參附注射液輔助治療膿毒癥的效果及對患者血清PCT、hs-CRP及免疫指標的影響

徐瑞華，張會珍，張嬈嬈

1.鄭州大學第五附屬醫院重癥醫學科，河南 鄭州 450000；2.合肥市濱湖醫院，安徽 合肥 230000

膿毒癥是指機體對感染反應失調導致的器官功能損傷，該病病勢兇猛，呈進展性，通過不斷侵襲人體各器官組織最終造成死亡[1]。調查顯示，全球每天約有4.9萬人被診斷為膿毒癥，每年因膿毒癥死亡的患者高達600萬。近20年來，盡管全球醫療水平突飛猛進，但膿毒癥患者的死亡率仍居高不下，高達40%[2]。膿毒癥的高發病率和高死亡率不僅對全球人類生命健康構成威脅，還會增加社會負擔，為降低膿毒癥帶來的損害，深入探索研究治療膿毒癥的藥物已成為醫學領域的重要工作內容[3]。近年來，隨著祖國醫學的發展壯大，發現某些中藥中的有效成分對機體的炎癥因子有一定的抑制作用，中藥間相互配伍治療膿毒癥療效頗為明顯。自1990年參附注射液被列為“全國中醫院急診室必備中成藥以來”，便逐漸廣泛應用于膿毒癥休克患者中[4]。有文獻報道，參附注射液在膿毒癥休克患者早期液體復蘇中療效較好，且毒副反應小，與西藥聯合使用協同性高，是臨床常應用于膿毒癥的安全性藥物[5]。此外，當代醫學認為膿毒癥主要是由各種感染因素所導致，血清中降鈣素原(PCT)和C反應蛋白(CRP)可協助診斷，也可反映膿毒癥患者的治療和預后效果[6]。本研究旨在觀察參附注射液輔助治療膿毒癥患者的效果，并探討其對患者血清PCT、hs-CRP及免疫指標的影響，現將結果報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2019年4月至2021年4月于鄭州大學第五附屬醫院重癥醫學科和合肥市濱湖醫院住院治療的68例膿毒癥患者的臨床資料。納入標準：①均符合中國膿毒癥/膿毒性休克急診治療指南(2018)中相關診斷標準[7]；②年齡≥18歲；③序貫器官衰竭評分(SOFA)2～13分；④未接受免疫抑制劑治療者；⑤臨床資料完整者。排除標準：①明確診斷時間＞48 h；②對本研究涉及藥物過敏者；③心、肝、腎功能嚴重障礙者；④妊娠期或哺乳期婦女。依據治療方案將其分為觀察組和對照組各34例，對照組患者在常規治療的基礎上給予氫化可的松靜脈注射治療，觀察組在對照組治療的基礎上聯合參附注射液靜脈滴注治療。兩組患者的性別、年齡和原發病種類比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，見表1。本研究通過鄭州大學第五附屬醫院和合肥市濱湖醫院醫院的倫理審核。

表1 兩組患者的一般資料比較[±s，例(%)]

表1 兩組患者的一般資料比較[±s，例(%)]

組別觀察組對照組χ2/t值P值年齡(歲)65.49±3.73 65.33±3.82 0.175 0.862肺部感染10(29.41)9(26.47)腹腔感染8(23.53)8(23.53)尿路感染5(14.71)6(17.65)0.331 0.988例數34 34軟組織感染4(11.76)5(14.71)其他7(20.59)6(17.65)SOFA 男/女(例)16/18 15/19 0.059 0.808

1.2 治療方法 兩組患者均給予原發病干預治療和抗感染、營養支持等對癥治療。對照組在此基礎上給予100 mg氫化可的松(湖北天圣藥業有限公司，國藥準字H42020423)+500 mL 5%的葡萄糖注射液靜脈注射治療，每隔8 h注射1次，當患者中心靜脈壓達到8～12 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)、平均脈動壓(MAP)≥65 mmHg、尿量≥0.5 mL/(kg·h)及混合靜脈血氧飽和度≥0.7時，減量至100 mg/d，連續給藥1周。觀察組在對照組的基礎上聯合50 mL參附注射液[華潤三九(雅安)藥業有限公司，國藥準字Z51021920]+100 mL生理鹽水靜脈滴注，2次/d，連續用藥一周。

