519例支氣管哮喘患者血清特異性IgE抗體結果分析

劉洋 張宏 高云 唐紅娟

隨著工業化時代的變遷，居民的生活環境及方式已發生變化，人類的疾病譜也隨之改變，傳染性疾病減少，而過敏性疾病逐年增多，已成為全球公共衛生關注的熱點[1-2]。世界變態反應組織(WAO)提出全球過敏性疾病的患病率為10%～40%，其中包括3億支氣管哮喘(以下簡稱哮喘)患者[3]。美國國家健康與營養調查數據顯示，哮喘的患病率為8.8%，其中62.1%為過敏性哮喘[4-5]。我國20歲及以上人群哮喘患病率為4.2%，總數達4570萬[6]。我國呼吸系統過敏性疾病研究聯盟報道，哮喘患者中至少1種過敏原IgE陽性的占75.4%[7]。故明確過敏原對于過敏性哮喘的診斷、預防以及開展特異性免疫治療具有重要意義。現對2017年3月至2020年3月就診甘肅省人民醫院哮喘中心的519例支氣管哮喘患者進行血清特異性IgE檢測，對其結果進行分析。

資料與方法

一、研究對象及分組

納入標準：首先根據指南診斷支氣管哮喘，兒童支氣管哮喘的診斷均符合2016年中華醫學會兒科學分會呼吸學組制定的哮喘診斷標準[8]；成人支氣管哮喘的診斷均符合2016年中華醫學會呼吸病學分會哮喘學組制定的哮喘診斷標準[9]。再進行血清特異性IgE檢測。選取2017年3月至2020年3月就診甘肅省人民醫院哮喘中心的519名支氣管哮喘患者為研究對象，其中男性293例(56.45%)，女性226例(43.55%)。年齡0～78歲，≤14歲246例(47.40%)，>14歲273例(52.60%)；再將≤14歲患者分為0～3歲組51例(20.73%)，4～7歲組102例(41.46%)，8～14歲組93例(37.81%)。

排除標準：排除上呼吸道感染、支氣管炎、肺炎、COPD、腫瘤、上氣道咳嗽綜合征等引起咳嗽、胸悶、喘息的其他疾病。

二、研究方法

空腹采集靜脈血2mL，分離血清，采用歐蒙印跡法檢測血清特異性IgE。

先將試劑在室溫下平衡30分鐘，膜條放置溫育槽中，加入緩沖液，溫育5分鐘，加入已分離的血清，溫育12小時，緩沖液清洗3次(每次5分鐘)；加入1 mL酶結合物溫育60分鐘后再清洗同前，最后加入1 mL底物液溫育10分鐘，用蒸餾水清洗膜條3次(每次1分鐘)，風干后判斷結果。

特異性IgE<0.35KU/L為陰性，≥0.35 KU/L為陽性，共檢測21種過敏原，分別為：艾蒿、貓毛、豚草、黃豆、屋塵、柳樹/楊樹/榆樹、屋塵螨/粉塵螨、葎草、狗上皮、雞蛋白、花生、點青霉/分枝孢菌/煙曲霉/交鏈孢、蟑螂、鮭魚/鱸魚/鯉魚、CCD標記物、牛肉、鱈魚/龍蝦/扇貝、蟹、牛奶、羊肉、蝦。

三、統計學方法

采用SPSS21.0統計軟件對數據進行分析，計數資料用例數和百分比[n(%)]表示，組間比較采用χ2檢驗，檢驗水準α=0.05。

結 果

一、過敏原分布

519例支氣管哮喘患者中63.77%(95%CI:0.696, 0.778)至少1種過敏原特異性IgE陽性，其中一種過敏原的陽性率為22.54%(95%CI:0.189, 0.262)，兩種過敏原的陽性率為13.68%(95%CI:0.107, 0.166)，三種及以上的過敏原陽性率為27.55%(95%CI:0.237, 0.314)。21種常見過敏原的分布(見表1)。

表1 支氣管哮喘患者的過敏原分布(n=519)

二、過敏原譜的年齡差異

所有患者進行年齡分組，發現0～3歲組幾乎以食物類過敏原為主，最常見的以黃豆、雞蛋白、花生、牛奶為主，4～7歲組食物過敏原與吸入過敏原相當，8～14歲組主要以吸入性過敏原為主，而14歲以后患者，前八位過敏原未發現食物類，均以吸入類過敏原為主，常見的為艾蒿、貓毛、豚草等(見表2)。

表2 不同年齡組最常見的8種過敏原比較(n)

討 論

哮喘是一種異質性疾病，具有不同的臨床表型，包括過敏性哮喘、非過敏性哮喘、晚發性哮喘、有固定氣流限制的哮喘和肥胖哮喘，過敏性哮喘占成人哮喘50%以上，在兒童哮喘中更高達80%以上[10]。本研究發現本地區哮喘患者中有63.77%為過敏性哮喘，提示過敏在哮喘中占據重要地位，所以明確本地區的過敏原分布特點，對哮喘的防治有重要意義。

