疏風止癢方治療風熱型慢性蕁麻疹的臨床療效及對免疫球蛋白E和炎癥因子水平的影響※

馮常青

(遼寧中醫藥大學附屬醫院皮膚科，遼寧 沈陽 110033)

蕁麻疹是一種以皮膚毛細血管水腫性病變為主要表現的皮膚科常見疾病[1]。發病后可導致全身皮膚出現腫脹、疼痛、瘙癢難忍、紅斑等[2]。慢性蕁麻疹(chronicurticaria，CU)發病率占蕁麻疹80%以上。CU發病后嚴重影響患者的正常工作、生活[3]，其發病因素較復雜，多與自身免疫系統紊亂及變態反應發生相關[4]。T淋巴細胞的細胞亞群分泌水平的失衡及免疫球蛋白E(IgE)抗體的產生都是導致CU發生的重要前提。CU與中醫學癮疹[5]、氣奔相似，認為其發病多與風邪入襲相關，采用疏風止癢方法，效果雖不似西醫立竿見影，但有標本兼顧的優勢。2019年8月—2020年2月，我們應用疏風止癢方治療風熱型CU 40例，并與枸地氯雷他定片治療40例對照，觀察臨床療效及對IgE和炎癥因子水平的影響，結果如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

1.1.1 診斷標準 參照《中國蕁麻疹診療指南(2014版)》[6]中CU的診斷標準：①皮膚突然出現血管性水腫或風團表現，其中血管性水腫表現為皮下出現部分組織紅腫疼痛，紅腫可在48～72 h褪去；風團表現為皮膚中央紅腫伴四周紅斑樣改變，瘙癢熱痛，紅疹多在24 h內褪去；②風團每周至少出現2次以上；③發病時間在1.5個月以上。中醫診斷參照《中醫外科學》[7]中CU風熱型：皮膚反復出現鮮紅色斑疹，伴皮膚水腫，瘙癢熱痛，遇風或受熱后加重，惡風發熱，口渴咽干，舌紅，苔薄黃，脈浮數。

1.1.2 納入標準 符合以上西醫、中醫診斷標準及辨證標準；年齡25～75歲；患者入選前48 h內均曾發病；患者自愿簽署知情同意書。

1.1.3 排除標準 既往嚴重的皮膚病變性損傷或外傷；1周內服用過糖皮質激素類藥物；妊娠期婦女；患有嚴重的精神系統疾病。

1.2 一般資料 全部80例均為我院皮膚科門診患者，按照隨機數字表法分為2組。治療組40例，男20例，女20例；年齡27～72歲，平均(57.27±15.51)歲；病程0.2～2.7年，平均(1.99±0.62)年。對照組40例，男19例，女21例；年齡28～72歲，平均(57.24±15.44)歲；病程0.2～2.6年，平均(1.94±0.60)年。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 枸地氯雷他定片(揚子江藥業集團廣州海瑞藥業有限公司，國藥準字H20090138)8.8 mg，每日1次口服。

1.3.2 治療組 在對照組治療基礎上聯合疏風止癢方口服治療。藥物組成：防風15 g，荊芥15 g，僵蠶10 g，牡丹皮20 g，赤芍20 g，牛蒡子20 g，蟬蛻10 g，白鮮皮15 g，地膚子15 g。日1劑，水煎2次取汁300 mL，每日3次餐后30 min溫服。

1.3.3 療程 2組均治療3周。

1.4 觀察指標及方法 ①比較2組治療前后蕁麻疹活動性評分(UAS)[8]。內容包括蕁麻疹活動度及風團個數評分，二者均運用3分3級測評法，分數越高代表皮損越嚴重，滿分為3分，0分為最低分。②采集患者治療前后空腹肘靜脈血，檢測血清IgE含量，并應用酶聯免疫吸附(ELISA)法檢測血清白細胞介素31(IL-31)、IL-33水平。

1.5 療效標準 治愈：風團全部消退且未覺明顯瘙癢；顯效：風團消退60%以上且自覺瘙癢明顯減輕；有效：風團消退40%～60%，且發病頻率明顯減少；無效：風團消失40%以下[9]。總有效率=(治愈例數+顯效例數+有效例數)/總例數×100%。

2 結果

2.1 2組療效比較 見表1。

表1 2組療效比較 例(%)

由表1可見，2組總有效率比較差異有統計學意義(P<0.05)，治療組療效優于對照組。

2.2 2組治療前后UAS比較 治療組40例，治療前UAS(5.68±1.04)分，治療后UAS(0.72±0.13)分。對照組40例，治療前UAS(5.66±1.03)分，治療后UAS(3.01±0.74)分。2組治療后UAS較本組治療前均降低(P<0.05)，且治療組降低更明顯(P<0.05)。

