潤燥解郁湯聯合常規西藥治療陰虛血燥型原發性干燥綜合征伴焦慮抑郁狀態的療效及對焦慮抑郁狀態的改善作用※

郝明月 周曉莉 王 超 喬平平 潘 靜 趙曉華 陳玉珍

(山西中醫藥大學2019級碩士研究生，山西 太原 030024)

原發性干燥綜合征(primary sj?gren's syndrome，pSS)是一種以外分泌腺損害為主要病理改變，進而出現口干、眼干等異常表現的彌漫性結締組織病，可累及多臟器、多系統[1]。我國pSS發病率0.33%～0.77%，中老年發病率更高，可達3%～4%，尤以40歲以上女性多見[2-3]。現代醫學多以激素、免疫抑制劑治療，但因本病病程長，癥狀易反復、加重，長期的心理壓力和沉重的經濟負擔給患者帶來諸多負面情緒。國外有研究表明，pSS患者比其他結締組織病患者及正常人更易伴發焦慮、抑郁，Westhoff G等[4]對176例女性pSS患者和115名正常女性進行回歸統計分析，結果pSS女性患者抑郁癥患病率(38.1%)高于正常女性(7.9%，P<0.05)。焦慮、抑郁情緒加劇pSS患者病情，既影響療效，又易使病情遷延。有研究發現，在緩解pSS伴焦慮抑郁狀態方面中醫藥展現出獨特優勢[5]。2020年5月—2021年5月，我們在常規西藥治療基礎上應用潤燥解郁湯治療陰虛血燥型pSS伴焦慮抑郁狀態30例，并與常規西藥治療30例對照，觀察臨床療效及對焦慮抑郁狀態的改善作用，結果如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

1.1.1 診斷標準 pSS的西醫診斷參照2002 年國際分類(診斷)標準[6]，中醫診斷參照《實用中醫風濕病學》[7]中燥痹陰虛血燥型診斷標準。焦慮抑郁狀態評估參照《精神疾病診斷與統計手冊》[8]。

1.1.2 納入標準 符合以上診斷標準及辨證標準；年齡20～71歲；至少6個月內不在哺乳期且無生育意向者；若試驗前已接受糖皮質激素、慢作用抗風濕藥、羥氯喹等治療者，則已治療時間不少于4周，且劑量穩定；若使用了糖皮質激素，則已使用或已停用不少于4周，且使用劑量(相當于潑尼松的量)不得高于10 mg/d；若停用慢作用抗風濕藥，則不少于4周未再服用；對本研究知情同意者。

1.1.3 排除標準 繼發性干燥綜合征；涎腺超聲評分(SGUS)[6]>12分；其他嚴重并發癥；伴血液系統受累、肝功能異常、神經系統障礙、視覺障礙、呼吸系統疾病、腎臟系統損害或原發病者；妊娠期及哺乳期女性；神經病或精神障礙者；近4周內服用過其他精神類藥物史者；重度焦慮、抑郁患者；近期合并有發熱、出血、感染及手術者；對本研究藥物過敏或無法耐受者。

1.1.4 脫落標準 一般資料不完整者；病情急重，無法繼續者；發生危急并發癥須立即采取其他方案治療者；不能堅持治療者。

1.2 一般資料 全部60例均為山西省中醫院風濕科門診患者，按照隨機數字表法分為2組。治療組30例，男2例，女28例；年齡19～69歲，平均 (53.27±12.05)歲；病程6個月～5.5年，平均 (20.03±11.23)個月；伴關節腫痛3例，反復腮腺腫痛1例。對照組30例，男1例，女29例；年齡18～69歲，平均 (53.33±12.20)歲；病程6個月～5年，平均 (19.83±10.40)個月；伴關節腫痛2例。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 予常規西藥治療。硫酸羥氯喹片(上海中西制藥有限公司，國藥準字H19990264)0.2 g，每日早、晚飯后服；氟哌噻噸美利曲辛片(H.Lundbeck A/S，進口藥品注冊證號H20171104)1片，每日午飯后服。

