阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征對老年2 型糖尿病患者糖尿病腎病進程的影響

唐 珊 張日東 袁 琦 毛 莉

南京醫科大學附屬淮安第一人民醫院內分泌科，江蘇淮安 223300

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（obstructive sleep apnea hypopnea syndrome，OSAHS）為臨床中常見的一種睡眠呼吸紊亂性疾病，其臨床特點主要為睡眠過程發生反復呼吸暫停、呼吸道阻塞，導致打鼾、高碳酸血癥等，疾病進一步進展可導致心腦血管疾病的發生[1-2]。

2 型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）是臨床常見的內分泌疾病，糖尿病患者中約90%屬于T2DM[3-4]。相關研究表明[5-6]，OSAHS 與T2DM 的發生、發展密切相關，目前OSAHS 對老年T2DM 患者糖尿病腎病進程的影響尚不明確。故而，本研究通過對南京醫科大學附屬淮安第一人民醫院（以下簡稱“我院”）收治的老年T2DM 患者分組進行研究，探討OSAHS對老年T2DM 患者糖尿病腎病進程的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018 年2 月至2020 年3 月我院收治的145 例T2DM 患者為研究對象，其中男76 例，女69 例；年齡61～89 歲；平均（72.74±9.68）歲；體重指數（body mass index，BMI）22.85～26.76 kg/m2，平均（24.07±2.38）kg/m2；糖尿病病程7～15 年，平均（10.20±3.64）年。本研究經我院醫學倫理委員會批準同意。

納入標準：符合《中國2 型糖尿病防治指南（2017 年版）》[7]中T2DM 的診斷標準；年齡＞60 歲；患者對本研究知情同意。

排除標準：患有心、肝、腎、免疫系統或血液系統等嚴重疾病；腺樣體肥大、鼻息肉等影響上氣道異常；有氣道手術史；合并精神疾病；患有心臟瓣膜疾病、持續性心動過速、房室傳導阻滯等心臟疾病；合并惡性腫瘤；患有自身免疫性疾病；糖尿病酮癥酸中毒。

1.2 方法

1.2.1 糖尿病腎病診斷 符合《中國成人糖尿病腎臟病臨床診斷的專家共識》[8]中糖尿病腎病的診斷標準。

1.2.2 臨床資料收集 收集可能影響影響老年T2DM患者糖尿病腎病發生的相關因素，主要包括性別、年齡、BMI、糖尿病病程、是否合并基礎疾病（高血壓、高血脂及冠心病）、吸煙史、飲酒史、空腹血糖（fasting plasma glucose，FPG）、餐后2 h 血糖（2 h postpraandial blood glucose，2hPG）、糖化血紅蛋白（glycatedhemoglobin，HbA1c）、血糖標準差（Standard deviation of blood glucose，SDBG）、日平均血糖波動幅度（mean amplitude of glycemic excursions，MAGE）、日間血糖平均絕對值（absolute mean of daily blood differences，MODD）、尿白蛋白、血肌酐（serum creatinine，Scr）、腎小球濾過率估算值（estimated glomerular filtration rate，eGFR）、呼吸暫停低通氣指數（apnea hypopnea index，AHI）及夜間最低脈氧飽和度（lowest pulse oxygen saturation，LSPO2）。

1.3 統計學方法

采用SPSS 20.0 軟件進行數據分析，計量資料采用均數±標準差（）表示，組間比較采用t 檢驗；計數資料采用例數和百分比表示，組間比較采用χ2檢驗；采用logistic 回歸分析探討影響老年T2DM 患者糖尿病腎病發生的影響因素。以P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 T2DM 患者合并腎病情況統計

本研究145 例T2DM 患者共有38 例發生糖尿病腎病，糖尿病腎病的發生率為26.21%。根據是否發生腎病分為糖尿病腎病組、單純糖尿病組。

2.2 糖尿病腎病組和單純糖尿病組臨床資料比較

糖尿病腎病組糖尿病病程、SDBG、MAGE、MODD、尿白蛋白、Scr 及AHI 高于單純糖尿病組（P ＜0.05），eGFR、LSPO2則低于單純糖尿病組（P ＜0.05）。見表1。

