皮下脂膜炎樣T 細胞淋巴瘤1 例

梅愛華 劉 菡 劉勁松 朱 紅 武 倫 董亞琦

1.湖北醫藥學院附屬國藥東風總醫院皮膚科，湖北十堰 442008；2.湖北醫藥學院附屬國藥東風總醫院實驗中心，湖北十堰 442008

皮下脂膜炎樣T 細胞淋巴瘤（subcutaneous panniculitis-like T-cell lymphoma，SPTCL）是一種罕見的原發性皮膚惡性腫瘤，歸屬于成熟T 細胞和NK 細胞腫瘤中的一種，主要浸潤皮下脂肪組織，很少累及皮膚以外的淋巴組織和器官[1]，世界衛生組織于2005 年，將其正式定義為皮下原發的細胞毒性T 細胞淋巴瘤[2]，目前發病機制和致病因素尚不清楚，有少數學者認為SPTCL 的發病和患者感染EB 病毒有關[3]，但在后繼研究中發現兩者之間又不具有明顯的相關性[4-5]。根據最新研究報道，有學者認為SPTCL 的發病與患者免疫系統疾病有關，推測是SPTCL 的易感條件；基因HAVCR2 突變，促使部分T 細胞免疫球蛋白黏蛋白-3（T-cell immunoglobulin mucin-3，TIM-3）功能損害，而TIM-3 是T 細胞亞群表面特異性檢測的生物標志物，可以抑制T 細胞功能，從而使SPTCL 患者體內促炎癥細胞因子表達水平升高[6-7]，這些基因的突變，可通過免疫調節以及表觀遺傳和信號轉導調控參與SPTCL 的發生發展。SPTCL 臨床癥狀不典型，可通過影像學CT 和MRI 檢查、病理學、免疫指標檢測進行診斷和鑒別診斷[8]。目前，缺乏特異性的治療方案，若早期確診和治療，可獲得相對滿意的治療效果。湖北醫藥學院附屬國藥東風總醫院（以下簡稱“我院”）于2019 年1 月收治了1 例SPTCL 患者，現報道如下：

1 病例資料

患者，男，72 歲，因“右小腿起疹20 余天”于2019 年1 月收入我院治療。患者20 余天前無明顯誘因右小腿出現紫紅斑，約4 cm×4 cm 大小，壓之有疼痛，當時未予重視，未予特殊診治，起病過程中伴有間斷發熱，體溫最高37.9℃左右，一般晚上8:00-9:00 體溫最高，發熱前自感發冷，無明顯畏寒、寒戰，伴有咳嗽、咳白黏痰，有明顯乏力、胸悶、活動后氣促，伴有雙下肢水腫，右側明顯，右側胸壁、面部稍腫脹，無端坐呼吸，無夜間陣發呼吸困難，無肌肉疼痛、關節疼痛，無明顯腹痛、腹脹、腹瀉，無尿急、尿頻、尿痛，發病以來曾查下肢動靜脈彩超未見異常，肝腎功基本正常（谷丙轉氨酶為31 U/L、谷草轉氨酶為62 U/L），血常規提示有輕度貧血（81.27 g/L），今為求進一步診治，遂入我院皮膚科，皮膚科門診以“皮疹查因”收治入院。

起病以來，患者精神、睡眠、食納一般，大小便正常，體力體重無明顯變化。既往史：有頸椎病史多年，1996 年患肩周炎，1999 年行前列腺電 切術，2000 年摔傷致左側后肋骨折，1 年前曾發現右側胸壁腫脹，胸部CT 考慮右側胸壁炎，給予局部外用藥抗炎治療。