1.3.2 治療組 在對照組治療基礎上加潤燥解郁湯。藥物組成：麥冬15 g，沙參20 g，五味子15 g，天花粉20 g，桃仁10 g，紅花10 g，柴胡6 g，白芍15 g，川芎15 g，枳殼12 g，川楝子15 g，郁金10 g，玫瑰花10 g，甘草10 g。以上均為中藥配方顆粒，由江陰天江藥業有限公司提供。日1劑，分早、晚2次開水沖服，每次100 mL。

1.3.3 療程 2組均治療8周。

1.4 觀察指標及方法 ①比較2組治療前后口干視覺模擬評分(VAS)、眼干VAS[9]變化。②比較2組治療前及治療4、8周廣泛性焦慮量表(GAD-7)[6]、健康問卷抑郁癥篩查量表(PHQ-9)評分[6]變化。GAD-7中每項0～3分，7項總分范圍0～21分，0～4分：無焦慮，5～9分：輕度焦慮，10～14分：中度焦慮，15～21分：重度焦慮。PHQ-9中每項0～3分，9項總分范圍0～27分，0～4分：無抑郁，5～9分：輕度抑郁，10～14分：中度抑郁，15～19分：中重度抑郁，20～27分：重度抑郁。③檢測2組治療前后血常規及肝腎功能，評價其安全性。

1.5 療效標準 臨床緩解：口干、眼干癥狀大體消失，主要輔助檢查改善≥90%；顯效：口干、眼干癥狀好轉，主要輔助檢查改善≥75%；有效：口干、眼干癥狀基本好轉，主要輔助檢查改善≥30%；無效：口干、眼干癥狀未見好轉，主要輔助檢查改善﹤30%[10]。總有效率=(臨床緩解例數+顯效例數+有效例數)/總例數×100%。

2 結果

2.1 2組療效比較 見表1。

表1 2組療效比較 例(%)

由表1可見，2組總有效率比較差異有統計學意義(P<0.05)，治療組療效優于對照組。

2.2 2組治療前后口干VAS、眼干VAS比較 見表2。

由表2可見，2組治療后口干VAS、眼干VAS均較本組治療前降低(P<0.05)，且治療組降低更明顯(P<0.05)。

表2 2組治療前后口干VAS、眼干VAS比較 分,

2.3 2組治療前及治療4、8周GAD-7、PHQ-9評分比較 見表3。

表3 2組治療前及治療4、8周GAD-7、PHQ-9評分比較 分，

由表3可見，2組治療4、8周GAD-7、PHQ-9評分均較本組治療前降低(P<0.05)，2組治療8周GAD-7、PHQ-9評分均較本組治療4周降低(P<0.05)；治療4、8周治療組GAD-7、PHQ-9評分均低于對照組治療同期(P<0.05)。

2.4 2組安全性比較 2組血常規、肝腎功能等指標均未見異常，治療組僅1例患者出現輕度胃腸道不適，對癥治療后基本緩解。

3 討論

pSS是一種系統性自身免疫性疾病，病因及發病機制迄今仍不明確，一般認為與遺傳、免疫、感染有關。病理表現主要為淚腺、唾液腺等外分泌腺體有淋巴細胞和漿細胞的局灶性浸潤，最終導致腺泡萎縮、消失，由大量浸潤細胞和增生結締組織代替，還可引起腺外癥狀，出現疼痛、疲勞、睡眠障礙等，可對身體、心理和社會功能產生負面影響[11]。pSS的疾病癥狀、神經系統受損、免疫系統紊亂等均可影響患者，使其產生焦慮、抑郁[12]。治療以局部對癥治療、激素、免疫抑制劑、植物制劑及生物制劑為主，改善患者口干、眼干等癥狀，但毒副作用大，且忽略了患者焦慮、抑郁的心理狀態，療效欠佳。臨床治療pSS常用硫酸羥氯喹片，研究發現其能降低紅細胞沉降率、免疫球蛋白M (IgM)、IgG水平，對患者干燥癥狀也能起到一定緩解作用[13]。氟哌噻噸美利曲辛片常用于單純或合并焦慮、抑郁的治療，通過改善血清髓過氧化物酶(MPO)、5-羥色胺(5-HT)和性激素水平，調節神經系統，有效改善焦慮、抑郁狀態[14]。