表1 糖尿病腎病組和單純糖尿病組臨床資料比較

2.3 老年T2DM 腎病發生的影響因素分析

以糖尿病病程、SDBG、MAGE、MODD、尿白蛋白、Scr、eGFR、AHI、LSPO2為自變量（均為連續變量），老年T2DM 患者有無糖尿病腎病為因變量，有=1，無=0，進行logistic 回歸分析，多因素分析結果顯示，MODD、eGFR、AHI 及LSPO2均為老年T2DM 患者糖尿病腎病發生的影響因素（OR=1.992、0.826、4.204、0.753，P ＜0.05）。見表2。

3 討論

OSAHS 是由多種因素引起的，OSAHS 可引發高血壓、糖尿病等一系列并發癥，OSAHS 和T2DM 往往同時存在[9-10]。相關研究顯示[11-13]，OSAHS 會導致T2DM 患者糖尿病腎病的發生、發展。探討OSAHS 對老年T2DM 患者糖尿病腎病進程的影響具有十分重要的臨床意義。

本研究中，145 例T2DM 患者糖尿病腎病的發生率為26.21%，提示老年T2DM 患者糖尿病腎病的發生率較高，需引起患者及臨床醫護人員的重視。

本研究結果顯示，糖尿病腎病組糖尿病病程、SDBG、MAGE、MODD、尿白蛋白、Scr 及AHI 高于單純糖尿病組，eGFR、LSPO2則低于單純糖尿病組，并經logistic 回歸分析結果顯示，MODD、eGFR、AHI 及LSPO2均為影響老年T2DM 患者糖尿病腎病發生的有關因素，提示上述因素均為影響老年T2DM 患者糖尿病腎病發生的影響因素，臨床中需逐一控制以上各項因素對老年T2DM 患者的影響，以降低糖尿病腎病的發生率。SDBG 能夠反映所測血糖值偏離平均血糖的程度，相關研究顯示[14]，SDBG、MODD 均與T2DM患者預后有關。MAGE 是血糖變異中評估日內血糖波動的代表性指標，可用于量化24 h 血糖的波動，有研究提示[15-16]，老年T2DM 合并AMI 患者急性期血糖變異性明顯升高，且MAGE 的變化與其臨床預后密切相關。MODD 為評價日間血糖波動的參數，其不依賴于日內血糖波動，可獨立反映不同日間血糖波動。糖變異性相關參數SDBG、MAGE 及MODD 水平均與T2DM 患者疾病進展有關。AHI 及LSPO2是評估患者是否存在OSAHS 的重要指標，以上指標異常時表明患者可能存在OSAHS。相關研究提示[17-20]，OSAHS 患者更易合并嚴重的胰島素抵抗，可抑制胰島素的分泌、加快胰島β 細胞的凋亡，促進肝糖原分解，誘導并加重糖尿病發病，致使血糖出現明顯波動。周密等[21]研究表明，OSAHS 導致的缺氧可致使血管內皮生長因子水平異常升高，加重T2DM 患者腎損傷。OSAHS 致使的間歇性缺氧、睡眠碎片化等易引起低氧血癥、高碳酸血癥，可導致機體交感神經激活，內分泌激素改變，炎癥反應增強等，加重T2DM 患者糖尿病患者病情[22-25]。因此，OSAHS 病情的越嚴重，老年T2DM 患者糖尿病腎病的發生率越高。

綜上所述，隨著OSAHS 病情的加重，老年T2DM患者血糖波動幅度升高，腎功能下降，OSAHS 可促進老年T2DM 患者糖尿病腎病進程，建議在臨床中對老年T2DM 患者進行治療時，在控制血糖的同時還需注意OSAHS 對糖尿病腎病的影響。