本研究發現艾蒿過敏占30.63%，在所有過敏原中占首位。艾蒿屬蒿屬類植物，喜長在干旱地區，擁有很強的繁衍及抗干旱力，目前中國有186種蒿屬植物，主要分布在我國北方和西部地區，其中最常見的艾蒿已在部分地區栽培[11]。一項在多區域鼻炎/哮喘患者的過敏原檢測結果發現，北方地區的蒿花粉過敏率為25.5%，在8月達到峰值，其余區域全年致敏率變化不大[12]。另有一項在北京氣傳花粉濃度的研究中發現，在8月中旬至9月中旬，蒿花粉濃度達到最高值(≥117 grain/m3)，且蒿花粉濃度與疾病發作次數有關[13]。付婉藝[11]等人發現艾蒿提取物的過敏原含量最高，艾蒿過敏患者主要來自于山西，自然環境與甘肅相似，均屬黃土高原地區。甘肅省位于中國西部地區，地處黃土高原、青藏高原和內蒙古高原三大高原的交匯地帶，大部分地區氣候干燥，植被稀少，風急沙大，干旱、半干旱地區占總面積的70%以上。當地居民為了防沙治沙，防止水土流失，在全省范圍內種植艾蒿，其有助于保護水土流失及恢復植被生態系統，但近些年來蒿花粉過敏患者越來越多，尤其是夏末秋初季節，蒿花粉過敏患者過敏癥狀極其嚴重，因此我們建議治沙的同時應該加強對蒿屬植物的研究，減少其危害。

目前多數患者對多種過敏原同時致敏，這可能是因為在過敏反應過程中許多炎癥因子表達上調，患者處于高敏狀態，增加了新的過敏原的致敏幾率；也可能患者體內存在交叉過敏，當接觸其中一種過敏原后發生陽性反應，再接觸含有相同致敏蛋白序列的物質同樣發生發過敏反應[14]。本研究發現豚草及葎草致敏率在我省同樣很高，很多艾蒿過敏的患者豚草、葎草同時過敏。豚草花粉散播月份多在7～9月，葎草花粉散播月份為7～8月，兩者與艾蒿花粉散播季節交叉[15-16]。Artv 5是在艾蒿中提取出來，屬于過敏原鈣結合蛋白家族中一員，該蛋白同樣是豚草、葎草花粉過敏原成分，在歐洲中部，約10%的蒿花粉過敏患者對豚草、葎草同時過敏[11]。

本研究發現甘肅地區塵螨致敏率明顯低于南方沿海地區，塵螨的生長繁殖需要適宜的溫度和濕度，甘肅地處西北，氣候干燥，不利于塵螨生長。山東濰坊地區、以及廣州等地區最常見的過敏原為粉塵螨、屋塵螨、屋塵[17-18]。空氣中塵螨濃度是北方地區的50倍，因此其致敏率在南方顯著高于北方[19-20]。我們的研究數據進一步支持地理氣候不同可導致過敏原致敏率的差異。

目前寵物過敏形式不容樂觀，飼養寵物已成為流行趨勢，寵物皮屑過敏成為氣道過敏性疾病的常見原因，生活中最常見的家養寵物為貓、狗。本研究對21種過敏原中的前八位進行分析，0～3歲嬰幼兒中，未發現貓毛過敏；4歲以后患者貓毛致敏率占第二位，狗毛致敏率逐漸升高。有流行病學調查顯示，學齡前兒童和學齡期兒童吸入性變應原過敏者分別占66%和73.1%[21]。北歐的一項研究表明，貓毛皮屑過敏的發病率高達15%[22]。來自斯德哥爾摩的一項研究顯示，4歲和16歲哮喘患兒的貓毛致敏率分別為6.4%和19%。而 4 ～16 歲哮喘患兒的狗毛致敏率由4.8%升至22. 6%[23]。隨著年齡的增長，貓、狗變應原同時對兒童致敏的比例上升。國內的一項流行病學調查顯示，在哮喘或者鼻炎患者中，狗毛和貓毛的陽性檢出率分別為 14%和10.3%[12]。以上研究與本研究結果相似，考慮與青少年及成人飼養寵物習慣有關。

本研究結果顯示黃豆、雞蛋白、牛奶，依次為主要食入性過敏原，隨年齡增加逐漸減輕。國外一項對 512 例學齡前兒童的食物過敏研究顯示，雞蛋過敏患者占 21%，牛奶過敏患者占42.3%[24]。本研究對所有患者進行年齡分組，發現0～3歲組，幾乎以食物類過敏原為主，最常見的是黃豆、雞蛋白、花生、牛奶；4～7歲食入過敏與吸入過敏原相當，此年齡段為學齡前期，與患兒開始在戶外活動頻繁有關；8～14歲學齡期兒童主要以吸入性過敏原為主，與14歲以后的青少年及成人過敏種類相當。

綜上所述，因地域差異導致過敏原分布不同，隨著環境及飲食結構的改變，過敏原譜正在發生改變，艾蒿是甘肅地區過敏性哮喘患者最常見的過敏原，且不同年齡組過敏原種類存在差異，本研究反映了甘肅地區過敏原的分布特征，為本地區過敏性哮喘患者的診治及預防提供流行病學依據。