中醫學一般將pSS歸為燥痹、燥毒、燥證范疇，焦慮抑郁歸為郁證范疇。中醫學認為，婦人屬陰，津血易虧，年過四十陰氣自半，肝腎虧虛，加重陰虧血虛，故臨床上女性好發pSS，情緒不定更易伴發焦慮、抑郁等。陰虧血虛、津液枯涸是燥痹的主要病機，燥邪貫穿病程始終。燥勝則干，故見口眼鼻及皮膚干燥失潤。燥勝則傷陰，陰傷則肝陰血乏源，復加情志郁結使肝失疏泄致焦慮抑郁。清·汪昂《醫方集解》中有“五臟之中，惟肝常有余，散之即所以補之，以木喜條達故也”的論述。我們認為，pSS伴情緒障礙多由陰血虧虛，諸竅失養，肝陰血虧，肝失疏泄所致，“木郁達之”，故治療以疏肝解郁兼養陰潤燥立法。潤燥解郁湯方中麥冬、沙參、天花粉滋陰潤燥，生津除煩，柴胡、川芎、枳殼辛散以疏肝解郁，兼行氣活血散瘀，白芍養血柔肝斂陰，川楝子疏肝瀉熱，行氣解郁，郁金清心解郁除煩，玫瑰花疏肝解郁，行氣活血，桃仁、紅花活血化瘀，五味子酸甘斂陰，益氣生津，甘草柔肝養血。全方共奏養陰潤燥、疏肝解郁、活血化瘀之功，使肝氣條達，全身津液化生，血脈通暢，津液布澤，神清氣爽，諸臟安和。

本研究結果顯示，治療組總有效率(86.67%)高于對照組(43.33%，P<0.05)。口干、眼干是pSS患者最主要也是最早出現的癥狀，2組治療后口干VAS、眼干VAS均較本組治療前降低(P<0.05)，且治療組降低更明顯(P<0.05)。說明潤燥解郁湯聯合常規西藥治療陰虛血燥型pSS伴焦慮抑郁狀態，能提高臨床療效，改善患者口干、眼干癥狀，療效優于單純應用常規西藥治療。

pSS患者易伴隨焦慮抑郁狀態，GAD-7和PHQ-9可用于衡量不同類型焦慮癥和抑郁癥癥狀的嚴重程度，是目前臨床監測焦慮癥或抑郁癥的有效手段[15]。本研究結果顯示，2組治療4、8周GAD-7、PHQ-9評分均較本組治療前降低(P<0.05)，2組治療8周GAD-7、PHQ-9評分均較本組治療4周降低(P<0.05)；治療4、8周治療組GAD-7、PHQ-9評分均低于對照組治療同期(P<0.05)。治療8周后治療組患者GAD-7、PHQ-9評分基本恢復正常，臨床可判斷為無焦慮、抑郁狀態。表明潤燥解郁湯聯合常規西藥可降低陰虛血燥型pSS伴焦慮抑郁狀態患者的焦慮、抑郁評分，改善其焦慮、抑郁狀態。

綜上所述，潤燥解郁湯聯合常規西藥治療陰虛血燥型pSS伴焦慮抑郁狀態，可調節患者焦慮、抑郁狀態，更有利于pSS患者口干、眼干癥狀的改善，值得臨床推廣應用。