1.3 觀察指標與評價(檢測)方法 ①臨床療效：參考膿毒癥中西醫結合診治專家共識[8]進行評估，痊愈：各實驗室指標顯示正常，各臨床癥狀均消失，有效：實驗室指標中僅有1項不達標，無效：不達標實驗室指標≥2項。②炎癥指標：比較兩組患者治療前后白細胞計數(WBC)、PCT和超敏C反應蛋白(hs-CRP)水平。③免疫指標：比較兩組患者治療前后T淋巴細胞亞群(CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、CD14+/HLA-DR)。④SOFA評分和APACHEⅡ評分：比較兩組患者治療前、治療4 d、7 d的SOFA評分和APACHEⅡ評分。

1.4 應用SPSS19.0統計學軟件分析數據。計量資料以均數±標準差(±s)表示，組間比較采用t檢驗，計數資料組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的臨床療效比較 觀察組患者的臨床治療總有效率為82.35%，明顯高于對照組58.82%，差異有統計學意義(χ2=4.533，P=0.033＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者的臨床療效比較(例)

2.2 兩組患者治療前后的炎癥指標比較 治療前，兩組患者的WBC、PCT和hs-CRP比較差異均無統計學意義(P＞0.05)。治療后，兩組患者的WBC、PCT和hs-CRP水平明顯低于治療前，且觀察組患者的上述各項指標明顯低于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后的炎癥指標比較(±s)

表3 兩組患者治療前后的炎癥指標比較(±s)

注：與本組治療前比較，a P＜0.05。

組別觀察組對照組t值P值治療前15.31±3.14 15.26±3.29 0.064 0.949治療后8.43±2.01a 11.46±3.11a 4.771 0.000治療前8.17±1.78 8.10±1.69 0.166 0.868治療后1.56±0.35a 3.07±0.84a 9.676 0.000 WBC(×109/L)例數34 34治療前71.87±13.26 72.02±13.60 0.046 0.962治療后29.23±5.54a 36.78±6.01a 5.386 0.000 PCT(mg/L) hs-CRP(mg/L)

2.3 兩組患者治療前后的免疫指標比較 治療前，兩組患者的各項免疫指標比較差異均無統計學意義(P＞0.05)。治療后，兩組患者的CD14+/HLA-DR明顯高于治療前，且觀察組患者明顯高于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)，其他指標比較差異無統計學意義(P＞0.05)，見表4。

表4 兩組患者治療前后的免疫指標比較(±s)

表4 兩組患者治療前后的免疫指標比較(±s)

注：與本組治療前比較，a P＜0.05。

組別觀察組對照組t值P值治療前5.76±1.21 5.84±1.19 0.275 0.784治療后36.13±6.03 34.22±6.12 1.296 0.199治療前19.41±3.57 20.01±3.74 0.676 0.501治療后18.51±4.22 19.16±4.56 0.610 0.544 CD4+(%) CD4+/CD8+(%)例數34 34治療前2.03±0.56 2.08±0.67 0.334 0.740治療后2.24±0.42 2.13±0.47 1.018 0.313治療前13.58±3.12 13.71±3.30 0.167 0.868治療后21.07±4.22a 18.13±4.01a 2.945 0.005 CD8+(%) CD14+/HLA-DR(%)

2.4 兩組患者治療前后的APACHEⅡ評分和SOFA評分比較 治療前，兩組患者的APACHEⅡ評分和SOFA評分比較差異均無統計學意義(P＞0.05)。治療后，兩組患者的APACHEⅡ評分和SOFA評分明顯低于治療前，且觀察組明顯低于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表5。

表5 兩組患者治療前后的APACHEⅡ評分和SOFA評分比較(±s，分)

