炎殺菌的功效，術后采用高錳酸鉀溶液坐浴可通過減輕創面炎性反應減少滲液，從而促進創面愈合[14]。

肛瘺屬中醫學肛漏范疇，認為其發病主要是由于飲食不節，思慮過度，致脾虛失運，濕熱內生，加上外感風、燥之邪，濕熱向下流注于大腸，日久化為濕毒，發于肛門。清·趙濂《醫門補要》記載：“濕熱下注大腸，從肛門先發小疙瘩，漸大潰膿，內通大腸，日久難斂，或愈月余又潰。”手術療法屬中醫病因學中金刃損傷，金刃傷可導致局部肌膚、組織受損，影響經絡氣血流注，氣停血瘀，濕毒內生，蘊結于肌膚[15]。肛瘺術后創面難愈是由于肛瘺本身濕毒壅盛，加上術后人體正氣虧虛，肛周氣血運行不暢，濕熱毒邪稽留，而纏綿難愈。故治療應以清熱解毒祛濕為原則。中藥熏洗法作為臨床上常用的一種中醫外治法，是通過物理和透皮吸收的原理，使藥物直接作用于局部，促進藥物充分吸收，從而更好地發揮藥物療效，同時中藥熏洗的熱力也可作用于局部經絡，促進氣血運行，有助于消除瘀滯，祛濕解毒[16]。我們采用祛毒湯方熏洗治療肛瘺術后，方中蒲公英清解熱毒，消瘡散結；黃柏清熱解毒，燥濕消瘡；連翹清熱消腫，散結消癰；當歸活血補血；金銀花清解熱毒，疏散風熱；苦參清熱燥濕，殺蟲利尿；地榆清熱解毒，生肌斂瘡，涼血止血。諸藥合用，共奏清熱解毒祛濕、祛腐斂瘡生肌的功效。現代藥理學研究表明，蒲公英有很好的殺菌作用，其有效成分蒲公英植酸可通過破壞菌體細胞膜完整性,增加細胞薄膜的通透性,使細胞內容物外溢達到抑制細菌生長的目的[17]；黃柏[18]、地榆[19]可在一定程度上消除創面炎性水腫，改善局部微循環，加快肉芽組織生成，促進創面愈合。

結果顯示，治療組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)，治療后創面肉芽形態、創面滲液程度評分和中醫癥狀肛周滲液、分泌物稠厚、肛門脹痛、肛門灼熱評分均低于對照組(P<0.05)，血清bFGF、TGF-β1水平均高于對照組(P<0.05)，創面滲液時間、住院時間、創面愈合時間均短于對照組(P<0.05)。提示祛毒湯熏洗對濕熱下注型肛瘺術后創面愈合具有明顯的促進作用，可改善患者中醫癥狀，縮短創面滲液時間、住院時間、創面愈合時間，提高臨床療效，其作用機制可能與升高血清bFGF、TGF-β1水平有關。