2.3 2組治療前后IgE比較 治療組40例，治療前IgE(130.25±10.04)U/mL，治療后IgE(58.04±8.11)U/mL。對照組40例，治療前IgE(130.20±10.47)U/mL，治療后IgE(84.97±9.55)U/mL。2組治療后IgE較本組治療前均降低(P<0.05)，且治療組降低更明顯(P<0.05)。

2.4 2組治療前后IL-31、IL-33比較 見表2。

表2 2組治療前后IL-31、IL-33比較

由表2可見，2組治療后IL-31、IL-33水平均較本組治療前降低(P<0.05)，且治療組降低更明顯(P<0.05)。

3 討論

CU是一種以皮膚瘙癢、麻木、刺痛、腫脹感為主要表現的皮膚疾病，近年來隨著環境的不斷變化，人體免疫力的下降，CU發病率日漸升高[10]。因CU致病源較復雜，故在治療中較為棘手，被定義為難根治性皮膚疾病[11]。現代醫學治療CU多選擇激素類、免疫抑制劑類藥物，枸地氯雷他定片是較常用的受體拮抗劑，具有抗組胺形成、抑制變態反應發生的作用，需長期口服且效果欠佳，病情易反復[12-13]。

中醫學認為，CU發病多與外感風熱之邪有關。《金匱要略》云“邪氣中經，則身癢而癮疹”[14]，《內經》曰“正氣存內，邪不可干；邪之所湊，其氣必虛”，均提示CU的發生與正氣虛損、風邪入里相關。風為陽邪，其性開泄，善行而數變[15]，風邪犯于肌膚，故出現皮膚風團發作，消長迅速，風邪易夾濕夾熱而變生他邪，因此會出現皮膚紅腫熱痛、發熱惡風、口苦咽干等癥，以疏風止癢為治療原則。疏風止癢方中荊芥、防風清利咽喉，散結消腫[16]，二者相須為君藥，荊芥輕散而入氣分，防風宣散而入肌表，共同發揮祛風消散功效。蟬蛻透疹消瘡[17-18]，牛蒡子瀉火透毒，僵蠶止痛熄風，共為臣藥。牡丹皮、赤芍、白鮮皮、地膚子清熱滋陰止痛，燥濕止癢，牡丹皮與赤芍配伍既能發揮二者的涼血活血之功，又可防止君臣藥中消散清熱藥物傷陰過重，共為佐使藥。現代藥理研究表明，牡丹皮、赤芍、蟬蛻有提高免疫力、抑制變態反應發生、穩定肥大細胞的作用[19]。牛蒡子、荊芥提取物中所含物質可有效抑制炎性反應發生，降低血管通透性，發揮消腫止痛作用[20]。

CU患者常以皮膚突然出現血管性水腫或風團為主要臨床表現，UAS為判斷CU嚴重程度的常用指標。本研究結果顯示，2組治療后UAS較本組治療前均降低(P<0.05)，且治療組降低更明顯(P<0.05)。說明疏風止癢方可通過降低血管通透性、緩解毛細血管擴張等方面改善CU患者皮膚瘙癢、疼痛等癥狀，減少風團數量。

IgE是介導Ⅰ型變態反應發生的重要抗體，當IgE抗體與靶細胞抗體受體發生反應后會誘發一系列炎性反應[21]，并釋放出大量的組胺類物質，這些促炎物質能提高血管壁通透性，抑制平滑肌張力，使真皮下組織發生水腫。CU患者血清中IgE水平高于正常人，IgE能誘導肥大細胞快速分泌出活性介質，使人體內環境紊亂，致使變態反應發生。因IgE檢測方便，價格低廉，故在臨床中常通過觀察IgE含量來判斷CU的發展趨勢。血清IL-31水平表達直接影響CU皮損情況，IL-31可通過介導IL-6、趨化因子 CCL18等分泌來促使炎性反應發生。IL-33是一種具有促輔助型T細胞2(Th2)型免疫應答作用的因子，大量存在于肥大細胞、嗜酸性粒細胞或嗜堿性粒細胞中，數據顯示CU患者血清中IL-31、IL-33水平高于正常人[22]。本研究結果顯示，2組治療后IgE、IL-31、IL-33水平均較本組治療前降低(P<0.05)，且治療組降低更明顯(P<0.05)，說明疏風止癢方能有效提高機體免疫力，抑制肥大細胞分泌，延緩炎性反應發生。

治療結束后，治療組總有效率(97.5%)高于對照組總有效率(80.0%，P<0.05)，說明疏風止癢方治療風熱型CU，可提高臨床療效，優于枸地氯雷他定片治療。

綜上所述，疏風止癢方治療風熱型CU，可提高患者機體免疫力，抑制肥大細胞分泌，降低血管通透性，改善皮膚瘙癢、腫脹等癥狀，降低風團出現頻率，提高臨床療效，值得推廣應用。