表5 兩組患者治療前后的APACHEⅡ評分和SOFA評分比較(±s，分)

注：與本組治療前比較，a P＜0.05。

治療前5.76±1.21 5.84±1.19 0.275 0.784治療后2.73±0.46a 3.30±0.78a 3.670 0.001治療前18.26±1.63 18.20±1.67 0.150 0.881治療后11.01±1.43a 13.37±0.89a 8.170 0.001 SOFA APACHEⅡ組別觀察組對照組t值P值例數34 34

3 討論

膿毒癥是ICU極為常見的疾病，其發病機制復雜，炎癥因子的過渡性分泌是膿毒癥發病的重要因素，患者全身性炎癥反應可引起廣泛的細胞損傷，引起機體免疫紊亂，促使病情進一步發展，最終導致機體器官功能障礙[9-10]。機體炎癥介質過多釋放會導致促炎因子和抗炎因子動態失衡，甚至紊亂，損傷機體免疫功能。故臨床上相關炎癥指標和免疫指標是評估膿毒癥病情嚴重程度的重要指標[11]。目前，膿毒癥的發生發展機制尚未完全明確，多數學者傾向于從抑制炎癥釋放、保護血管內皮細胞、改善免疫功能等方面出發，緩解患者病情嚴重程度[12]。參附注射液由人參和附子兩位藥物組成，從中醫角度看，方中人參大補元氣，附子溫元壯陽，兩藥配伍使用具有回陽、益氣、固脫、救逆的功效[13]。藥理學研究顯示，人參含有人參皂苷、氨基酸、膽堿及微量元素等多種有效成分，具有抗炎、提升人體組織耐缺氧能力，此外還可進行免疫調節；附子的主要成分為生物堿，可增強心肌細胞收縮能力，增加冠脈血流量，改善心臟血液灌注，減輕組織細胞因缺血缺氧對心肌細胞的損傷。使用參附注射液作為膿毒癥患者的輔助治療，可有效糾正其早期組織灌注不足，雙向調節人體免疫功能[14-16]。

治療7 d后，觀察組患者WBC、PCT、hs-CRP均明顯低于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)，CD14+/HLA-DR明顯高于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)，表明參附注射液輔助治療可有效改善患者機體相關炎癥指標和免疫指標水平。當感染發生時，細菌及其代謝產物激活趨化因子，白細胞釋放增多；PCT具有放大炎癥效應的作用，會進一步加重患者病情，研究認為PCT是早期診斷、監測膿毒癥治療效果的有效指標；CRP是是機體受到炎性刺激時有肝細胞合成的急性相蛋白，主動參與炎性反應和免疫反應，hs-CRP是有效區分低水平炎癥的敏感標志物，可有效反應患者臨床炎癥水平[17]。免疫系統是保護機體不受侵害的自我防御系統，CD4+、CD8+、CD4+/CD8+和CD14+/HLA-DR都屬于T淋巴細胞，T淋巴細胞在免疫系統中有重要作用，當機體免疫功能紊亂誘發早期免疫抑制時，大量淋巴細胞異常凋亡造成抗炎因子分泌增加，機體免疫能力下降，繼發感染可能性增加。因此CD4+、CD8+、CD4+/CD8+和CD14+/HLA-DR與病情嚴重程度和預后相關，可作為判斷病情嚴重程度的相關指標[18]。最新指南指出，SOFA評分是診斷膿毒癥的必要條件之一，APACHEⅡ評分是評估和預測病情的重要方法，同時具有科學、簡便、客觀、準確的特點[19]。本研究中觀察組臨床總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)，治療后，觀察組患者SOFA和APACHEⅡ評分明顯低于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)，表明參附注射液輔助治療的臨床療效明顯更為優越。此外，由于膿毒癥患者病情危重且復雜，西藥常規治療中用藥較為廣泛，故本研究結果不排除有其他藥物干擾。

綜上所述，參附注射液輔助治療可有效改善膿毒癥患者臨床療效，改善患者各炎癥指標和免疫指標，調節患者機體促炎/抗炎平衡。