體格檢查：T 37.1℃，P 75 次/min，R 20 次/min，BP 122/77 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），神清，步入病房，查體合作，全身皮膚黏膜無黃染，左側腹股溝可觸及一花生米大小的腫大淋巴結，質地中等，移動度欠佳，雙肺呼吸音稍粗，雙肺呼氣相均可聞及哮鳴音，右下肺呼吸音稍低，心率75 次/min，律齊，各瓣膜聽診區未聞及雜音，腹軟，無壓痛反跳痛，肝脾肋下未及，雙腎區無叩痛，雙下肢水腫，右側明顯，右側胸壁、面部稍腫脹，病理征未引出。皮膚科情況：右小腿見一約4 cm×4 cm 大小紫紅色斑片、斑塊，輕壓痛，其上可見點片狀糜爛面及少量淡黃色滲夜（圖1）。病理診斷結果見圖2A～B。免疫組織化學染色結果示：κ（-），λ（-），CD3（+），CD5（個別細胞+），CD43（++），CD20（-），CD79α（-），Pax5（-），CD21（-），CD23（-），CD45（++），CD56（+），CD68（+），CD4（+），CD8（-），CD30（-），ALK（-），EMA（-），Ki-67（局灶30%），CKpan（-），VIM（+），HMB45（-），TiA-1（+），TdT（+）（圖2C～F）。原位雜交結果：EBER（+/-）。根據免疫組織化學染色及原位雜交結果，病理診斷如下：鏡下見均為T 細胞淋巴瘤（圖2A～B），考慮為皮下脂膜炎樣T 細胞淋巴瘤。

圖1 右小腿可見明顯病變部位

圖2 部分病理檢查及免疫組織化學染色結果（100×）

結合上述癥狀、體征和實驗室檢查，診斷為皮下脂膜炎樣T 細胞淋巴瘤。建議行化療，患者及家屬拒絕，治療上根據藥敏給予抗感染（萬古霉素、哌拉西林/他唑巴坦）、輸白蛋白、護胃補鈣、利尿補鉀及小劑量甲強龍、甲氨蝶呤等控制病情。2 個月后死亡。

2 討論

SPTCL 是一種細胞毒T 細胞的淋巴瘤，占所有非霍奇金淋巴瘤的1%以下，屬于少見類型的淋巴瘤[9]，在白種人中少見[10-11]，但在亞洲人中常見[12-13]。發病無明顯性別差異，各年齡段均可發病，平均發病年齡為43 歲[14]。臨床首發表現常為非特異性皮下結節，不警惕容易誤診，皮損常見于四肢和軀干，還可見于面、頸、腋窩、腹股溝和臀部[15]，主要表現為黃褐至紅色的皮下結節或斑塊，大小差異很多，其直徑0.5～9.0 cm不等，無壓痛，早期無明顯淋巴結受累，潰瘍和皮外病變少見，其中約1/3 的患者可能出現噬血細胞綜合征，表現為持續性高熱，肝、脾腫大，全血細胞減少，凝血功能異常[16]。

病理檢查是確診SCPTL 最主要的方法[17]，其特征是皮下脂肪組織內有原發的小、中或大的多形性T 細胞，圍繞脂肪細胞呈花環狀排列，瘤細胞有明顯的核碎裂、核壞死[18]。腫瘤組織中有組織細胞吞噬紅細胞和壞死碎屑后形成的豆袋狀細胞，以及反應性組織細胞，常可合并有脂肪壞死、凝固性壞死，特別是損害較大時，可見廣泛脂肪壞死，壞死脂肪常導致組織細胞反應，包括多核巨細胞或肉芽腫樣增生[19]。SPTCL 瘤細胞的侵襲性較強，病情進展非常迅速，自然病程兇險，但患者對全身聯合化療如環磷酰胺聯合多柔比星、長春新堿和潑尼松方案（CHOP 方案）及局部放療較敏感，治療有效[20]，經CHOP 或CHOP 樣方案化療后，平均隨訪時間24 個月，中位生存期為27 個月[21]。本例患者由于家屬拒絕治療，預后不好。

SPTCL 是一類特殊類型的T 細胞淋巴瘤，確診的金標準仍然依靠病理，發病機制仍不明確，初始癥狀缺乏特異性[22]，因此CT、MRI 鑒別診斷尤為重要[23]，盡量減少誤診與漏診的發生率。治療方面目前尚未統一，聯合用藥的治療模式是目前治療復發難治性SPTCL 患者的趨勢[24]。對TIM-3 功能缺陷的SPTCL 患者，免疫抑制劑起到了較好的療效[18]。也有研究表明同種異體造血干細胞移植治療難治性SPTCL 是合理的[25-26]。這些研究，仍需要大量樣本、多中心研究，需要進一步的臨床觀察。制訂規范、標準化的治療方案是臨床上亟待解決的問題。